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多发性骨性连接综合征1型一个家系的表型及致病变异分析
编辑人员丨1周前
目的:探究1个多发性骨性连接综合征1型(SYNS1)家系的临床表型与致病性变异。方法:选取2019年8月就诊于郑州大学第一附属医院儿科门诊的1个汉族SYNS1家系为研究对象。采集家系相关临床资料,提取各家系成员的外周血基因组DNA,进行全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS)。结果:该家系共3代14人,其中6人表现为传导性耳聋或混合性耳聋,同时合并近端指间关节粘连、鼻根宽平、鼻翼发育不良、弱视、斜视、短指、足趾分隔不全,与SYNS1的典型症状相符。WES未发现先证者及其父母存在 NOG基因编码区致病性单碱基变异与插入缺失变异(InDel),但是先证者及其母亲 NOG基因及相邻基因区域存在大片段杂合缺失。WGS进一步确定先证者染色体17q22区存在约1.0 Mb杂合片段缺失(chr17:54171786_55143998),该区域包含 NOG基因。参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关标准与指南,该拷贝数变异(CNV)判定为致病性变异。 结论:NOG基因及其相邻区域的杂合缺失可能是该SYNS1家系的遗传学病因,丰富了中国人群的 NOG基因变异和临床表型图谱。在常规测序方法未发现致病变异的SYNS1患者中,应对CNV进行分析。
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编辑人员丨1周前
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编辑导读
编辑人员丨1周前
本期《头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》系统阐述了免疫检查点抑制剂的机制与治疗数据、免疫治疗技术参数、免疫相关不良事件及处理,以及临床诊疗实践,旨在指导国内同行安全、科学和规范地开展头颈部鳞状细胞癌的免疫治疗及相关的临床试验。论著《携带线粒体DNA致病突变家庭的聋病遗传咨询特征分析》发现携带线粒体DNA致病突变个体及其母系家庭成员发生耳聋的风险较高,但携带者的发病年龄、听力损失程度及外显率等存在显著差异,在遗传咨询中需要明确排除核基因可疑致病变异并分析携带者的线粒体DNA突变比例,同时完善首诊个体及其母系家庭人员的听力检测,以咨询家庭为单位进行线粒体突变表型-基因型特征分析,有利于线粒体耳聋遗传咨询个性化的临床决策。论著《坏死性外耳道炎23例临床分析》提出坏死性外耳道炎临床表现缺乏特异性,诊断需根据病史、体格检查及辅助检查综合判断;可根据不同临床分期制定相应的治疗措施;治疗以多学科综合治疗为基础,以手术治疗为主;尽早干预预后较好,但合并多组颅神经损伤及颅内感染的患者预后不佳。论著《顺铂诱导氧化应激引起耳蜗血管纹周细胞线粒体途径的细胞凋亡》发现顺铂可升高耳蜗内氧化应激水平导致C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹周细胞凋亡,从而提血迷路屏障的通透性,造成听力损失。论著《siRNA沉默STAT6抑制嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎产生的实验性研究》发现经鼻滴入信号传导和转录激活因子6(STAT6)小干扰RNA(siRNA)可下调鼻黏膜STAT6表达,降低磷酸化STAT6(p-STAT6)水平,抑制小鼠嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎的产生。新技术新材料《汉语普通话CMnBio测听句表的编制及在成年人工耳蜗植入者中的验证》建立了面向成年人工耳蜗植入者、具有良好等价性的26张普通话CMnBio句表,并提供了使用单张表和二张表时识别率得分95%置信度下的临界差值,为普通话成人人工耳蜗临床实践及开展跨语种成效对比研究,提供了一个可避免天花板效应的实用工具。
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编辑人员丨1周前
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胚胎植入前遗传学检测助力多发性骨性联合综合征家系生育健康后代1例
编辑人员丨1周前
本文报告1个多发性骨性联合综合征1型(multiple synostoses syndrome-1,SYNS1)家系,其特点是传导性听力损失、指近端关节屈曲障碍以及独特的面容。全外显子测序和生物信息学分析显示 NOG基因中的一个错义致病变异c.554C>G(Ser185Cys)在该家族中共分离。针对该家系生育听力健康后代的需求,我们分析了SYNS1的遗传原因、表型特点,对该家系进行了遗传咨询,采用基于单细胞全基因组扩增、连锁分析、染色体非整倍体检测的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)技术进行预防。体外受精获得基因型正常胚胎3枚,移植其中1枚,孕期产前检测提示胎儿基因型正常且发育良好,出生后表型及基因型评估提示新生儿健康且未携带SYNS1致病基因变异。针对非严重致残的遗传性疾病,如遗传性传导性耳聋及其相关综合征,采用PGT技术进行预防有助于避免致病基因变异垂直传递,是既能帮助高危家庭生育健康后代又符合伦理规定的一种可选预防方案。
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编辑人员丨1周前
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PTPN11基因突变致老年豹纹综合征1例
编辑人员丨1周前
豹纹综合征是罕见的常染色体显性遗传性疾病,主要以全身雀斑样痣、颅面畸形、生殖器及生长发育异常、心电传导异常、肥厚型心肌病及神经性耳聋等为临床表现,主要因PTPN11、RAF1和BRAF基因突变致病。本例患者年龄自幼多发雀斑,劳作时胸闷50年,近3年出现活动后气促,外院多次就诊均诊断为肥厚型心肌病、心功能不全。此次住院临床诊断豹纹综合征,经基因测定进一步证实为PTPN11基因突变所致的豹纹综合征,这是至今为止国内外文献报道的年龄最大的1例患者。本病例提示豹纹综合征伴非梗阻性心肌肥厚者病情进展可能较为缓慢。多发雀斑样痣伴心肌肥厚者,需除外豹纹综合征,以便早期预防潜在的心血管风险。
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编辑人员丨1周前
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人工听觉植入最新进展
编辑人员丨1周前
2021年世界卫生组织发布的首份听力报告中指出,全球约1/5人口存在不同程度的听力下降。由于先天及后天性等各种原因导致的听力下降可对言语功能、认知状态、学习生活等产生负面影响,同时给家庭和社会带来沉重的负担。人工听觉植入是重建听力的最有效手段之一。20世纪70年代末,澳大利亚Graeme Clark教授和奥地利Erwin Hochmair、Ingeborg Hochmair教授分别研制出多导人工耳蜗系统,并分别于1978和1977年完成首例植入,且都成功实现商业转化并在临床应用至今。近50年来,随着耳神经外科、侧颅底外科、听力与言语康复医学、生物医学工程、材料科学等相关领域技术的迅猛发展,以人工耳蜗为代表的人工听觉植入技术已广泛应用于临床。截至2022年,人工耳蜗已帮助全球范围内100万耳聋患者重建听觉,其中10万以上来自中国。相比之下,只有不到1 000例盲人接受了视网膜植入以恢复视觉,20.8万例患者使用深度大脑刺激治疗神经精神疾病。人工耳蜗被认为是最成功的神经假体。值得一提的是,随着神经科学和生物工程技术的发展,人工耳蜗技术体系不断完善,其他听觉植入装置如骨传导听力植入装置、中耳植入系统、听觉脑干植入、听觉中脑植入技术也在不断发展,本文针对以上最新进展做一系统总结。
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编辑人员丨1周前
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10 μm级耳科专用CT在传导性耳聋患者单纯锤骨固定发生情况评估中的应用分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨10 μm级耳科专用CT在评估传导性耳聋患者单纯锤骨固定(IMF)发生情况中的应用。方法:回顾性收集2020年10月至2021年7月首都医科大学附属北京友谊医院放射科行10 μm级耳科专用CT检查的患者资料,最终共纳入“特发性”传导性耳聋患者19例(25侧),男8例,女11例,年龄4~50(37±20)岁,其中IMF者5例(6侧),男2例,女3例,年龄18~70[65(20,68)]岁。按1∶3纳入性别年龄匹配的听力正常者18例(18侧)作为IMF的对照组,男6例,女12例,年龄20~68(39±14)岁。测量鼓室盖与锤骨头间距、鼓室盖与水平半规管间距及锤骨头与水平半规管间距。分析比较两组间鼓室盖与锤骨头间距、鼓室盖与水平半规管间距及锤骨头与水平半规管间距。结果:在无其他病因的“特发性”传导性耳聋患者中IMF的发生率为24.0%(6/25)。10 μm级耳科专用CT诊断IMF特异度为100%。IMF患者的鼓室盖-水平半规管间距、鼓室盖-锤骨头间距较对照组显著减小[-0.65(-1.21,-0.35)mm比1.34(0.04,1.68)mm;0.92(0.51,1.49)mm比2.82(1.76,3.53)mm](均 P<0.05);锤骨头-水平半规管间距两组间差异无统计学意义[-1.30(-1.90,-0.46)mm比-0.42(-1.15,0.05), P=0.057]。 结论:IMF在无其他病因的传导性耳聋中并不少见,10 μm级耳科专用CT可清晰显示此征象;其发生与锤骨上方鼓室盖局限性低位有关,不伴锤骨上移。
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编辑人员丨1周前
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不同部位注射NGF治疗突发性耳聋对患者听力及症状的影响
编辑人员丨2024/4/27
[目的]探讨不同部位注射鼠神经生长因子(NGF)治疗突发性耳聋对患者听力及症状的影响.[方法]选取 2019 年 10 月至 2022 年 10 月韩城市人民医院收治的 70 例突发性耳聋患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组 35 例.对照组采用臀部注射 NGF治疗,观察组采用耳后乳突骨膜下注射 NGF治疗.比较两组患者临床疗效、不良反应发生率、临床症状(包括耳鸣、耳闷、眩晕)消失时间及治疗前后听阈值(包括骨传导、空气传导听阈值).[结果]观察组临床疗效总有效率为 94.29%,显著高于对照组的 74.29%,差异有统计学意义(P<0.05).观察组耳鸣、耳闷、眩晕消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者骨传导、空气传导听阈值均低于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗后骨传导、空气传导听阈值均低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]与臀部注射 NGF相比,耳后乳突骨膜下注射 NGF治疗突发性耳聋临床疗效更好,患者临床症状改善更明显,促进患者听力恢复,且安全性较高.
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编辑人员丨2024/4/27
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更正
编辑人员丨2024/4/27
本刊第1期第17页右列第一段更正为"临床上将P-I曲线分为5种类型:①正常型曲线,其最大言语识别率可达90%以上,曲线的快速上升部分位于较低的强度范围内;②平移型曲线,为单纯传导性耳聋的表现,相当于正常曲线整体向右偏移,随着给声强度的增加,患者的最大言语识别率大部分都能达到90%以上,助听效果较好;③平缓型曲线,以耳蜗性损失为主的听力下降,随着给声强度的加大,最大言语识别率得分缓慢上升.助听效果取决于患者最大言语识别率,即验配前言语识别率越高,验配后助听效果越好[6-7];④回跌型曲线,是指当给声强度到达某一声强后,随着给声强度的增加,患者言语识别率不增反减,峰值出现在当中;⑤低矮型曲线(最大言语识别率很低),与回跌型曲线相似,都代表耳蜗以上听觉系统的病理变化.低矮型曲线患者的最大言语识别率远低于正常人,这表明患者可能存在中枢听觉功能问题.即使经过助听器验配并精准调试,但由于自身听觉系统无法对听取的信息进行识别处理,助听效果可能不甚理想."
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编辑人员丨2024/4/27
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中耳畸形相关综合征的分子病因学研究进展
编辑人员丨2024/3/16
传导性耳聋(Conductive Hearing Loss,CHL)的病因以中耳炎、鼓室占位、外伤、中耳畸形及耳硬化症为主.其中,中耳畸形的发病机制包含胚胎发育异常,并具有一定的遗传相关性.中耳畸形可合并其他系统发育异常或功能障碍,以综合征为表现形式,其临床表型复杂.近年来,相关综合征的分子病因学更多地被发现及探讨.本文探讨中耳胚胎发育过程,归纳相关综合征的临床特征,并就其致病基因及作用机制的研究进展进行综述.
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编辑人员丨2024/3/16
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PUF60基因变异致Verheij综合征1例分析及文献综述
编辑人员丨2024/3/16
本文报道1例Verheij综合征患者,因"睡眠打鼾伴听力下降"就诊耳鼻咽喉头颈外科,其特征表现有:特殊面容、生长落后、心脏异常、脊柱侧弯.因生长落后生长激素治疗中.既往已行先心病(室间隔缺损、动脉导管未闭)手术、脊柱侧弯矫正手术.基因学检测聚U结合剪接因子60(poly U binding splieing factor 60,PUF60)c.402delC缺失变异引发移码变异.对该患者进行抗过敏治疗,睡眠打鼾症状改善,传导性听力(听骨链畸形)下降无改善,建议验配助听器,择期考虑听骨链探查,临床随访中.
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编辑人员丨2024/3/16
