报告同一家系2例X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）病例。2例患者均为29岁，为表兄弟，均存在反复肺部感染多年，同时合并鼻窦炎和支气管扩张。除此之外，患者1出现多关节疼痛9年，患者2有中耳炎和脓肿切开引流病史。入院后完善免疫检查均提示IgG、IgM、IgA显著降低。淋巴细胞计数显示B淋巴细胞计数及百分比显著降低。基因检测提示2例患者存在BTK NM_000061.2：c.1430T>A，p.（Met477Lys）相同位点基因变异。入院后给予丙种球蛋白输注、抗感染等治疗后2例患者均好转。

苏州大学附属儿童医院2017年10月至2019年5月收治了3例分别患有选择性IgA缺乏症、X连锁无丙种球蛋白血症、DNA连接酶Ⅳ缺乏症的患儿，均进行了造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)。选择性IgA缺乏症1例和X连锁无丙种球蛋白血症1例，行HSCT后虽有出现支原体及呼吸道感染，但均在抗感染治疗后好转，并已返校上学。DNA连接酶Ⅳ缺乏症1例，行HSCT后出现毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome，CLS)和肝静脉闭塞症(hepatic veno-occlusive disease，VOD)，经心包穿刺、胸腔闭式引流、血浆置换、血液净化等治疗，病情仍持续进展，回输后68 d因多器官功能衰竭死亡。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）表达于除T细胞和浆细胞外的所有骨髓造血细胞表面，特别是在B细胞受体信号传导和促进B细胞发育过程中起重要作用 [1]。编码BTK基因的种系突变导致成熟B细胞几乎完全缺失、低丙种球蛋白血症或X-连锁（布鲁顿氏）无球蛋白血症 [2,3]，因此，BTK在适应性免疫的发生和应答过程中起着至关重要的作用。同时，BTK在先天免疫中也发挥着重要作用，比如Toll样受体介导的感染因子识别，包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在内的先天免疫细胞的成熟、募集，以及调节NLRP3炎症因子激活 [4]。因此，在已经存在免疫失调的人群中应用BTK抑制剂可能导致感染风险增加。自2015年以来，BTK抑制剂先后获批应用于各种B细胞肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL），也可用于边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL） [5]。本研究回顾性分析单中心应用BTK抑制剂的B细胞淋巴瘤患者的感染情况，通过单因素和多因素分析探寻可能影响感染发生的高危因素。

总结9例中国大陆地区首次应用皮下输注人免疫球蛋白治疗的X-连锁无丙种球蛋白血症患儿的护理经验。护理要点：大剂量皮下输注人免疫球蛋白大陆地区没有先例，因此需做好充分的输注前准备与护理，注意药物输注的观察与护理，做好居家用药指导，关注心理护理，确保患者从医院用药顺利过渡到居家用药。9例患儿均顺利完成皮下输注人免疫球蛋白治疗，平稳过渡到居家用药，未发生严重不良反应，效果良好。

X连锁无丙种球蛋白血症是由于Bruton酪氨酸激酶（BTK）基因突变，外周血B细胞明显降低，免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM亚型全面低下，造成免疫功能严重缺陷的疾病，目前关于二者合并疾病的病例报道较少。本文报告1例X-连锁无丙种球蛋白血症合并肝功能异常分析其临床表现、治疗及文献复习，以提高对此类疾病的认识。

目的:分析一个丙种球蛋白缺乏症患病家系的遗传学病因，协助临床确诊并对家族生育进行指导。方法:收集家系内患者及家族成员的临床资料，检测家系成员的免疫球蛋白水平、淋巴细胞分类及亚群；应用二代测序技术进行全外显子检测，确认基因变异并对其进行分级；使用Sanger测序验证变异位点并检测家系内的变异情况。结果:该家系内发现 BTK新的致病基因突变c.1627T>C(p.Ser543Pro)，表型与变异存在家系共分离；人群数据库未见收录。突变位于激酶域，区域内未发现良性变异，生物学信息分析预测为有害。 结论:BTK基因c.1627T>C(p.Ser543Pro)为致病变异，是导致该家系X-连锁无丙种球蛋白血症的原因，可以据此为家族成员提供生育指导及产前诊断。

X 连锁淋巴组织增生性疾病(X-linked lym-phoproliferative disease, XLP)是 1975 年首次发现的一种罕见的遗传性免疫缺陷,通常与爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染相关[1] ,属于一种罕见的特异性免疫缺陷疾病,临床表现为暴发性传染性单核细胞增多症(fulminant infectious mononucleosis, FIM)、噬血细胞综合征(hemoph-agocytic lymphohistiocytosis,HLH)、低丙种球蛋白血症和淋巴瘤[2] ,最初的案例是由 David Purtilo 在1975 年描述的[3]. 大多数 XLP 患者在 40 岁以前死亡,超 70％的患者在 10 岁以前死亡[1] ,因此只有少数成人病例被报道. 本文报告1 例无典型临床表现的SH2D1A基因c.163C > T(Arg55Ter)突变的X连锁淋巴组织增生性疾病.

目的 确定一个X连锁先天性无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)家系BTK基因的突变类型,探讨对XLA的基因诊断及治疗.方法 以1例临床拟诊断为XLA的兄妹及家系成员共21人为研究对象(包括1名患儿已死亡,以及2名胎儿),对18名家庭成员采集外周血样及2名胎儿分别于孕16+周进行产前诊断羊水穿刺,分别提取外周血DNA和羊水DNA.首先对先证者使用聚合酶链反应扩增BTK基因19个外显子与内含子连接区,PCR产物正反向测序并与BTK基因序列进行比对确定有无BTK基因突变,及突变位点及类型.针对所找到的突变位点,对其父母及其他家系成员进行DNA序列分析.结果 在先证者的BTK基因第15外显子检测到c.1366A＞G突变(p.K456E),该家系成员中6名女性表型正常,检出c.1366A＞G杂合突变.其中1名死亡患儿的母亲为携带者;2名女性携带者孕期分别进行羊水核型分析,提示胎儿为男胎,进行羊水DNA检测,未检测到此位点突变,分娩出表型正常男婴.结论 对于罕见的XLA病例,需要临床医生熟悉免疫缺陷相关的严重临床表现,考虑疾病诊断的基因检测,尽早使用免疫球蛋白替代治疗,以便达到一个较好的临床结局.产前诊断或者在孕前选择胚胎植入前的基因诊断,可以预防XLA患儿出生.

患儿,男,4岁,因“双下肢无力1.5个月”入院.该患儿1岁时曾确诊患有X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA).近1.5个月来逐渐出现活动后易疲劳、不能蹦跳、不能跑步、走路慢、步态不稳、语速减慢,运动功能进行性损伤.颅脑磁共振成像提示脑白质区多发异常信号及脑萎缩.脑脊液中寡克隆区带阳性.在应用丙种球蛋白及激素治疗后,短期内患儿下肢运动功能及语速有轻微改善.经过1年的随访,患儿病情加重,不能独坐、吞咽困难、无语言交流,查体示假性球麻痹及四肢痉挛性瘫痪.提示XLA患者出现神经系统症状并不多见,临床中应积极行病理检查明确病因.

目的：总结儿童再发性细菌性脑膜炎的临床特征、再发病因及治疗对策。方法回顾分析1995年至2014年在天津市儿童医院住院的36例再发性细菌性脑膜炎患儿的临床资料，根据可能病因分别行脑干电测听、颞骨 CT、头颅磁共振成像（MRI）、脊髓 MRI、血免疫球蛋白等检查。结果男24例、女12例，首发性细菌性脑膜炎年龄20个月～15岁，平均5岁9个月。再发性细菌性脑膜炎次数2～7次。再发性细菌性脑膜炎的病因：先天性解剖结构异常19例（52．78％），其中先天性内耳畸形合并脑脊液耳漏12例，内耳畸形合并脑脊液耳鼻漏1例，潜毛窦6例，骶部 MRI 见蛛网膜下腔与皮肤有异常窦道相通。后天性解剖结构异常15例（41．67％），其中有头面部外伤史12例，有鼻息肉手术史1例，有慢性乳突炎史1例，有人工耳蜗植入术史1例。先天性体液免疫缺陷病 X-连锁无丙种球蛋白血症1例（2．77％）。后天性体液免疫缺陷病1例（2．77％）。急性期予抗生素治疗，恢复期根据病因分别给予脑脊液鼻漏修性补术，脑脊液耳漏、耳鼻漏内耳修补术，潜毛窦切除术，定期输注丙种球蛋白。随诊8个月～10年，33例未再发细菌性脑膜炎，3例失访。结论细菌性脑膜炎是中枢神经系统严重感染性疾病，可致残甚至危及生命，应根据病因选择相应的治疗手段，预防细菌性脑膜炎再发。