外泌体miR-155-5p作为广泛存在于多种细胞类型中的微小RNA,在调控基因表达、细胞增殖、分化、凋亡等方面发挥重要作用.研究表明,外泌体miR-155-5p在多种癌细胞中高表达,并与癌细胞增殖、侵袭、转移等恶性行为密切相关.因此,研究外泌体miR-155-5p在癌细胞增殖、侵袭中的作用具有重要意义和应用价值.本综述旨在通过对外泌体及miR-155-5p进行概述,并详细分析外泌体miR-155-5p在癌细胞增殖、侵袭中的机制,同时探讨其在不同类型癌症中的具体作用,以及评估其作为生物标志物和治疗靶点的潜力,以期为进一步理解外泌体miR-155-5p在癌细胞中的作用机制及临床应用提供理论基础和研究思路.

目的:探讨骨肉瘤阿霉素耐药细胞外泌体与 MDR1、miRNAs的相关性及作用机制。 方法:选取骨肉瘤MG63和U2OS细胞株构建阿霉素耐药株，通过MTT法检测耐药和敏感株的50%抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC 50），于15~120 min中间隔15 min观察一次荧光染色检测荧光强度的变化，RT-PCR和Western Blot检测 MDR1的mRNA和P-gp蛋白表达水平等验证骨肉瘤细胞耐药性；通过粒径分析及Western Bolt检测鉴定外泌体。观察PKH26标记的阿霉素耐药细胞外泌体的胞吞作用，并采用MTT法和细胞划痕实验检测阿霉素耐药细胞外泌体与骨肉瘤细胞共培养后细胞的增殖水平、迁移能力及耐药性的变化。通过骨肉瘤源性外泌体测序及生物信息分析、RT-PCR验证miRNAs在骨肉瘤敏感和耐药细胞中的mRNA差异表达水平。观察MG63和U2OS中正常骨肉瘤细胞组与耐药细胞组、耐药细胞+正常外泌体组、耐药细胞+耐药外泌体组成瘤裸鼠肿瘤生长情况，血清外泌体鉴定及其miR-21-5p的mRNA表达水平，RT-PCR、Western Blot和免疫组化检测肿瘤组织中 MDR1的mRNA和miR-21-5p蛋白的表达水平。 结果:MG63和U2OS中阿霉素耐药株IC 50（11.81、9.33 μg/ml）高于正常株（2.21、0.93 μg/ml），荧光强度减弱速度高于正常株， MDR1的mRNA和P-gp的蛋白表达水平（2.15±0.10、2.127±0.12；0.92±0.11、0.73±0.10）均高于正常株（1.12±0.16，1.02±0.11；0.46±0.03、0.30±0.04），差异均有统计学意义（ P<0.05）。耐药外泌体分别与正常株共培养时可通过胞吞作用进入骨肉瘤细胞内集中分布于细胞质。骨肉瘤细胞与耐药外泌体共培养，分别以2、4、6、8 μg/ml的阿霉素浓度处理后，耐药组增殖水平显著上升，耐药组迁移能力（54.20±9.32，19.24±2.88；76.40±5.41，30.26±4.87）较正常组（35.947±3.922，6.72±3.546；51.217±5.546，19.31±1.930）均高，差异有统计学意义（ P<0.05）。选择外泌体测序和生信分析中10种上调明显的miRNAs，进行RT-PCR验证其在正常和耐药株中的mRNA表达差异性，其中耐药株miR-372-3p、miR-21-5p、miR-155-5p表达水平均显著升（MG63：5.89±0.26 vs. 0.99±0.06；U2OS：1.05±0.07 vs. 8.80±0.93），差异有统计学意义（ P<0.05）。MG63和U2OS中正常细胞组与耐药细胞组比较、正常外泌体组与耐药外泌体组比较，后两者裸鼠肿瘤体积呈现不同程度的增速；终末肿瘤重量不同程度地增加。血清外泌体中耐药组miR-21-5p的mRNA表达水平（1.13±0.12、1.14±0.12；0.90±0.07，0.93±0.04）均较正常组（0.86±0.07、0.86±0.05；0.71±0.05，0.75±0.03）增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:骨肉瘤耐药细胞外泌体通过细胞间传递 MDR1基因、miRNAs使细胞的增殖水平和迁移能力增强；耐药细胞及其成瘤裸鼠血清和肿瘤组织中 MDR1基因、miR-21-5p表达上调，提示其可能参与调节骨肉瘤MG63、U2OS的耐药过程。

目的:探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂对脊髓损伤大鼠的保护作用及其机制。方法:将购自北京中国科学院的SD大鼠随机分为假手术组、对照组和观察组，观察组和对照组大鼠均接受脊髓采用脊髓打击器损伤脊髓，观察组大鼠采用NOX2抑制剂(gp91ds-tat)处理，术后检测各组大鼠肢体运动功能，5周后取脊髓组织，检测其中NOX2、炎性因子及微小RNA(miRNA，miR)-155含量和小胶质细胞/巨噬细胞浸润情况，组间比较采用方差检验和 t检验。 结果:在术后第2～5周，与对照组脊髓损伤运动功能(BBB)评分比较(5.54±1.10、6.24±1.96、9.56±1.02、10.58±1.77)，观察组的BBB评分均显著升高(12.12±1.98、15.14±2.25、16.77±2.14、17.05±1.87)，差异有统计学意义( t＝8.941, 9.252, 9.115, 7.035, P<0.05)。观察组大鼠脊髓组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、NOX2相对表达量显著少于对照组( t＝9.024、11.247、12.846、13.237， P<0.05)，白介素-10(IL-10)、精氨酸酶1(Arg1)、类几丁质酶3样分子3(Ym1)相对表达量显著多于对照组( t＝13.294、8.356、15.389， P<0.05)。观察组脊柱组织中miR-155含量均显著高于对照组( t＝7.363， P<0.05)。而观察组大鼠在损伤处和未损伤处M1、M2型细胞比例与假手术组差异均无统计学意义( F＝1.035， P>0.05)。 结论:NOX2抑制剂可以通过调节miR-155/IL-10信号通路调节炎性反应保护受损脊髓。

microRNA（miRNA）是一类转录后调控基因表达的非编码RNA分子，参与皮肤各种病理生理过程。近年来，miRNA表达谱的变化已被报道与部分炎症性皮肤病相关，例如miR-203、miR-146a、miR-21在银屑病皮损中表达上调；miR-155、miR-146a在特应性皮炎皮损中表达上调；miR-21、miR-223、miR-142-3p、miR142-5p在过敏性接触性皮炎皮损表达上调；而miR-146a、miR-155在系统性红斑狼疮患者外周血表达下调；miR-223在皮肌炎皮损中表达下调等。本文综述miRNA与部分炎症性皮肤病发生、发展之间的联系。

目的:探讨血清微小RNA（miR）-155-5p对脓毒症急性肝损伤患者预后的评估价值。方法:回顾性分析2017年3月至2019年3月浙江省荣军医院103例脓毒症急性肝损伤患者的临床资料。其中，治疗好转57例（存活组），院内死亡46例（死亡组）。比较两组患者临床资料及血清miR-155-5p，分析影响脓毒症急性肝损伤患者预后的相关危险因素，并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-155-5p对患者预后的评估价值。结果:死亡组脓毒症休克发生率、年龄、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、D-二聚体、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、序贯器官衰竭评分（SOFA）和miR-155-5p均明显高于存活组[95.65%（44/46）比45.61%（26/57）、（50.82 ± 10.52）岁比（43.84 ± 7.32）岁、（16.42 ± 4.97）μg/L比（7.20 ± 2.19）μg/L、（23.21 ± 8.59）mg/L比（16.73 ± 5.04）mg/L、（10.84 ± 3.17）mg/L比（4.16 ± 2.15）mg/L、（22.37 ± 3.16）分比（16.72 ± 4.10）分、（10.98 ± 3.74）分比（6.84 ± 2.47）分和3.10 ± 0.97比2.25 ± 0.63]，差异有统计学意义（ P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，APACHE Ⅱ、SOFA、PCT和miR-155-5p是影响脓毒症急性肝损伤患者预后的独立危险因素（ OR=3.173、2.732、2.553和2.153，95% CI 2.127~6.312、2.018~6.056、1.249~4.466和1.234~4.153， P<0.01或<0.05）。ROC曲线分析结果显示，miR-155-5p最佳截断值为2.89时，评估脓毒症急性肝损伤患者预后的曲线下面积为0.871（95% CI 0.782~0.951），敏感度为86.1%，特异度为80.4%。 结论:血清miR-155-5p与脓毒症急性肝损伤患者临床预后密切相关，可作为患者预后评估的潜在指标之一。

目的:探究片仔癀通过调控miR-155表达改善脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的肝脏Kupffer细胞损伤的发生机制。方法:LPS诱导肝脏Kupffer细胞建立细胞损伤模型，模拟脓毒症肝损伤。RT-qPCR检测损伤细胞中miR-155的表达，RT-qPCR、Western Blot、ELISA和流式细胞术评估损伤细胞的炎症反应和细胞凋亡情况。然后用不同浓度（0 mg/L、5 mg/L、10 mg/L及15 mg/L）的片仔癀处理LPS诱导的Kupffer细胞，检测了细胞中miR-155的表达，细胞的炎症反应和凋亡率。在细胞损伤模型中沉默miR-155，RT-qPCR、Western Blot、ELISA和流式细胞术评估miR-155对模型细胞炎症反应和凋亡的影响。在片仔癀处理的损伤细胞中过表达miR-155检测细胞炎症反应和凋亡的变化。数据以均数±标准差（ ± s）的表示，采用成组 t检验或单因素方差分析各组数据。 结果:在LPS诱导肝脏Kupffer细胞损伤的模型中，miR-155的表达显著升高（ P<0.05），促炎因子IL-6、TNF-α的表达水平显著增加，抗炎因子IL-10明显被抑制（ P<0.05），细胞凋亡率显著升高（ P<0.05）。片仔癀处理后，抑制损伤肝细胞中miR-155的表达（ P<0.05），抑制细胞炎症因子IL-6、和TNF-α的水平，促进抗炎因子IL-10的表达（ P<0.05），抑制细胞凋亡（ P<0.05）。沉默miR-155减轻了细胞的炎症反应和凋亡率（ P<0.05）。过表达miR-155可逆转片仔癀治疗肝细胞损伤的作用（ P<0. 05）。 结论:在LPS诱导肝脏Kupffer细胞损伤的模型中，片仔癀通过抑制miR-155的表达，抑制细胞的炎症反应及其凋亡。

目的:基于转录组学探讨犀角地黄汤抗脓毒症性肝损伤的机制。方法:将60只C57BL/6小鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和脓毒症犀角地黄汤治疗组。采用脂多糖腹腔注射复制脓毒症小鼠模型；对照组予等量生理盐水腹腔注射。脓毒症犀角地黄汤组于建模前2 d犀角地黄汤（生药187.5 mg）灌胃，2次/d，建模后继续胃饲(2次/d)，对照组及脓毒症组予等量生理盐水胃饲。LPS干预后72 h每组随机取9只，麻醉后取部分肝脏做Small RNA及RNA-seq测序分析，部分肝脏做病理检查。结果:犀角地黄汤有改善脓毒症小鼠肝组织病理学改变。缓解部分异常表达的microRNA（mmu-miR-292a-5p、mmu-miR-871-3p、mmu-miR-653-5p、mmu-miR-293-5p、mmu-miR-155-3p，mmu-miR-346-5p、mmu-miR-187-5p、mmu-miR-3090-3p）及其靶基因。结论:犀角地黄汤可减少脓毒症小鼠肝组织病理学改变，其机制可能与犀角地黄汤调节mmu-miR-187-5p及其靶基因Adam8、Irak3、Pfkfb3等关键基因的表达有关。

目的:观察尿道上皮细胞中微小RNA(miR)-155-5p对转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响，从而参与创伤性尿道狭窄炎症和纤维化的调节。方法:将miR-155-5p mimics及miR-155-5p inhibitor转染到尿道上皮细胞SV-HUC-1中，转染24 h后使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SV-HUC-1细胞中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素(IL)-1β和IL-6的水平。qPCR和蛋白印记分别检测血管内皮生长因子(VEGF)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Collagen Ⅳ)、TGF-β、Smad3和Smad7的mRNA和蛋白表达水平。组间分析采用单因素方差分析。结果:IL-1β、IL-6和TNF-α的水平在转染miR-155-5p mimics后增加(496.27±18.87比255.77±21.40， F＝213.184；931.93±78.50比494.90±30.81， F＝80.569；915.70±30.02比486.60±25.05， F＝361.323， P<0.01)，但在转染miR-155-5p inhibitor后下降(140.10±14.77比294.07±10.26， F＝219.855；257.63±33.75比495.47±29.66， F＝84.052；275.47±30.31比484.20±25.34， F＝83.746， P<0.01)。miR-155-5p mimics增加了SV-HUC-1细胞中VEGF、FN和Collagen Ⅳ的mRNA(1.87±0.08比0.96±0.07， F＝251.787；1.78±0.12比0.96±0.06， F＝116.780；2.04±0.12比0.98±0.06， F＝197.344)和蛋白质水平(1.55±0.05比0.98±0.12， F＝60.460；2.28±0.04比1.00±0.11， F＝391.095；1.97±0.06比0.99±0.06， F＝407.516)，但miR-155-5p inhibitor降低了SV-HUC-1细胞中VEGF、FN和Collagen Ⅳ的mRNA(0.47±0.06比0.99±0.07， F＝104.457；0.54±0.06比0.98±0.08， F＝58.767；0.39±0.03比0.96±0.07， F＝162.360)和蛋白质水平(0.35±0.03比0.98±0.09， F＝137.388；0.32±0.05比0.99±0.09， F＝127.047；0.43±0.05比0.98±0.06， F＝137.224， P<0.01)。转染miR-155-5p mimics后TGF-β和Smad3的mRNA表达水平(2.42±0.07比1.01±0.05， F＝817.164；1.87±0.08比0.95±0.02， F＝399.340， P<0.01)和蛋白表达水平(1.56±0.13比0.99±0.05， F＝51.031；1.27±0.02比0.98±0.07， F＝48.519， P<0.05)升高，转染miR-155-5p inhibitor后下降mRNA水平(0.41±0.03比1.02±0.06， F＝249.053；0.38±0.05比1.00±0.04， F＝342.250)和蛋白水平(0.14±0.07比1.02±0.08， F＝194.139；0.72±0.03比1.02±0.09， F＝30.899， P<0.01)；而Smad7的mRNA水平(0.43±0.05比0.97±0.02， F＝301.655)和蛋白水平(0.20±0.03比0.95±0.04， F＝684.122)被miR-155-5p mimics下调并被miR-155-5p inhibitor上调(mRNA水平为2.16±0.07比0.97±0.07， F＝433.500；蛋白水平为1.40±0.09比0.98±0.07， F＝41.779， P<0.01)。 结论:miR-155-5p通过激活TGF-β/Smad信号通路，从而参与创伤性尿道狭窄炎症和纤维化的调节。

目的:探讨消化性溃疡合并幽门螺杆菌（ Hp）感染患者血清微小RNA（miR）-155和miR-135b-5p表达水平及其临床意义。 方法:采用前瞻性研究的方法，连续选取济宁医学院附属医院2021年7月至2023年2月消化性溃疡患者263例。其中，经 14C呼气试验确定为 Hp感染146例（ Hp感染组），未合并 Hp感染117例（非 Hp感染组）；免疫印迹法确定Ⅰ型 Hp感染110例，Ⅱ型 Hp感染36例。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测血清miR-155和miR-135b-5p表达水平，放射免疫法检测血清胃泌素水平，酶联免疫吸附法检测血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ和PG Ⅱ水平；记录患者基本临床资料。采用多因素Logistic回归分析影响消化性溃疡患者发生 Hp感染的独立危险因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-155和miR-135b-5p对消化性溃疡患者发生 Hp感染的诊断价值。 结果:Hp感染组胃泌素、PG Ⅰ、PG Ⅱ、溃疡出血率和复发比例明显高于非 Hp感染组[（108.47 ± 15.35）ng/L比（79.63 ± 10.58）ng/L、（295.41 ± 37.26）pg/L比（236.75 ± 29.17）pg/L、（44.08 ± 8.52）pg/L比（39.29 ± 6.74）pg/L、25.34%（37/146）比15.38%（18/117）和21.92%（32/146）比11.97%（14/117）]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。 Hp感染组血清miR-155和miR-135b-5p明显高于非 Hp感染组（1.94 ± 0.63比0.95 ± 0.29和1.86 ± 0.57比1.03 ± 0.31），差异有统计学意义（ P<0.01）。Ⅰ型 Hp感染患者血清miR-155和miR-135b-5p明显高于Ⅱ型 Hp感染患者（2.05 ± 0.66比1.60 ± 0.54和1.97 ± 0.61比1.52 ± 0.45），差异有统计学意义（ P<0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清miR-155、miR-135b-5p、胃泌素、PG Ⅰ是影响消化性溃疡患者发生 Hp感染的独立危险因素（ OR = 1.443、1.436、1.452和1.438，95% CI 1.165～1.787、1.146～1.799、1.187～1.777和1.150～1.798， P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，血清miR-155和miR-135b-5p联合诊断消化性溃疡患者发生 Hp感染的曲线下面积明显大于血清miR-155和miR-135b-5p单独诊断（0.907比0.839和0.836， Z = 2.57和2.81， P = 0.010和0.005）。 结论:消化性溃疡合并 Hp感染患者血清miR-155和miR-135b-5p水平较高，两者联合检测对消化性溃疡患者发生 Hp感染具有较高的诊断价值。

目的:筛选肝癌干细胞来源外泌体中差异表达的miRNA并分析其对肝癌细胞恶性生物学特征的影响。方法:采用miRNA表达谱芯片分析肝癌干细胞来源外泌体中差异表达的miRNA并鉴定miRNA对肝癌干细胞恶性表型的作用。采用不同浓度(0、150、300 μmol/L)多柔比星处理细胞，采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测miR-196a表达水平的变化；分别采用肝癌干细胞来源外泌体(Exo-NC组)、转染miR-196a抑制剂处理后的外泌体(Exo-Inhibitor组)培养肝癌细胞，检测肝癌细胞的凋亡情况以及caspase3/7的活性。按照随机数字表法将裸鼠分为Do-PBS组、Do-Exo-Inhibitor组、Do-Exo-NC组，每组各5只，采用裸鼠移植瘤实验分析miR-196a对肝癌细胞裸鼠移植瘤模型的作用。结果:本研究分离纯化了CD133 ＋ Huh7干细胞培养上清中的外泌体，发现miR-7162-3p、miR-1910-5p、miR-3613-3p、miR-196a、miR-155-5p表达上调，miR-1246和miR-3613-5p表达下调。外泌体中miR-7162-3p、miR-196a和miR-155-5p对肝癌干细胞的自我更新能力具有重要影响；miR-1910-5p、miR-196a和miR-155-5p对肝癌干细胞的侵袭能力具有重要影响，其中miR-196a的抑制效果最显著。在反应24 h时，多柔比星浓度在0、150、300 μmol/L时miR-196a的表达量分别为0.96±0.05、1.23±0.05和2.33±0.03，差异具有统计学意义( F＝996.90， P<0.001)；48 h时，多柔比星浓度在0、150、300 μmol/L时miR-196a的表达量分别为1.02±0.07、2.35±0.05和2.89±0.55，差异具有统计学意义( F＝303.00， P<0.001)。Exo-NC组肝癌细胞在多柔比星浓度为0和300 μmol/L时的细胞凋亡率分别为9.37%±0.19%和11.64%±0.27%，Exo-Inhibitor组分别为18.80%±1.91%和22.79%±1.57%，差异均具有统计学意义( t＝4.41， P＝0.048； t＝4.96， P＝0.038)。未使用多柔比星处理时，Exo-NC组在24 h和48 h的caspase3/7比值分别为0.94±0.08和0.97±0.09，Exo-Inhibitor组分别为1.56±0.01和1.58±0.01，差异均具有统计学意义( t＝11.41， P＝0.008； t＝6.07， P＝0.026)。使用300 μmol/L多柔比星处理细胞后，Exo-NC组在24 h和48 h的caspase3/7比值分别为0.95±0.07、1.36±0.08，Exo-Inhibitor组分别为2.84±0.08、3.20±0.14，差异均具有统计学意义( t＝24.20， P＝0.002； t＝15.78， P＝0.004)。Do-PBS组、Do-Exo-Inhibitor组和Do-Exo-NC组3组裸鼠的移植瘤体积依次增大，分别为(1 051.86±89.90)mm 3、(1 310.91±86.66)mm 3和(2 185.14±352.34)mm 3，差异具有统计学意义( F＝30.28， P<0.001)；3组移植瘤重量依次增加，分别为(0.36±0.10)g、(0.39±0.12)g和(0.76±0.16)g，差异具有统计学意义( F＝11.81， P＝0.002)；转染miR-196a抑制剂后裸鼠移植瘤肿瘤内miR-196a的表达显著降低，3组表达量分别为1.05±0.16、0.38±0.08和2.17±0.26，差异具有统计学意义( F＝48.93， P<0.001)。 结论:肝癌干细胞分泌的外泌体可通过其中的miR-196a增强肝癌细胞对多柔比星的耐药性。