上皮细胞钠离子通道(ENaC)是广泛分布于全身各上皮细胞膜表面的离子通道，在呼吸道主要分布于肺泡上皮细胞和气管上皮细胞中，具有调节细胞内Na +浓度、维持体液平衡的功能。人类的ENaC由α、β、γ和δ 4个亚单位构成，其中α-ENaC作为ENaC发挥功能的必需元件，是Na +转运的限速步骤。本文就近年来有关α-ENaC的结构、功能异常与呼吸系统相关疾病间的关系及潜在调节机制进行系统综述，并对不同药物的治疗效果进行总结，以期为揭示呼吸系统相关疾病的发病机制、促进新型药物的研发提供理论依据。

目的 通过观察三子利水颗粒对心衰肺水肿大鼠肺组织病理组织学、AQP1、AQP5、ENaC蛋白及mRNA表达的影响探讨其治疗心衰肺水肿的机制.方法 选择雄性SD大鼠,通过结扎腹主动脉、腹腔注射氯化铵造成心衰急性肺水肿模型,随机分为模型组、西药组、中药低剂量组、中药高剂量组、中药低剂量+西药组、中药高剂量+西药组.给药1周后观察各组大鼠肺组织含水率、病理组织学及AQP1、AQP5、ENaC蛋白及mRNA表达水平.结果 与模型组比较,各给药组肺含水量均减少(P＜0.05);组织细胞间的炎性浸润和肺泡间的充血症状均改善.AQP1、AQP5蛋白表达均不同程度地升高,中药低剂量组AQP1差异有统计学意义(P＜0.05),AQP5差异无统计学意义(P＞0.05),其余给药组差异有统计学意义(P＜0.01).ENaC蛋白表达均不同程度地升高,空白对照组、中药低剂量组+西药组、中药高剂量组+西药组差异有统计学意义(P＜0.05),其余各组差异无统计学意义(P＞0.05).AQP1、AQP5mRNA表达均不同程度地升高,中药低剂量组+西药组、中药高剂量组+西药组差异有统计学意义(P＜0.01).ENaC mRNA表达均不同程度地升高,中药低剂量组+西药组差异有统计学意义(P＜0.05),西药组、中药高剂量组+西药组差异有统计学意义(P＜0.01).中药低、高剂量组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 三子利水颗粒可通过升高AQP1、AQP5、ENaC蛋白表达及mRNA表达含量来改善上皮细胞病理组织形态,达到清上焦肺水,缓解心衰肺水肿体征的目的.

目的 探讨复方磺胺甲唑(SMZ co)联合伏立康唑致高钾并低钠血症的原因及其处置措施.方法 收集2023年1-2月因重症肺炎入住陕西省人民医院,联合使用了SMZ co与伏立康唑导致高钾并低钠血症的3例病人的临床资料并分析.结果 SMZ co联合伏立康唑可增加高钾并低钠血症风险,3例病人血钾最高分别上升至8.1、6.1、5.6 mmol/L,血钠最低分别下降至128、134、122 mmol/L,经口服环硅酸锆钠及补钠治疗后,3例病人血钾分别恢复至4.9、5.1、4.5 mmol/L,血钠恢复至136、135、137 mmol/L.结论 联合使用SMZ co与伏立康唑可导致高钾血症及低钠血症风险增加,原因可能为SMZ co的甲氧苄啶(TMP)成分竞争性抑制远端肾小管和集合管上皮细胞的阿米洛利样敏感钠通道,阻断钠离子(Na+)-氢离子(H+)和Na+-钾离子(K+)交换,抑制钠的吸收,并减少钾的排泄,从而导致低钠及高钾血症;联合用药可能导致血清伏立康唑水平异常升高而增加高钾血症风险.发生药源性高钾血症时及时停药并口服环硅酸锆钠可有效降钾,低钠血症通过口服及静脉补充高渗盐即可纠正.

目的 探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(type Ⅱ alveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)的保护效应及可能机制.方法 6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只,其中20只使用差速贴壁离心法提取原代AEC-Ⅱ并培养,采用密度梯度离心法提取AEC-Ⅱ来源外泌体,透射电镜鉴定外泌体形态.余40只小鼠按随机数字表法分为(n=10):常氧(Control)组、高氧(HALI)组、高氧+Exos-miR-21(HALI+miR-21)组和高氧+siPI3K+Exos-miR-21(HALI+siPI3K+miR-21)组.除Control组外,余3组小鼠暴露于95％O2的自制高氧饲养箱中构建HALI模型.72 h后RT-qPCR检测肺组织及外泌体miR-21表达;HE染色观察肺组织形态学变化并行肺损伤病理评分,计算肺组织湿/干质量比及肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC);可见分光光度法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;荧光分光光度法测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot检测PTEN、AKT、p-AKT、PI3K及α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平.双荧光素酶报告基因实验验证miR-21 与PTEN靶向关系.结果 原代AEC-Ⅱ提取的囊泡状物质经鉴定为外泌体,外泌体中miR-21表达显著增高(P＜0.05),PTEN为miR-21靶基因.与Control组比较,HALI组HE染色可见肺组织肺间隔增厚、大量炎症细胞浸润及肺泡萎陷,HALI组、HALI+miR-21组及HALI+siPI3K+miR-21组肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA 及 PTEN 蛋白表达升高(P＜0.05);SOD、T-AOC、AFC、miR-21 及 p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平降低(P＜0.05),以HALI+siPI3K+miR-21组最明显.与HALI组比较,HALI+miR-21组HE染色可见肺间隔增厚、炎症细胞浸润明显减少,肺泡萎陷显著减轻;肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA 及 PTEN 蛋白表达显著降低(P＜0.05);而 SOD、T-AOC、AFC、miR-21 及 p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论 Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p通过靶向PTEN激活PI3K/AKT信号通路调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤.

目的:研究护骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞增殖、分化及成骨能力的影响,并初步探讨其调节成骨细胞功能的可能机制.方法:酶消化法体外培养并鉴定大鼠成骨细胞,血清药理学方法制备护骨胶囊含药血清和空白血清对成骨细胞进行干预,CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶试剂盒分别检测成骨细胞的增殖和分化情况,半定量RT-PCR法和Western blot法检测成骨功能指标基因和上皮细胞钠离子通道(ENaC)基因的mRNA和蛋白表达.结果:与空白血清组比较,5％、10％护骨胶囊含药血清可显著促进成骨细胞增殖(P＜0.05),10％、20％浓度的护骨胶囊含药血清可显著促进成骨细胞分化(P＜0.05),10％护骨胶囊含药血清可显著上调成骨功能指标基因和ENaC基因mRNA和蛋白的表达(P＜0.01).结论:护骨胶囊含药血清能明显提高成骨细胞的增殖、分化和骨形成能力,且同时上调了成骨细胞上ENaC基因的mRNA和蛋白表达,提示护骨胶囊可能通过ENaC介导的调节途径改善成骨细胞功能,为明确其药效机制提供了新思路.

目的 研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡内液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,按照随机数字表法将动物分为3组(每组16只):生理盐水对照组(NS组)、LPS模型组(LPS组)、Dex治疗组(LPS+Dex组).采用静脉注射LPS复制ALI模型.NS组股静脉给予5 ml/kg生理盐水,即刻股静脉持续输注5μg·kg-1·h-1生理盐水;LPS组股静脉给予10 mg/kg LPS,即刻股静脉持续输注5μg·kg-1·h-1生理盐水;LPS+Dex组股静脉给予10 mg/kg LPS,即刻股静脉持续输注5μg·kg-1·h-1 Dex;分别在注射LPS或生理盐水后6 h处死动物.血气分析检测PaO2,应用酶标仪读取Evans蓝标记白蛋白的浓度测定AFC,H-E染色光镜下观察肺组织病理学变化,检测肺组织湿/干重比(wet/dry,W/D)、TNF-α、IL-1β的浓度及钠钾三磷酸腺苷酶(potassium sodium adenosine triphosphate enzyme,Na-K-ATPase)、肺泡上皮细胞钠离子通道(alveolar epithelial sodium channel,ENaC)的表达.结果 与NS组比较,LPS组PaO2、AFC降低(P<0.01),W/D及TNF-α、IL-1β浓度升高(P<0.01),Na-K-ATPase、ENaC表达降低(P<0.01).与LPS组比较,LPS+Dex组PaO2、AFC升高(P<0.01),W/D及TNF-α、IL-1β浓度降低(P<0.01),Na-K-ATPase、ENaC表达升高(P<0.01).H-E染色显示,LPS组有明显的肺水肿,LPS+Dex组肺水肿减轻.结论 Dex通过上调Na-K-ATPase、ENaC的表达,促进肺泡内液体清除,从而减轻LPS诱导的ALI大鼠肺水肿.

离子通道为存在于细胞膜内的蛋白结构,可以介导水及离子的跨细胞转运.肺泡上皮细胞由多种离子通道构成,这些通道对于维持肺泡内液体清除起到关键作用.因此,离子通道功能受损会导致肺泡内液体增多,从而形成肺水影响肺内气体交换,进一步加重会进展至急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征.相关离子通道有钠离子通道、钾离子通道、非选择性阳离子通道、氯离子通道以及Na+-K+-ATP酶,研究这些离子通道可能为肺水肿的治疗提供更好更新的方法.

离子通道在细胞的电活动过程中处于基础地位:既控制静息膜电位、动作电位和其他电信号的形成,还负责离子穿过分泌细胞和上皮细胞、调节细胞体积[1],在一定程度上决定机体能否正常运转.心肌细胞通过各离子通道调节跨膜离子的电位差来保持心脏的功能状态,一旦其形态、结构、泵和交换体的活动及细胞间耦联状态出现异常,易诱发各种心脏疾病,心律失常是其最常见的表现形式.

该研究探讨了无赖氨酸激酶4(with no lysine kinase 4,WNK4)对于小鼠气管上皮细胞液体转运中的调节作用.在原代培养的小鼠气管上皮细胞中,应用siRNA特异性沉默WNK4基因,半定量PCR和Western blot实验验证沉默效率;随后应用尤斯灌流装置和Western blot实验记录该激酶的低表达对小鼠气管上皮细胞的短路电流及钠离子通道α-亚基蛋白表达水平的影响.半定量PCR和Western blot结果显示,该研究选用的siRNA序列可以沉默WNK4的表达.尤斯灌流和Western blot结果显示,沉默该激酶后,小鼠气管上皮细胞的阿米洛利敏感性电流和钠离子通道α-亚基蛋白表达明显增加.该研究表明,降低WNK4基因表达能增加小鼠气管上皮细胞的上皮钠离子通道α-亚基蛋白表达,促进钠离子转运,此过程可能参与相关水肿性肺疾患的修复.

研究表明:我国超过一半的原发性高血压患者的发病与食盐的摄入量有关[1].当盐摄入量增加时血压升高,而当盐的摄入减少后,升高的血压会下降,这种高血压称为盐敏感性高血压[2].1 盐敏感性高血压的发病机制由于肾脏是调节水钠平衡的重要器官,肾脏功能障碍最早进入了盐敏感性高血压研究者的视野.尽管有多种原因可以导致高血压,但肾脏对水钠排泄异常是形成任何一类高血压的关键.肾脏压力-排钠功能曲线的变化在高血压的众多发病机制处于一个中心环节.