间尼索地平(m-nisoldipine,MNS)[化学名称:1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯异丁酯]是由河北医科大学药学院首次合成的一类新型二氢吡啶类药物,存在一个手性中心,可拆分为两个光学对映体(R,S-m-nisoldipine)[1].二氢吡啶类药物为钙通道拮抗剂,特异性高,在临床上广泛用于治疗高血压.

1 病例简介病例 1:女性,72岁,高血压病史22年,一直服用降压药物治疗.在过去的2年来血压控制在150～165/80～90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).目前服用硝苯地平控释片30 mg,1次/d;缬沙坦80 mg,1次/d.既往有哮喘病史14年,间断吸入激素类药物和β2受体激动剂.糖尿病5年,高尿酸血症2年.静息心率80～90次/min.该患者门诊第1次调整降压药为硝苯地平控释片30 mg,2次/d;缬沙坦氢氯噻嗪片80/12.5 mg,1次/d.1个月后血压仍为150/85 mm Hg左右,同时患者心率明显增快,静息心率100次/min左右,自觉心悸.门诊第2次调整降压药为硝苯地平控释片30 mg,1次/d;地尔硫革缓释胶囊90 mg,1次/d;替米沙坦80 mg,1次/d.2周后随访,患者血压135/75 mm Hg左右,心率76次/min.

醛固酮由肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调控分泌,分泌过少时可导致低血压和循环性休克,分泌过多可引起水钠潴留,导致高血压以及加剧多器官损害;而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)以及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类药物治疗原发性醛固酮增多症时,对循环中醛固酮水平只是短暂抑制;盐皮质激素受体拮抗剂虽有拮抗醛固酮的作用,但可致高钾血症.近些年来,有报道指出二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂(CCB)药物可以抑制醛固酮生成.本文中,我们将讨论二氢吡啶类CCB中不同种类钙通道拮抗剂对于醛固酮合成的影响.并探讨这种作用机制在心血管疾病中的治疗前景.

杂质影响药物的稳定性和质量,降低疗效,并带来可能的毒副作用,分析并控制杂质含量对保证药物质量和用药安全十分重要,是新药研发和仿制药质量疗效一致性评价的一项重要内容.本文以临床抗高血压一线用药二氢吡啶类药物为例,讨论了杂质研究所涉及的杂质来源、检测方法、杂质限度以及评价标准等相关内容,并对可能出现的问题提出了解决建议,为药物的杂质研究提供参考.

二氢吡啶类(地平类) 钙通道阻滞药目前临床上常用于治疗高血压.近年来, 随着地平类药物仿制药的大量出现,人们发现其药效与原研药物相比差距较大,其中原因与口服制剂晶型的差异关系密切.该文对目前国内市场上的部分地平类药物多晶型现象进行综述, 介绍地平类晶型药物的临床应用与研究进展, 分析同种药物不同晶型间的差异,为地平类药物的仿制药乃至新晶型地平类药物的研发提供参考和思路.

1 研究背景和目标钙通道阻断剂“地平”类药物现已是熟知的降压药物.20世纪80年代研制氨氯地平(1,amlodipine)时,上市或处于临床研究只是少数的几个如硝苯地平(2,nifedipine)和尼卡地平(3,nicardipine)等.地平类药物的结构特征是取代的二氢吡啶,具有扩张外周血管平滑肌和舒张冠状动脉作用,是降低血压和治疗心绞痛的常用药物.

目的 描述张家口地区急性心肌梗死(AMI)患者钙离子拮抗剂(CCB)的使用现状,分析影响患者使用CCB的影响因素.方法 回顾性分析自2014年1月至2016年12月在张家口地区7所医院住院治疗且出院诊断为AMI的1134例患者的住院病历资料.采集患者人口学特征、入院时临床特征、既往史、合并症、应用药物种类等信息,计算CCB药物使用率.采用Logistic多因素回归模型分析影响CCB使用的因素.结果 1134例AMI患者中,523例(46.1％)使用了CCB,其中,使用二氢吡啶类CCB者398例(76.1％),使用苯烷基胺类CCB者43例(8.2％),使用硫氮卓酮类CCB者82例(15.7).在2014—2016年,CCB的使用率从2014年的29.1％(152/523),增加至2016年的38.2％(200/523).多因素模型分析显示,高血压病、非ST段抬高心肌梗死、胸痛症状、同时使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类药物及β-受体阻断剂为影响使用CCB的独立影响因素(P<0.05).结论 张家口地区AMI患者的CCB使用率虽然逐年上升,但整体使用率较低,仍有改善空间.高血压病、非ST段抬高心肌梗死、胸痛症状、同时使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类药物及β-受体阻断剂为影响使用CCB的独立影响因素.

目的 分析2015-2018年全国5个城市肾移植术后高血压患者特征及降血压药物使用情况,为临床合理用药提供参考.方法 基于《医院处方分析合作项目》随机抽取的多中心处方大数据,采用世界卫生组织(WHO)推荐的药物利用分析方法,对降血压药物的使用情况进行分析.结果 抽取5个城市共40家三级医院(不含军队医院)共计33 398例肾移植术后高血压患者.男女比例为2.56∶1.中位年龄43岁,41～64岁年龄段患者占比最高(50.93％).患者主要来源于门诊(81.94％).75.71％肾移植患者使用降血压药物时没有高血压诊断记录.各类降血压药物中,钙通道阻断药(CCB)[(二氢吡啶类CCB,dCCB)31.15％,非二氢吡啶类CCB(ndCCB)10.54％]、血管紧张肽II受体拮抗剂(ARB,24.86％)、β受体阻断药(βBs,21.16％)类药物处方量位列前三.CCB与ARB类中处方量前三的药物处方日剂量(PDD)/确定限定日剂量(DDD)值均大于1.最常用的单药降血压方案为dCCB,最常用的联合用药方案是dCCB+ARB及dCCB+βB.结论 各地区降血压药物使用基本合理,但在疾病诊断记录及药物剂量方面尚需进一步加强管理,在治疗时应综合考虑患者年龄、并发症、用药依从性和经济状况,遵循个体化治疗原则.

目的 调查并总结深圳市人民医院单中心射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者的病因、合并症、临床特点和治疗情况.方法 前瞻性选取深圳市人民医院心衰中心2018年1月至2020年8月收治的HFpEF患者,按照葛式分型分为五种类型.收集入选患者的临床资料,包括人口学信息、诊断、体征、超声心动图、实验室指标和治疗等,对比不同分型之间的差异.结果 本研究最终纳入HFpEF住院患者472例,其中男性218例,女性254例,按葛式分型将其分为五种类型,入组患者合并心脑血管疾病的比例由高到低依次为:高血压(56.36％)、心房颤动(40.89％)、心肌梗死(27.54％)、卒中(23.52％);合并非心脑血管疾病的比例由高到低依次为:糖尿病(43.64％),慢性肾病(32.42％),血脂异常(13.14％),外周血管疾病(13.14％),甲状腺功能异常(11.02％),恶性肿瘤(5.08％),哮喘(2.97％);不良生活嗜好的比例为:吸烟(32.20％)、饮酒(28.60％).HFpEF-1型收入的急诊患者占多数,其心肌梗死发生率(69.0％)和PCI治疗率(77.80％)较其他分型高,而从病因上看患者高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟人数呈现相对高值.HFpEF-3型中吸烟人数较其他分型高,也与其可能引发肺心病相关.HFpEF-4型的心房颤动(74.3％)、二尖瓣反流率高且病情重(重度95.7％),并且既往置入起搏器患者率较高(11.7％).HFpEF-5型因分类属于心脏外因素导致心衰,流行病学史合并糖尿病、高血压、血脂异常、慢性肾病较其他分型高,出现充血性心力衰竭(89.7％)和外周水肿的患者(72.1％)较其他分型有显著统计学差异,其住院天数延长[10.869(6.809～16.383)],30天内再住院率(4.4％)较高.HFpEF-2型静息心率升高明显,差异有统计学意义.HFpEF-4型血钠值较高,HFpEF-1型总胆固醇较高,差异均具有统计学意义(均P<0.05).HFpEF-5型的NT-proBNP、肌酐和空腹血糖数值较其余类型差异明显,具有统计学意义.而在心脏结构变化方面,HFpEF-4型的左心房大小[48(41～53)]和二尖瓣血流舒张早期与瓣环运动峰值速度比值(E/E')[20(13.4～23.625)],较其他分型有明显统计学差异,而左心室舒张末大小在各个分型中无明显统计学差异.二尖瓣反流方面,HFpEF-1型轻度比例较多(41.8％),HFpEF-4型中重度比例较多(95.7％).心力衰竭患者的治疗情况方面,住院期间,使用率较高的药物分别为β受体阻滞剂(89.41％)、他汀类药物(87.23％)、抗血小板药(79.45％)和襻利尿剂(79.03％).HFpEF-2型患者中使用非二氢吡啶类钙拮抗剂(维拉帕米和地尔硫卓)和静脉正性肌力支持类型及β受体阻滞剂较其他分型多.HFpEF-3型患者中使用他汀类药物、二氢吡啶类钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和硝酸酯类占比较多,HFpEF-5型患者用药中髓袢利尿剂、呋塞米、地高辛、抗凝药、非甾体抗炎药、醛固酮受体阻断剂使用率较其他四种类型多.结论 从葛式分型中看,HFpEF-1型占比较多,每一型患者的病因、合并症和临床特征都有所不同.葛氏分型的精髓在于明确了心力衰竭患者的病因和诱因,可以尽早启动针对性治疗方案,并且重视早期预防.

泌尿系结石与高血压都是常见疾病,同时罹患这两种疾病者并不少见.对身患两种疾病的患者,需要同时进行治疗.在治疗高血压的药物中,有4类药物也可用于治疗泌尿系结石,包括:①噻嗪类利尿剂,代表性药物是氢氯噻嗪;②血管紧张素转化酶抑制剂,代表性药物是卡托普利;③二氢吡啶类钙通道阻滞剂,代表性药物是硝苯地平;④al受体阻滞剂,代表性药物是坦索罗辛.本文从上述药物入手,讨论关于泌尿系结石伴高血压患者的药物治疗.