目的:探讨Ⅲ型纤维连接蛋白结构域蛋白3B(FNDC3B)在胰腺癌中的表达差异与临床病理特征和预后的关系，并探讨其可能发生相互作用的蛋白网络及其在胰腺癌发生发展中调控的可能信号通路。方法:采用蛋白质印迹法(Western blot)检测FNDC3B在胰腺癌组织及癌旁组织中的蛋白表达差异，用GEPIA分析FNDC3B在胰腺癌组织及正常胰腺组织中的mRNA表达差异。在癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取胰腺癌病例资料，利用SPSS 25.0分析FNDC3B表达差异与胰腺癌患者临床病理特征和预后的关系。采用Kaplan-Meier法绘制胰腺癌患者生存曲线。STRING数据库分析与FNDC3B相互作用的蛋白网络。基因集富集分析(GSEA)预测FNDC3B在胰腺癌中调控的可能信号通路。计数资料比较采用 χ2检验，单因素及多因素分析采用COX回归分析，组间比较采用 t检验。 结果:Western blot检测结果显示FNDC3B在胰腺癌组织中的蛋白表达量高于癌旁组织(1.038±0.103比0.341±0.027， t＝22.807， P<0.01)。GEPIA数据库分析结果显示FNDC3B在胰腺癌组织中的mRNA表达量高于正常胰腺组织( P均<0.05)。FNDC3B基因表达水平与胰腺癌患者的年龄( χ2＝12.115， P<0.01)、病理分级( χ2＝11.490， P<0.01)和N分期( χ2＝3.962， P<0.05)密切相关，与性别、病理分期、T分期、M分期无明显相关( P均>0.05)。单因素Cox分析结果显示N分期[风险比( HR)＝2.001，95%可信区间( CI)＝1.193~3.354， P<0.01]和FNDC3B mRNA表达水平( HR＝1.595，95% CI＝1.051~2.421， P<0.05)对胰腺癌患者的预后存在显著影响。多因素Cox分析结果显示FNDC3B mRNA表达水平( HR＝1.565，95% CI＝1.011~2.423， P<0.05)是胰腺癌患者预后的独立危险因素。FNDC3B高表达组胰腺癌患者的生存时间显著低于FNDC3B低表达组患者( χ2＝4.898, P<0.05，中位生存时间为592 d比634 d)。STRING数据库分析结果表明，与FNDC3B相互作用蛋白有FAM46A(分值＝0.687)、ZNF469(分值＝0.672)、B3GNT7(分值＝0.647)等。GSEA研究结果显示，FNDC3B mRNA高表达样本富集到TGF-β、WNT、NOTCH、JAK-STAT、mTOR等信号通路相关基因集( P均<0.05)。当FNDC3B基因表达上调时，上述通路被激活。 结论:FNDC3B在胰腺癌中高表达，且与胰腺癌不良预后密切相关，可能通过调节FAM46A等相互作用蛋白及激活TGF-β等信号通路在胰腺癌发生发展中发挥促癌作用。

目的·研究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)、有氧运动对大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)的干预效果及其作用机制.方法·将8周龄SD大鼠给予高脂饮食(high fat diet,HFD)10周,建立NAFLD模型.造模成功后将其随机分为HFD组(无干预)、低剂量(50 mg/kg)LBP干预组(LBP-a组)、高剂量(100 mg/kg)LBP干预组(LBP-b组)和有氧运动(20 m/min,60 min/d)干预组,每组8只,3个干预组均干预6周.另设对照组,给予正常饮食.干预结束后,禁食12 h,测定大鼠空腹血糖;10％ 水合氯醛腹腔注射麻醉处死后,取血液样本和肝脏组织.用相应的试剂盒测定大鼠谷丙转氨酶(glutamate pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及irisin水平;反转录聚合酶链反应测定肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子-1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,Pgc1-α)、纤维连接蛋白Ⅲ型结构域5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,Fndc5)基因的表达.结果·与HFD组比较,3个干预组大鼠GPT、GOT、TC、TAG、MDA水平均显著降低(P<0.05),胰岛素抵抗指数降低(P<0.05),HDL、SOD水平均显著增高(P<0.05);LBP-b组、有氧运动组的LDL水平低于HFD组,irisin水平高于HFD组(P<0.05).与HFD组比较,LBP-b组、有氧运动组Pgc1-αmRNA的表达显著升高(P<0.05),3个干预组Fndc5 mRNA的表达均显著升高(P<0.05).结论·枸杞多糖和有氧运动能够降低NAFLD大鼠的脂代谢紊乱程度,降低肝脏氧化应激水平.这一过程可能与Pgc1-α 和Fndc5 mRNA表达上调有关.

目的 探讨miR-155-5p对骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的影响及分子机制.方法 分离培养软骨细胞,设置对照(NC)组、白细胞介素-1β(IL-1β)组、1、2、3、4、5组.实时荧光定量PCR(RT-qP-CR)检测miR-155-5p和Ⅲ型纤维连接蛋白结构域蛋白3B(FNDC3B)mRNA表达水平;蛋白质印迹(West-ern blot)法检测FNDC3B、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved-cas-pase-3)、磷酸化p65(p-p65)、磷酸化核因子kappaB抑制蛋白α(p-IκBα)蛋白表达;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验验证miR-155-5p和FNDC3B的靶向关系.结果 IL-1β诱导的软骨细胞中miR-155-5p高表达(3.12±0.31 vs 1.00±0.10),FNDC3B mRNA(0.36±0.03 vs 1.03±0.11)和蛋白(0.40±0.04 vs 0.88±0.08)低表达(P<0.05),且IL-1β可诱导软骨细胞凋亡(20.46±2.05 vs 6.33±0.60).抑制miR-155-5p表达,IL-1β诱导的软骨细胞中细胞存活率升高(83.12±8.30 vs 49.05±4.91),细胞凋亡率降低(9.86±0.98 vs 18.26±1.80)(P<0.05);过表达FNDC3B,细胞存活率升高(89.05±8.90 vs 50.77±5.10),细胞凋亡率降低(10.66±1.08 vs 19.89±1.95)(P<0.05).miR-155-5p靶向调控FNDC3B;抑制miR-155-5p表达可抑制p-p65、p-IκBα表达;低表达FNDC3B可以部分逆转miR-155-5p低表达对IL-1β诱导的软骨细胞增殖、凋亡及NF-κB信号通路的影响.结论 抑制miR-155-5p表达可能通过上调FNDC3B促进IL-1β诱导的软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡,且其可能与NF-κB信号通路有关.