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GBT440对鼠血液氧结合特性的影响以及抗缺氧效果
编辑人员丨2023/8/5
目的 观察血红蛋白变构剂Voxelotor (GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用.方法 将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样本pH值,检测ODCs的变化.将24只SD雄性大鼠按随机数表法分为常氧对照、常氧用药、缺氧对照、缺氧用药组(n=6).对照组和用药组大鼠分别以0、100 mg/kg GBT440灌胃,1h后将常氧组和缺氧组大鼠分别置于21％O2和10％O2的密闭小室中;6h后取所有大鼠腹主动脉血,进行血气检测.另将C57雄性小鼠同以上的分组和实验处理,取材前1.5h腹腔注射缺氧探针派诺硝唑,用免疫组织化学方法检测小鼠肝、肾、脑组织的缺氧程度.结果 随着与血液孵育的GBT440浓度的增加,ODCs呈剂量依赖性左移,P50降低(P＜0.05),加酸后ODCs右移,加碱后ODCs左移.未使用GBT440时,与常氧组相比,缺氧组动脉氧分压[p(O2)]、动脉血氧饱和度(SpO2)均显著降低(P＜0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显加重;使用GBT440后,上述变化得以改善,与缺氧对照组相比,缺氧用药组p(O2)增加了21.35％;SpO2增加了8.14％(P＜0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显减轻.结论 GBT440能提高血液的携氧能力,改善组织的缺氧程度,有望成为一种有效的抗缺氧药物.
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编辑人员丨2023/8/5
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治疗镰状红细胞病新药voxelotor
编辑人员丨2023/8/5
镰状细胞病(SCD)是一种由β-珠蛋白基因突变引起的常染色体隐性遗传病,受损的红细胞阻塞毛细血管并发生溶血,贫血、组织缺血、痛性血管闭塞危象(VOC)、血管损伤和器官损伤.Voxelotor为镰状血红蛋白(HbS)聚合抑制药,通过调节血红蛋白对氧的亲和力,从而抑制HbS聚合,改善溶血性贫血和血管阻塞的下游不良反应来治疗SCD.临床试验显示voxelotor治疗SCD安全、有效,不良反应轻微.本文就其药理作用、药动学、临床试验、不良反应及药物相互作用进行综述.
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编辑人员丨2023/8/5
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Voxelotor (Oxbryta)
编辑人员丨2023/8/5
Voxelotor是由Global Blood Therapeutics公司研发的一种镰状血红蛋白(HbS)聚合抑制剂,于2019年11月25日经美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市,用于治疗成人及12岁及以上儿童镰状细胞病(SCD)[1],其商品名为Oxbryta.Voxelotor可以增加血红蛋白对氧气的亲和力,使红细胞稳定在氧化状态,抑制红细胞的镰状化,提高红细胞的变形能力,提高血液的流动能力[2-3].2015年,美国FDA已授予voxelotor治疗镰状细胞病的突破性药物资格、快速通道地位、孤儿药资格、罕见儿科疾病资格.欧洲药品管理局(EMA)已将voxelotor纳入其优先药物(PRIME)计划中,而欧洲委员会(EC)已将其指定为治疗SCD的孤儿药.
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编辑人员丨2023/8/5
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2019年11月FDA批准新药概况
编辑人员丨2021/1/16
2019年11月,FDA批出6个新分子实体和2个新生物制品,为治疗地中海贫血药物Reblozyl(luspatercept-aamt)、新型抗生素Fetroja(ceifderocol)、抗癌新药Brukinsa(泽布替尼)、治疗镰状细胞病血管阻塞性危象药物Adakveo(crizanlizumab-tmca)、治疗急性肝卟啉症药物Givlaari(givosiran)、治疗癫痫药品Xcopri (cenobamate)、 新 型 造 影 剂 ExEm Foam(air polymer-type A)和治疗镰状细胞病药品Oxbryta(voxelotor).
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编辑人员丨2021/1/16
