目的利用变性高效液相色谱分析技术 (denaturing high-performance liquid chromatography, DHPLC),检测2型常染色体显性遗传性多囊肾病致病基因(polycystic kidney disease gene 2, PKD2 )突变.方法收集临床确诊的汉族常染色体显性遗传性多囊肾病(autos omal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)94个家系,提取外周血白细胞DNA, 用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增目的基因的全编码区,DHPLC对PCR 产物进行突变筛选,出现异常峰型的DNA片段进 行核苷酸序列测定,明确突变位点和类型.结果以50名健康志愿者为正 常对照,从94例患者家系中成功检测出8种突变,包括2种无义突变、3种移码突变、3种错义 突变.无义突变分别位于第5和13外显子(1249C→T,2407C→T),编码氨基酸分别在417 和 803位形成终止密码子.移码突变分别位于第2、12和13外显子(636-637 ins T,2348-2 351 del AGAA ,2401 del A).错义突变分别位于第1、4和5外显子(568G→A,964C→T,11 68G →A),其编码氨基酸发生改变(190Ala→Thr,322Arg→Trp,390Gly→Ser).结论 所检测出的8种突变,为ADPKD患者的基因诊断、产前诊断和囊肿前诊断积累了资料.

作者：张殿勇；孙田美；张树忠；汤兵；戴兵；张维莉；梅长林

来源：中华医学遗传学杂志 2004 年 21卷 3期