青年女性患者,慢性起病,临床表现为多系统损害.肾脏损害表现为少至中等量尿蛋白,尿隐血基本阴性,血清肌酐正常,高尿酸血症,血压正常,无贫血.肾外表现身材矮小、糖尿病、高频听力下降及预激综合征,母亲身高150 cm.肾活检病理表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),肾小球多处足细胞、壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞胞质内线粒体形态异常.基因检测分析到线粒体MT-TL1基因m.3243A＞G突变,母系遗传.最终诊断为线粒体基因突变所致的遗传性线粒体病.

目的 探索线粒体DNA3243A＞ G(mt.3243A＞ G)突变糖尿病患者和正常对照外周血单个核细胞(PBMC)表面形貌和力学性能差异.方法 采集5例mt.3243A＞G突变糖尿病患者和5例年龄、性别匹配的正常对照外周血2ml,然后利用聚蔗糖-泛影葡胺(Ficoll-hypaque)密度梯度离心法分离出PBMC.应用原子力显微镜(AFM)对突变患者和正常对照的PBMC进行表面形貌和力学性能测量.结果 运用AFM测量和分析发现,在表面形貌方面,mt.3243A＞G突变糖尿病患者的PBMC高度(0.73±0.24μm vs 2.49±1.17μm,P=0.011)低于正常对照组;但其表面粗糙度(Ra:161.8±33.2nm vs66.4±16.3nm,P=0.000;Rq:202.2±40.9nm vs 85.4±17.1nm,P=0.000)高于正常对照组.在力学性能方面,mt.3243A＞G突变糖尿病患者PBMC黏附力约比正常对照组高3倍(779.6±190.0pN vs 161.1±83.1pN,P=0.000).与正常对照组相比,mt.3243A＞G突变糖尿病患者PB-MC杨氏模量(138.3±77.2kPa vs 421.4±140.0kPa,P＜0.01)显著增加,病变细胞表面硬度增加.结论 本研究利用AFM从单细胞水平上揭示了mt.3243A＞G突变糖尿病患者PBMC的表面形貌和力学性能变化,有助于加深对该疾病病理生理机制的理解.

目的 探讨儿童线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy,ME)家系的临床表型及基因型特征.方法 回顾分析2007年1月至2021年12月就诊于海南省3家三甲医院儿科的11个ME家系的临床资料及基因检测结果.结果 11个ME家系中共确诊13例患儿,其中男性患儿6例(46.15％),女性患儿7例(53.85％).发病年龄为6个月～12岁,从发病至确诊病程间隔9个月～8年,Morava评分为6～11分.临床症状主要有运动异常、发育落后或倒退、癫痫发作、卒中样发作;13例患儿中血乳酸升高11例(84.62％),血肌酸激酶升高4例(30.77％);头颅MRI主要累及颞顶枕叶、小脑、脑干及基底节区,部分伴有脑萎缩;基因检测出8个家系为mtDNA突变致病(72.72％),其中5个家系、6例患儿为MT-TL1基因m.3243A＞G,且有4个家系(80.00％)检测出该位点的无症状突变携带者5例;2个家系、3例患儿为MT-ND5基因m.13513 G＞A,且有1个家系(50.00％)检测出该位点的无症状突变携带者1例;1个家系、1例患儿为MT-ND3基因m.10191T＞C位点,且检测出该位点的无症状突变携带者2例.3个家系为nDNA突变致病(27.27％),其中1个家系、1例患儿为SURF1基因c.75 1C＞T,c.516-2A＞G位点的复合杂合变异,遵循常染色体隐性遗传,致病位点分别遗传自母亲及父亲;2个家系、2例患儿分别为DNM1L基因的两个自发新发突变c.1040C＞G、c.2060_2062delTAG.所有患儿经基因检测确诊后均给予线粒体鸡尾酒疗法及对症治疗,随访至2022年6月,其中有2个家系失访,定期随访的9个家系、11例患儿中,尚有3例存活.结论 对确诊ME的患儿,完善家系成员的基因检测可筛查出早期无症状的致病突变携带者,实现ME的早诊断并指导临床遗传咨询;研究发现了DNM1L基因的2个新发致病位点,扩展了基因型谱.