目的:分析一个丙种球蛋白缺乏症患病家系的遗传学病因，协助临床确诊并对家族生育进行指导。方法:收集家系内患者及家族成员的临床资料，检测家系成员的免疫球蛋白水平、淋巴细胞分类及亚群；应用二代测序技术进行全外显子检测，确认基因变异并对其进行分级；使用Sanger测序验证变异位点并检测家系内的变异情况。结果:该家系内发现 BTK新的致病基因突变c.1627T>C(p.Ser543Pro)，表型与变异存在家系共分离；人群数据库未见收录。突变位于激酶域，区域内未发现良性变异，生物学信息分析预测为有害。 结论:BTK基因c.1627T>C(p.Ser543Pro)为致病变异，是导致该家系X-连锁无丙种球蛋白血症的原因，可以据此为家族成员提供生育指导及产前诊断。

目的 确定一个X连锁先天性无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)家系BTK基因的突变类型,探讨对XLA的基因诊断及治疗.方法 以1例临床拟诊断为XLA的兄妹及家系成员共21人为研究对象(包括1名患儿已死亡,以及2名胎儿),对18名家庭成员采集外周血样及2名胎儿分别于孕16+周进行产前诊断羊水穿刺,分别提取外周血DNA和羊水DNA.首先对先证者使用聚合酶链反应扩增BTK基因19个外显子与内含子连接区,PCR产物正反向测序并与BTK基因序列进行比对确定有无BTK基因突变,及突变位点及类型.针对所找到的突变位点,对其父母及其他家系成员进行DNA序列分析.结果 在先证者的BTK基因第15外显子检测到c.1366A＞G突变(p.K456E),该家系成员中6名女性表型正常,检出c.1366A＞G杂合突变.其中1名死亡患儿的母亲为携带者;2名女性携带者孕期分别进行羊水核型分析,提示胎儿为男胎,进行羊水DNA检测,未检测到此位点突变,分娩出表型正常男婴.结论 对于罕见的XLA病例,需要临床医生熟悉免疫缺陷相关的严重临床表现,考虑疾病诊断的基因检测,尽早使用免疫球蛋白替代治疗,以便达到一个较好的临床结局.产前诊断或者在孕前选择胚胎植入前的基因诊断,可以预防XLA患儿出生.

患儿,男,4岁,因“双下肢无力1.5个月”入院.该患儿1岁时曾确诊患有X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA).近1.5个月来逐渐出现活动后易疲劳、不能蹦跳、不能跑步、走路慢、步态不稳、语速减慢,运动功能进行性损伤.颅脑磁共振成像提示脑白质区多发异常信号及脑萎缩.脑脊液中寡克隆区带阳性.在应用丙种球蛋白及激素治疗后,短期内患儿下肢运动功能及语速有轻微改善.经过1年的随访,患儿病情加重,不能独坐、吞咽困难、无语言交流,查体示假性球麻痹及四肢痉挛性瘫痪.提示XLA患者出现神经系统症状并不多见,临床中应积极行病理检查明确病因.

目的：总结儿童再发性细菌性脑膜炎的临床特征、再发病因及治疗对策。方法回顾分析1995年至2014年在天津市儿童医院住院的36例再发性细菌性脑膜炎患儿的临床资料，根据可能病因分别行脑干电测听、颞骨 CT、头颅磁共振成像（MRI）、脊髓 MRI、血免疫球蛋白等检查。结果男24例、女12例，首发性细菌性脑膜炎年龄20个月～15岁，平均5岁9个月。再发性细菌性脑膜炎次数2～7次。再发性细菌性脑膜炎的病因：先天性解剖结构异常19例（52．78％），其中先天性内耳畸形合并脑脊液耳漏12例，内耳畸形合并脑脊液耳鼻漏1例，潜毛窦6例，骶部 MRI 见蛛网膜下腔与皮肤有异常窦道相通。后天性解剖结构异常15例（41．67％），其中有头面部外伤史12例，有鼻息肉手术史1例，有慢性乳突炎史1例，有人工耳蜗植入术史1例。先天性体液免疫缺陷病 X-连锁无丙种球蛋白血症1例（2．77％）。后天性体液免疫缺陷病1例（2．77％）。急性期予抗生素治疗，恢复期根据病因分别给予脑脊液鼻漏修性补术，脑脊液耳漏、耳鼻漏内耳修补术，潜毛窦切除术，定期输注丙种球蛋白。随诊8个月～10年，33例未再发细菌性脑膜炎，3例失访。结论细菌性脑膜炎是中枢神经系统严重感染性疾病，可致残甚至危及生命，应根据病因选择相应的治疗手段，预防细菌性脑膜炎再发。

目的 利用全外显子测序技术,对疑似X-连锁无丙种球蛋白血症患儿及父母进行测序,发现致病基因突变并明确临床诊断,探讨基因型与临床表型之间的关系及分子诊断的意义.方法 提取疑似X-连锁无丙种球蛋白血症患儿及其父母外周血,应用全外显子组捕获高通量测序筛查患儿及父母基因组DNA.通过生物信息学分析,结合dbSNP、千人基因组、ExAC、gnomAD数据库分析变异频率,确定突变位点,用Sanger测序法进行验证.结果 通过全外显子测序,在患儿BTK基因中找到一个新发错义杂合突变c.1781G＞A (p.G594E),该位点位于已报道的热点位置,其父母此位点为正常基因型.结合临床表型和基因检测结果,该患儿被确诊为X-连锁无丙种球蛋白血症.结论 本研究明确了X-连锁无丙种球蛋白血症临床表型和该BTK突变位点的相关性.通过全外显子测序技术成功鉴定了BTK基因的突变,强调了该技术在儿童先天性免疫缺陷病的明确诊断和遗传咨询中的实用性.