目的:探究一种糖基纳米颗粒对辐射诱导的早期肺组织巨噬细胞极化以及活性氧清除的效果。方法:将20只小鼠按随机数表法分为对照组、给药组、照射组和照射+给药组。照射组和照射+给药组进行X射线全肺照射。通过流式细胞仪与聚合酶链式反应(PCR)技术检测肺组织巨噬细胞的极化比例，利用PCR与酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎症因子表达水平，通过2′，7′－二氯二氢荧光素的氧化双乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测肺组织中活性氧(ROS)水平。结果:相比于照射组，照射+治疗组的ROS荧光信号强度明显降低( t＝15.76， P<0.05)。同时，照射+治疗组的肺组织中M2型巨噬细胞比例显著提高( t＝2.89， P < 0.05)，且精氨酸酶1(ARG-1)基因表达水平升高，肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)炎症因子的表达水平显著降低( t＝3.32、2.90、2.85、4.55、2.88， P < 0.05)。 结论:糖基纳米颗粒能够有效促进辐射诱导的肺组织巨噬细胞向M2表型极化，同时能有效清除辐照区域的ROS，降低辐照组织的炎症水平。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以肺水堆积致顽固性低氧血症为特征，病死率高，潜在机制尚不清楚，当前也无特效治疗药。肺泡内水肿液主要由钠水转运系统主动转运而重吸收，Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ）基底侧钠泵即Na +-K +-ATP酶介导的Na +转运是肺水清除的主要动力。Na +-K +-ATP酶调节通过多种途径，受诸多调节因素影响，其中长期调节机制起着重要作用，即在转录水平使Na +-K +-ATP酶合成增多，mRNA和蛋白表达增加。Na +-K +-ATP酶还可通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）和自噬-溶酶体途径降解而影响其丰度及酶活性，其中Na +-K +-ATP酶α1亚基起关键作用，在钠水转运中最重要。本文针对肺水清除中Na +-K +-ATP酶相关通路的长期调节机制以及针对这种机制探索ARDS新疗法的可能性进行综述，以期为ARDS治疗提供新的药物作用靶点。

目的:探讨采用下腔静脉变异度（IVCV）联合中心静脉-动脉血二氧化碳分压差（Pcv-aCO 2）指导脓毒性休克液体复苏的效果。 方法:选择2018年1月1日至2020年12月31日江西省人民医院重症医学科收治的脓毒性休克患者，按照随机数字表法分为对照组及观察组。两组均按照脓毒性休克液体复苏指南给予液体复苏。对照组按早期目标导向治疗（EGDT）策略进行液体复苏；复苏目标：中心静脉压（CVP）12~15 cmH 2O（1 cmH 2O≈0.098 kPa），平均动脉压（MAP）>65 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），平均尿量（UO）>0.5 mL·kg -1·h -1，中心静脉血氧饱和度（ScvO 2）>0.70。观察组采用床旁B超动态监测IVCV并结合Pcv-aCO 2评估患者复苏终点；复苏目标：下腔静脉充盈固定且直径>2 cm，IVCV<18%，Pcv-aCO 2<6 mmHg。观察两组患者复苏前及复苏6 h、24 h复苏指标的变化，并记录6 h复苏达标率、6 h乳酸清除率（LCR）、6 h和24 h液体总入量，同时比较两组患者机械通气时间、重症监护病房（ICU）住院时间、28 d病死率及急性肾衰竭和急性肺水肿的发生率。 结果:共80例患者纳入分析，对照组和观察组各40例。两组患者液体复苏6 h及24 h MAP、CVP、ScvO 2均较复苏前明显增加，而Pcv-aCO 2和血乳酸（Lac）均较复苏前明显下降，且UO随复苏时间延长逐渐增加，说明两种复苏终点评估方案均能缓解患者的休克状态。与复苏前比较，观察组复苏6 h及24 h IVCV明显下降〔（17.54±4.52）%、（18.32±3.64）%比（27.49±10.56）%，均 P<0.05〕。与对照组比较，观察组患者复苏6 h MAP、ScvO 2明显升高〔MAP（mmHg）：69.09±4.64比66.37±4.32，ScvO 2：0.666±0.033比0.645±0.035，均 P<0.05〕，24 h MAP明显升高（mmHg：75.16±3.28比70.12±2.18， P<0.05），但CVP偏低（cmH 2O：9.25±1.49比10.25±1.05， P<0.05），说明观察组复苏效率更高。与对照组比较，观察组复苏6 h LCR明显升高〔（55.64±6.23）%比（52.45±4.52）%， P<0.05〕，6 h和24 h液体总入量均明显下降（mL：2 860.73±658.32比3 568.54±856.43，4 768.65±1 085.65比5 385.34±1 354.83，均 P<0.05），且机械通气时间明显缩短（d：6.78±3.45比8.45±2.85， P<0.05），急性肺水肿发生率明显下降〔2.5%（1/40）比20.0%（8/40）， P<0.05〕；两组患者ICU住院时间、28 d病死率和急性肾衰竭发生率差异均无统计学意义。 结论:动态监测IVCV及Pcv-aCO 2可有效指导脓毒性休克患者早期液体复苏，而且与EGDT方案相比，可明显缩短患者机械通气时间，减少液体总入量，降低急性肺水肿发生率，结合其无创的特征，具有一定的临床优势。

目的:探讨血清胱抑素C(Cys C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)在肺炎支原体相关性肾炎(MPAN)诊断中的价值，为MPAN的早期诊断提供参考依据。方法:选取2015年6月至2017年6月广东省妇幼保健院儿科收治的50例MPAN患者为观察组，50例同期在该院体检健康者为对照组，按内生肌酐清除率高低将观察组分为A组、B组、C组，比较对照组及观察组的血清Cys C、Scr及Urea水平，比较观察组中A组、B组、C组患者Cys C、Scr及Urea水平及异常率。结果:观察组中A组、B组、C组患者Cys C水平分别为(1.25±0.13)mg/L、(1.74±0.34)mg/L、(3.72±1.33)mg/L，Scr水平分别为(150.46±21.09)μmol/L、(268.57±108.68)μmol/L、(476.66±91.25)μmol/L，Urea水平分别为(8.75±1.09)mmol/L、(11.49±1.50)mmol/L、(17.68±2.92)mmol/L，对照组中Cys C、Scr及Urea分别为(0.74±0.23)mg/L、(56.86±42.36)μmol/L、(3.43±1.33)mmol/L，与对照组相比，观察组各组的Cys C水平均高于对照组，差异有统计学意义( t＝20.379、22.991、13.128，均 P<0.05)；与对照组相比，观察组各组的Scr水平均高于对照组，差异均有统计学意义( t＝21.768、21.423、43.640，均 P<0.05)；与对照组相比，观察组各组的Urea水平均高于对照组，差异均有统计学意义( t＝37.501、33.404、46.661，均 P<0.05)；同时随着肾功能损伤程度加重，Cys C、Scr、Urea水平呈递增趋势。观察组中A组、B组、C组患者Cys C、Scr、Urea两两比较，C组Cys C、Scr及Urea水平均高于B组，差异均有统计学意义( t＝9.737、9.333、12.389，均 P<0.05)；C组Cys C、Scr及Urea水平均高于A组，差异均有统计学意义( t＝19.880、35.753、27.127，均 P<0.05)；B组Cys C、Scr及Urea水平均高于A组，差异均有统计学意义( t＝13.207、11.163、11.177，均 P<0.05)。在肾功能损伤早期即肾功能不全代偿期，Cys C异常率(62.07%)显著高于Scr及Urea的异常率(10.34%、24.13%)。 结论:MPAN患者血清Cys C、Scr、Urea水平均高于健康人群，肾功能损害程度越严重，血清Cys C、Scr、Urea水平越高，可为MPAN的诊断、病情预测及辅助诊断标准提供临床参考，尤其Cys C对MPAN的早期诊断更有重要意义。

目的:了解我国医师对儿童脓毒性休克治疗策略的认知现状。方法:编制问卷，于2017年4至6月中国医师协会儿童重症医师分会368名儿童重症医师完成儿童脓毒性休克治疗邮件问卷调查。结果:回收有效问卷368份(应答率45.1 %)，单位应答率87.2%(68/78)。59.2%和77.7%受访者选择清创手术和体液引流等清除病灶；90.8%受访者选择休克1 h内使用抗生素；98.4%选择生理盐水，72.3%使用白蛋白，53.8%选择血浆进行液体复苏；休克复苏静脉通路开通困难时，57.1%首选开通骨髓内通路；79.3%和83.2%受访者使用糖皮质激素和静脉丙种球蛋白等辅助治疗；96.7%受访者可提供氧气和机械通气支持，85.3%提供持续肾替代治疗，22.0%提供体外膜肺氧合等脏器支持。322名(88.7%)、188名(51.1%)和85名(23.1%)受访者符合液体复苏、正性肌力药物和缩血管药物的临床模拟病例的"最佳建议"；缩血管和正性肌力药物模拟病例中，分别有69.3%和24.2%受访者选择液体复苏治疗；液体复苏病例中，49.7%(183/368)受访者进行液体容量和反应性评估，评估仪器包括重症床旁超声[39.4%(145/368)]，生物阻抗监测器[10.3%(38/368)]和经肺热稀释装置[6.3%(23/368)]；接受儿童高级生命支持课程( P＝0.006)和重症专科培训中心培训( P＝0.002)的儿科医生做出"最佳建议"选项的比例高于未参加培训者。 结论:我国儿童脓毒性休克治疗现状是积极的病灶清除、抗生素使用及脏器支持等，无创血流动力学监测意识增加，但可能存在过度液体输注，不合理使用血浆、激素和丙种球蛋白等，不同形式的培训和继续教育可能促进合理治疗。

本文分析2例肺部普通裂褶菌感染患者的临床资料，同时进行文献复习，总结肺部普通裂褶菌感染的临床表现、影像学特点和治疗方案等，以提高临床医生对该病的诊治水平。本组2例肺部普通裂褶菌感染者主要表现为咳嗽、咳痰，胸部CT影像学特点为肺部实变影、部分痰栓形成及肺部团块影，其中例1患者经支气管镜镜下清除痰栓，肺部病灶完全吸收。对有腐木等可疑接触史，伴有呼吸道症状，实验室检查示外周血嗜酸性粒细胞计数、总IgE水平升高，胸部影像学提示有痰栓改变，应考虑到该病的可能，积极完善支气管镜检查及病原学送检是关键。

为探讨疫苗候选抗原—结核分枝杆菌肝素结合血凝素（HBHA）通过黏膜接种诱导的保护性免疫效应。动物实验均使用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠。30只小鼠接受不同的免疫接种策略，采用随机数字表法分为对照组、早期分泌抗原靶蛋白-6（ESAT-6）滴鼻组、HBHA滴鼻组、BCG初免PBS对照组、BCG初免HBHA加强组，每组6只。通过检测免疫后小鼠血浆白细胞介素17A（IL-17A）等细胞因子水平；肺IL-17A mRNA相对表达量（RQ）；肺三级淋巴结构的形成，及与其形成相关的趋化因子的检测；脾Th1、Th17细胞比例比较，从而分析免疫效应。BCG初免PBS对照组和BCG初免HBHA加强组（每组各30只小鼠），用BCG滴鼻模拟感染。在感染后预设的时间点做肺组织菌落计数，以评估细菌清除效率。多组间比较采用单因素方差分析，事后分析采用 LSD检验；两组间比较采用独立样本 t检验。结果显示，免疫后的小鼠血浆细胞因子IL-17A水平和肺IL-17A mRNA相对表达量，在BCG初免HBHA加强组［（14.76±4.73）pg/mL，RQ 为（12.27±6.71）］中最高，比对照组［（5.57±2.95）pg/mL，RQ为（1.30±0.97）］明显升高（ t=4.213， P<0.001； t=5.984， P<0.001），也显著高于BCG初免PBS对照组［（6.81±2.18）pg/mL，RQ 为（1.44±1.16）］（ t=3.646 P=0.001； t=6.185 P<0.001）。脾脏Th17细胞比例，与BCG初免PBS对照组（0.38±0.38）%比较，BCG初免HBHA加强组（1.02±0.34）%显著增高（ t=-0.280， P=0.048），该组在肺部诱导形成了三级淋巴结构，并在感染的早期降低了肺细菌负荷。综上，HBHA通过黏膜递送可有效增强BCG接种后的免疫保护效应，可能是一种有潜力的候选疫苗组分。

目的:评价右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠细胞外信号调节激酶(ERK)/钠钾ATP酶(Na ＋-K ＋-ATPase)信号通路的影响。 方法:清洁级健康雄性SD大鼠48只，体重270～320 g，4～5月龄，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：对照组(C组)、VILI组(V组) 、右美托咪定组(D组)和右美托咪定＋育亨宾(α 2肾上腺素能受体阻断剂)组(DY组) 。C组不行机械通气，自主呼吸空气4 h；V组机械通气(通气频率40次/min，V T 40 ml/kg，I∶E 1∶1，PEEP 0，FiO 2 21%)4 h；D组机械通气前20 min静脉输注右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg -1· h -1的速率静脉输注，DY组给予右美托咪定前10 min时静脉注射育亨宾0.1 mg/kg，其余处理同D组。机械通气4 h时，取血标本和肺组织，测定肺湿/干重(W/D)比值与肺通透指数(LPI)，观察肺组织病理学结果，测定肺泡内液体清除率(AFC)。采用Western blot法检测肺组织ERK、磷酸化ERK(p-ERK)、Na ＋-K ＋-ATPase的表达水平。 结果:与C组比较，V组与DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na ＋-K ＋-ATPase表达下调( P<0.05) ，D组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与V组比较，D组肺组织LPI和W/D比值降低，AFC升高，p-ERK表达下调，Na ＋-K ＋-ATPase表达上调( P<0.05)，肺组织病理学损伤减轻，DY组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与D组比较，DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na ＋-K ＋-ATPase表达下调( P<0.05)，肺组织病理学损伤加重。 结论:右美托咪定减轻大鼠VILI的机制可能与激动α 2肾上腺素能受体，抑制ERK/Na ＋-K ＋-ATPase信号通路有关。

目的:探讨合并糖尿病、冠状动脉病变解剖中低危（SYNTAX评分≤32）的冠心病患者，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后远期预后的影响因素。方法:本研究为前瞻性单中心观察性研究。连续纳入2013年1至12月在阜外医院行PCI且SYNTAX评分≤32、合并糖尿病的患者。根据患者SYNTAX评分水平分为SYNTAX评分≤22组和23≤SYNTAX评分≤32组。主要终点是5年心原性死亡、再发心肌梗死，次要终点包括5年全因死亡和重复血运重建。采用Cox比例风险回归模型分析PCI术后远期预后的影响因素。结果:共纳入3 899例糖尿病合并冠心病患者，年龄（59.4±9.8）岁，其中男性2 888例（74.1%）。SYNTAX评分≤22组3 450例，23≤SYNTAX评分≤32组449例。术后5年，与SYNTAX评分≤22组相比，23≤SYNTAX评分≤32组患者重复血运重建发生率更高［18.9%（85/449）比15.2%（524/3 450），log-rank P=0.019］，两组全因死亡、心原性死亡和再发心肌梗死发生率差异无统计学意义（log-rank P均>0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，年龄（ HR=1.05，95% CI 1.02~1.08， P<0.001）、慢性阻塞性肺病（ HR=3.12，95% CI 1.37~7.07， P=0.007）和血清肌酐清除率（CCr）<60 ml/min（ HR=3.67，95% CI 2.05~6.58， P<0.001）是5年心原性死亡的独立危险因素；左心室射血分数（ HR=0.94，95% CI 0.91~0.96， P<0.001）是其保护因素。既往PCI史（ HR=2.04，95% CI 1.38~3.00， P<0.001）、入院血糖水平≥11.1 mmol/L（ HR=2.49，95% CI 1.32~4.70， P=0.005）和CCr<60 ml/min（ HR=1.85，95% CI 1.14~2.99， P=0.012）是5年再发心肌梗死的独立危险因素。23≤SYNTAX评分≤32（ HR=1.54，95% CI 1.09~2.16， P=0.014）是PCI术后5年重复血运重建的独立危险因素，与全因死亡、心原性死亡或再发心肌梗死均无独立相关性。残余SYNTAX评分与远期预后无关。 结论:在合并糖尿病且冠状动脉病变中低危的冠心病患者中，SYNTAX评分23~32增加5年重复血运重建风险；患者临床特征与远期死亡、再发心肌梗死等远期心血管事件相关，而血运重建程度与其无关。

目的:探讨氧化铜纳米酶对糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面修复的作用及其机制。方法:(1)采用氯化铜与L-抗坏血酸反应的方法合成氧化铜纳米酶。采用透射电子显微镜观察氧化铜纳米酶大小和形貌，动态光散射粒度分析仪和纳米粒度电位仪分别分析其水合粒径和表面电位。(2)采用过氧化氢检测试剂盒、超氧阴离子检测试剂盒、3，3′，5，5′-四甲基联苯胺显色剂分别测定150 ng/mL氧化铜纳米酶的过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基清除能力，计算过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基清除比例(样本数均为3)。(3)将小鼠成纤维细胞系3T3细胞采用随机数字表法(分组方法下同)分为空白对照组、单纯过氧化氢组和过氧化氢＋氧化铜组，每组3孔。将终质量浓度25 ng/mL的氧化铜纳米酶加入过氧化氢＋氧化铜组细胞中预处理30 min。然后，在单纯过氧化氢组和过氧化氢＋氧化铜组细胞中各加入终物质的量浓度250 μmol/L过氧化氢，空白对照组常规培养。培养24 h后，采用2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针检测细胞内活性氧水平(以绿色荧光强度表示)，细胞计数试剂盒8法检测并计算细胞存活率。(4)取10只6～8周龄雄性BALB/c小鼠(性别、鼠龄下同)，分为磷酸盐缓冲液(PBS)组与氧化铜组，每组5只。氧化铜组小鼠经尾静脉注射200 ng/mL的氧化铜纳米酶800 ng/kg，PBS组小鼠注射等体积的PBS。2组小鼠均每天注射1次，连续注射7 d。于第8天，取每组5只小鼠，采血行血细胞与血清生化分析，处死后收集心、肝、脾、肺和肾行苏木精-伊红(HE)染色后组织病理学观察。(5)取20只小鼠分为PBS组与氧化铜组，每组10只。采用链脲佐菌素及高糖高脂饮食法诱导糖尿病，并在其背部制作直径6 mm的全层皮肤缺损创面。伤后即刻，PBS组小鼠创面滴加20 μL PBS，氧化铜组小鼠创面滴加20 μL 200 ng/mL的氧化铜纳米酶，连续处理12 d。每组选定3只小鼠分别于伤后0(即刻)、3、6、9、12 d观察创面愈合情况，并计算创面未愈合面积。伤后6 d，每组取未行创面观察的3只小鼠，处死后酶联免疫吸附测定法测定创面组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6含量。伤后12 d，处死2组各剩余7只小鼠，行HE染色并观察创面新生上皮长度，行二氢乙锭荧光探针染色观察活性氧水平(以红色荧光强度表示)。对数据行单因素方差分析、重复测量方差分析、独立样本 t检验、Bonferroni检验。 结果:(1)制备的氧化铜纳米酶大小均匀，在干燥状态下平均直径为3.5～4.0 nm，水合粒径约为4.5 nm，表面电位为(-9.8±0.3)mV。综合判定，成功制备了氧化铜纳米酶。(2)氧化铜纳米酶分别处理2 h、10 min、5 min后，过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基清除比例分别为(77±5)%、(45±5)%、(84±4)%。(3)培养24 h后，单纯过氧化氢组细胞内活性氧水平急剧增高，细胞形态异常且数量减少；过氧化氢＋氧化铜组细胞内活性氧水平明显降低，细胞形态与空白对照组相比无明显变化。单纯过氧化氢组细胞存活率明显低于空白对照组和过氧化氢＋氧化铜组( P<0.01)，而过氧化氢＋氧化铜组细胞存活率与空白对照组相近。(4)注射7 d后，PBS组和氧化铜组小鼠肝功能指标、肾功能指标、血细胞相关指标均相近；氧化铜组小鼠的心、肝、脾、肺和肾中，均未观察到组织坏死、充血或出血，与PBS组无明显差别。(5)氧化铜组小鼠创面相比PBS组表现出更快的愈合趋势，创面红肿情况较轻。氧化铜组小鼠伤后6、9、12 d创面未愈合面积分别为(28.8±1.9)、(17.6±3.8)、(10.4±1.8)mm 2，明显小于PBS组的(38.0±4.3)、(30.2±3.0)、(24.2±3.0)mm 2( t＝3.706、5.075、5.558， P<0.01)。伤后6 d，氧化铜组小鼠创面IL-1β、TNF-α、IL-6含量均明显低于PBS组( t＝6.115、11.762、11.725， P<0.01)。伤后12 d，氧化铜组小鼠创面新生上皮长度长于PBS组，创面组织活性氧水平明显低于PBS组。 结论:氧化铜纳米酶不仅具有良好的生物相容性，同时具有高效的活性氧清除活性，能够消除糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面过量表达的活性氧，降低氧化应激、减轻炎症，促进创面修复。