笔者临床使用癫狂梦醒汤治疗合并有失眠、便秘的皮肤病2例,疗效显著.记述如下.1 光照性皮炎闫某,男,63岁.2016年9月7日初诊.患者3月前无明显诱因出现双上肢、双手背起疹,瘙痒,自行外用青鹏软膏、龙珠软膏、卤米松软膏效果不显,故来诊.无发热,有便秘,入睡困难,需口服安定片,抑郁,经常有想自杀感,高血压病史30余年,目前口服3种降压药物,血压仍控制不理想.诊见:双前臂外侧、双手背红斑,轻度肥厚,少量细碎脱屑,无水疱.舌红、苔薄腻,脉弦.诊断:光照性皮炎,证属气滞血瘀.治以活血化瘀、行气化滞,方用癫狂梦醒汤加味.处方如下:桃仁15g,北柴胡、赤芍、生甘草、大腹皮、陈皮、桑白皮各9g,醋香附、姜半夏、醋青皮、淡竹叶各6g,通草4g,炒紫苏子12g,炒苍术18g,莲子心1g,生地黄30g.3剂.颗粒剂,日1剂,水冲服.二诊:双上肢皮损消退,手背皮损变薄.大便每日1次,稍偏干.已停用安定,睡眠踏实,已无抑郁感.降压药减至1种,血压控制可,纳可.舌尖红、苔薄腻,脉弦滑.原方去生地,桃仁、炒苍术改各24g,生甘草改6g.7剂.颗粒剂,日1剂,水冲服.三诊:皮损完全消退,睡眠恢复正常,大便正常,日1次,停药.

目的 考察五味降压散对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并且比较五味降压散、三草降压汤和牛黄降压丸对SHR不同的降压特点.方法 40只14周龄SHR大鼠随机分为模型组、五味降压散组、三草降压汤组、牛黄降压丸组,10只WKY作为正常组.给药10周,给药期间,每周动态观察5组大鼠的收缩压(SBP)、心率变化以及旋转耐受时间,后取材用HE染色法观察心、肝、肾的病理变化.结果 与正常组比较,模型组SBP持续升高(P<0.05),旋转耐受时间减少.与模型组比较,五味降压散组在给药2周时起效明显(P<0.05),到4周后SBP维持平稳低水平;旋转耐受时间也在后期维持平稳状态.三草降压汤组在给药0～4周内起效,4～8周内SBP改善.牛黄降压丸组在给药0～2周内有降压效果,旋转耐受时间在给药后持续增加.五味降压散、三草降压汤和牛黄降压丸对SHR大鼠心、肝、肾组织的病变程度均有一定的改善作用,且五味降压散作用更明显.结论 与三草降压汤和牛黄降压丸对SHR大鼠降压作用特点比较,五味降压散起效较慢,但降压平稳、持久,并且具有镇静,稳定心率,改善肝肾病变更明显的作用.

目的:观察桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗慢性心力衰竭心气虚证的临床疗效.方法:选取河南中医药大学第三附属医院2014年2月至2016年1月收治的慢性心力衰竭心气虚证患者120例为研究对象,随机分为对照组和观察组各60例.对照组给予限盐、限水、降压等常规基础治疗,根据症状轻重给予适量利尿剂、血管扩张剂、强心药及其他对症治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗.结果:观察组心功能疗效、临床疗效分别为91.67％和93.33％,对照组心功能疗效、临床疗效分别为76.67％和75.00％,观察组疗效优于对照组(P＜0.05);观察组治疗后左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diamete,LVED)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、每搏输出量(stroke output,SV)、心输出量(cardiac output,CO)改善情况优于对照组(P＜0.05);观察组治疗后血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度显著低于对照组(P＜0.05).结论:桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗慢性心力衰竭心气虚证可改善患者的心力衰竭症状,提高心功能,其机制可能与BNP水平调控有关.

目的 观察三草降压汤(Sancao Jianya decoction,SCD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏组织的NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达.方法 50只雄性SHR大鼠,随机分为模型组、卡托普利组、SCD高剂量组、SCD中剂量组、SCD低剂量组,10只WKY大鼠作为对照组,分别灌胃给药8周后取材.检测各组大鼠动脉压、左心室重量指数(left ventricular mass index,LVMI)、心脏组织病理变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;Western blot法检测心脏组织中核因子 κB(nuclear factorκB,NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、IL-1β蛋白表达;荧光定量PCR法检测NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA的含量.结果 与空白组相比较,模型组血压、LVMI、心肌病理损害、TNF-α、IL-1β含量、NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达均显著增加(P<0.05);与模型组相比,SCD高、中剂量组、卡托普利组均出现不同程度的血压下降、LVMI减低、心肌病理损害减轻(P<0.05),各治疗组大鼠均出现不同程度TNF-α、IL-1β 含量、NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达下降.结论 SCD可调节NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达、抑制炎症反应、保护高血压心脏损害,该通路可能是其发挥降压作用的分子学机制.

目的 采用网络药理学方法研究三草降压汤抗糖尿病合并高血压的活性成分、潜在作用靶点和信号通路,探讨其抗糖尿病合并高血压的"多成分-多靶点-多通路"分子机制.方法 基于中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和毒性与基因比较数据库(CTD)及中国知网筛选三草降压汤相关的成分及作用靶点,利用CTD、药物靶标数据库(TTD)、生物信息学和化学信息学数据库(DrugBank)和遗传药理数据库(PharmGKB)检索糖尿病合并高血压相关靶点;采用Cytoscape 3.7插件获得三草降压汤活性成分和糖尿病合并高血压的共同作用靶点.通过String在线分析平台获得共同作用靶点的"蛋白质-蛋白质"相互作用关系(PPI)网络图,最后通过DAVID的GO富集分析和KEGG通路富集分析研究共同作用靶点.结果 筛选出三草降压汤的22个活性成分,72个关键靶点,21条显著信号通路.三草降压汤抗糖尿病合并高血压的主要活性成分是槲皮素、山柰酚、木樨草素等,潜在作用靶点和信号通路分别为肿瘤抑制蛋白(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等靶点和Toll样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、脂肪因子信号通路等,涉及细胞增殖、凋亡、炎症反应等生物学过程.结论 三草降压汤抗糖尿病合并高血压的主要分子机制是固醇类、黄酮类和萜类化合物通过影响丝裂原活化蛋白激酶信号通路、脂肪因子信号通路中的相关靶点如TP53、TNF、IL-6等发挥药效.

目的 观察三草降压汤对自发性高血压大鼠肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)信号通路表达的影响,探讨三草降压汤通过干预炎症反应治疗高血压肾损害的分子机制.方法 24只20周龄的雄性SHR大鼠,随机分为模型组、卡托普利组(30mg/kg)、三草降压汤组(10.6g/kg),另选8只同周龄的雄性WKY大鼠作为正常对照组.各组连续灌胃给药12周,分别于给药第4周、第8周和第12周检测各组大鼠血压,并于给药12周后,留取各组大鼠24小时尿液,生化法检测尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌酐(UCRE)和尿蛋白(UP)等指标,实验结束后腹主动脉取血,取血清用生化法检测各组大鼠血肌酐(SCRE)、尿素氮(BUN)和血尿酸(UA)等肾功能指标.采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,Masson染色评估肾组织纤维化程度.采用免疫组织化学法(IHC)检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)核转录因子-κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白的表达.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测单核细胞趋化因子-1(MCP-1)蛋白的表达量.采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TLR4、NF-κB和NLRP3的蛋白表达情况.结果 血压及生化检测结果表明,与正常组相比,模型组的血压显著升高(P＜0.01),且mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三苹降压汤组的血压明显下降(P＜0.01),mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均显著降低(P＜0.01).HE染色及Masson染色结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球重度萎缩,残余肾小球代偿性肥大,肾小球入球小动脉和小叶间动脉发生重度玻璃样变性、动脉周围重度炎性浸润,肾小球毛细血管壁增厚、管腔狭窄,系膜基质增生明显,肾小管扩张.与模型组相比,三草降压汤组和卡托普利组大鼠肾小球萎缩程度减轻,肾小管无扩张,肾小球动脉周围炎性浸润及玻璃样变性明显减轻.IHC及Western blot检测结果发现,与正常对照组相比,模型组的TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3和IL-1β蛋白的表达量均显著升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三草降压汤组的TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3和IL-1β蛋白的表达量均显著降低(P＜0.01).EHSA检测结果表明,与正常对照组相比,模型组的MCP-1表达量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三草降压汤组的MCP-1表达量明显降低(P＜0.01).结论 三草降压汤可通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制肾脏炎症反应,从而发挥降压及高血压肾损害的保护作用.

对毛德西教授治疗高血压的常用三味方进行释义.二叶降压汤、小天麻钩藤饮、却瘀导滞散、双枝除痹汤、头痛三味方、高血压粉剂为毛德西教授治疗高血压常用三味方.二叶降压汤由杜仲叶、霜桑叶、怀牛膝组成,用于高血压之上实下虚证;小天麻钩藤饮由天麻、钩藤、石决明组成,是治疗肝风上扰、络脉不通首选药;却瘀导滞散由茺蔚子、怀牛膝、川牛膝组成,可起到上病下治、清头明目、通窍活血的效果;双枝除痹汤由豨莶草、桑枝、桂枝组成,共奏疏通经络、祛风除痹之效;头痛三味方由茺蔚子、蔓荆子、决明子组成,共行清肝明目、疏风活血、清利头目之效;高血压粉剂由天麻粉、三七粉、决明子粉组成,用于高血压及脑梗死有瘀血指征者.

目的:通过网络药理学、分子对接技术及薄层色谱法探讨乌兰十三味汤散中降压成分调节肝纤维化/肝星状细胞活化通路的作用机制.方法:通过联合运用TCMSP等多个数据库,检索乌兰十三味汤散活性化合物和其作用靶点,与高血压病靶点相匹配,筛选出乌兰十三味汤散治疗高血压病的潜在作用靶点.利用Ingenuity Pathway Analysis软件对潜在靶点进行核心分析、网络构建,对其中交联度较高的化合物进行分子对接及薄层色谱验证.结果:从乌兰十三味汤散中筛选得到活性化合物214种,作用于高血压病的潜在靶点212个,通过构建活性成分-肝纤维化/肝星状细胞活化信号通路-作用靶点互作网络图和进行分子对接验证,发现槲皮素、木犀草素、氧化苦参碱能通过作用于CAM、CASP3、FOS、NFKBIA、STAT3、TGFB1等主要靶点,调控肝纤维化/肝星状细胞活化信号通路,从而降低门静脉高压.进一步采用薄层色谱法,鉴定出乌兰十三味汤散中含有氧化苦参碱.结论:乌兰十三味汤散中降压成分抑制肝星状细胞活化从而发挥抗肝纤维化作用,最终降低门静脉高压.