目的:探讨恩格列净对射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）患者峰值摄氧量（VO 2peak）的影响。 方法:该研究为随机对照试验。连续入选2019年9月至2020年10月就诊于中日友好医院心内科的HFmrEF患者，采集患者的基线临床资料。采用随机数字表法将患者分为恩格列净组和常规治疗组。根据指南对入选患者进行规范化药物调整，恩格列净组在常规治疗的基础上加用恩格列净（10 mg，每日1次，口服）。主要终点为治疗后6个月患者的VO 2peak，次要终点包括心肺运动试验（CPET）的其他参数、6 min步行距离、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平以及堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）评分。 结果:最终入选患者112例，年龄69（57，78）岁，男性84例（75.0%）。其中常规治疗组55例，恩格列净组57例，两组间年龄、性别、体重指数、左心室射血分数、收缩压、心率、估算的肾小球滤过率、糖化血红蛋白、血红蛋白、NT-proBNP、托拉塞米日剂量、合并用药、CPET各参数以及纽约心脏协会心功能Ⅲ/Ⅳ级、有冠心病病史、有高血压病史、有糖尿病病史患者所占比例差异均无统计学意义（ P均>0.05）。治疗后6个月，恩格列净组患者的VO 2peak高于常规治疗组（ P=0.023），二氧化碳通气当量斜率水平低于常规治疗组（ P=0.034），摄氧效率斜率高于常规治疗组（ P=0.038）；NT-proBNP水平低于常规治疗组（ P=0.020），6 min步行距离大于常规治疗组（ P=0.037），KCCQ评分高于常规治疗组（ P=0.048）。 结论:恩格列净可改善HFmrEF患者的VO 2peak。

目的:探讨血钾水平及高钾血症对慢性肾脏病（CKD）3~5期未透析患者肾功能进展的影响。方法:回顾性收集天津市第一中心医院2015年5月至2019年6月及日本帝京大学医学部附属医院肾内科2008年1月至2013年7月随访1年以上的CKD 3~5期未透析患者基线及随访期间的临床资料，根据估算肾小球滤过率（eGFR）斜率即年平均eGFR下降百分比，以三分位法将全部患者分为稳定组、缓慢进展组及快速进展组。通过多因素logistic回归分析模型，评估基线血钾及时间平均血钾水平与CKD进展的相关性。结果:天津市第一中心医院343例及日本帝京大学医学部附属医院669例CKD患者纳入研究，年龄（61±14）岁，其中男635例，占62.7%。平均eGFR下降斜率为4.0%/年；稳定组337例，缓慢进展组337例，快速进展组338例。缓慢进展组及快速进展组患者基线血钾［（4.47±0.52）、（4.62±0.62）比（4.37±0.49） mmo/L］、时间平均血钾水平［（4.51±0.43）、（4.76±0.48）比（4.38±0.37） mmo/L］均高于稳定组患者（均 P<0.05）。快速进展组患者中24.6%（83/338）基线存在高钾血症（血钾≥5.0 mmol/L），34.9%（118/338）存在时间平均血钾≥5.0 mmol/L，均高于稳定组患者［10.7%（36/337）、6.5%（22/337）］（均 P<0.001）。多因素logistic回归分析结果显示，基线血钾（ OR=1.843，95% CI：1.051~3.234）及时间平均血钾（ OR=2.495，95% CI：1.040~5.987）均与CKD快速进展具有相关性，时间平均血钾≥5.0 mmol/L为CKD快速进展的独立影响因素。 结论:CKD 3~5期未透析患者随访期间血钾平均水平控制于<5.0 mmol/L可能降低肾功能快速进展的风险。

目的:探索功能磁共振(fMRI)在评估急性肾损伤(AKI)患者是否存在慢性基础肾脏病变及肾功能预后转归中的价值.方法:回顾性分析国家肾脏疾病临床医学研究中心诊断为AKI并同时行fMRI检查及肾活检的 13 例患者资料.收集患者常规病理数据(包括免疫荧光、光镜、电镜)以及病理诊断,统计患者fMRI中体素内不相干运动成像的标准表观弥散系数参数值(IVIM Standard-ADC)和磁共振弹性成像(MRE)的弹性参数值,估算的肾小球滤过率(eGFR)在基线和 12 月内的随访数据,分析IVIM Standard-ADC和弹性参数值与随访期间eGFR变化斜率之间的关系.结果:13 例AKI患者中男性 8 例、女性 5 例,中位年龄 33(21～44)岁.平均基线eGFR为31(16.5～43.5)mL/(min·1.73 m2),随访中平均年eGFR变化斜率为12.29(4.42～25.66).经肾活检病理证实,7例存在基础慢性病变,6 例为单纯AKI.12 月随访中eGFR变化斜率与IVIM Standard-ADC及 45 Hz条件下的弹性值均无明显相关关系,但与 60 Hz条件下的弹性值呈显著正相关(rs=0.709,P=0.022),进一步将两者作回归分析可得出 60 Hz条件下的弹性值可作为随访 12 月eGFR变化斜率的预测因素(r2=0.456,P=0.032).45 Hz条件下的弹性值也得到同样类似的结果,可作为随访 12 月eGFR变化斜率的预测因素(r2=0.440,P=0.036).即MRE可相对区分肾脏损伤程度及不同的eGFR恢复斜率.结论:MRE可作为一种新的方法预测AKI患者肾功能预后情况.相比于单纯AKI患者,AKI合并CKD患者的肾功能难以完全恢复正常,二者基线弹性值有显著差别.

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制.方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料.采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系.体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型.体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒.蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR).结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高.随访24(12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09)mL/(min·1.73 m2·year).基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00～3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值.糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多.干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积.葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低.结论:肾小管PLIN2能预测DKD患者肾功能的减退.PLIN2抑制线粒体有氧呼吸,参与肾小管上皮细胞的脂滴蓄积和DKD的进展.

目的:建立一个工具能够根据每次访视IgA肾病(IgAN)患者的病情变化,动态预测患者进入终末期肾病(ESKD)的概率.方法:选取 1997-2007 年在国家肾脏疾病临床医学研究中心长期随访的IgAN患者.利用联合模型(Joint model)分析IgAN患者所有访视点的产生纵向数据,实现动态预测患者ESKD的概率,以达到个体化动态预测的目标.我们首先以肾活检时刻为基准建立了临床模型(模型A)和临床病理模型(模型B).模型A的生存子模型部分引入了年龄、性别、尿蛋白定量(Log转换)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、eGFR下降斜率、血白蛋白水平等指标;纵向子模型部分引入了年龄、尿蛋白定量、eGFR、eGFR下降斜率以及血清白蛋白水平.模型B在模型A的基础上生存子模型上增加了牛津病理分类指标.模型C是以首次访视时间为基准重新拟合了模型A并评估了其性能.所有的纵向子模型采用访视时间t的非线性混合模型拟合.结果:本研究纳入了866 例IgAN患者,以首次门诊就诊为基线,平均随访时间为 12.2±5.5 年,共访视22 533 人次,平均每个患者访视26 次.随访中 260 例(30.0%)患者进入ESKD,其末次随访平均eGFR为 9.1±3.0 mL/(min·1.73m2).将所有患者按照 3∶1的比例,随机分为建模组(650 例)和测试组(216 例).以肾活检时刻为基线,模型A与模型B的性能基本一致,二者均表现出较高的预测性能,纳入或者剔除病理学变量并未明显增加联合模型对ESKD风险预测的准确性.随着随访时间的增加,模型A的预测性能持续提升,在肾活检后第5 年左右达到最佳性能.AUC值由肾活检时的0.864增至肾活检后第 5 年的0.956;Brier评分由肾活检时的0.124 降至活检后第5 年的0.058.以首次访视时刻为基线的模型C也取得了类似的结果.为方便临床实践,我们利用Shiny包实现了动态预测,并将相关模型R对象、源代码公布在网络上.结论:联合模型可以用于IgAN患者访视点产生的纵向数据,高性能动态预测IgAN患者尿毒症的概率,实现个体化动态预测的目标.

目的 通过分析环磷酰胺(CTX)联合糖皮质激素(GS)治疗不同血尿程度IgA肾病(IgAN)患者的疗效,以期为IgAN的治疗提供参考.方法 回顾性分析2015年1月—2021年12月于山西省人民医院确诊并接受CTX联合GS治疗的原发性IgAN患者的临床资料.根据治疗前血尿严重程度将纳入的患者分为2组:轻度血尿组[尿红细胞计数(URBC)＜30/高倍视野(HPF)]、重度血尿组[URBC≥30/HPF].比较2组患者治疗前和治疗后1、3、6个月时的肾功能变化.主要结局:蛋白尿缓解率、估算肾小球滤过率(eGFR)斜率;次要结局:血肌酐(Scr)、eGFR、尿素氮(BUN)及不良反应.结果 共纳入132例患者,轻度血尿组95例,重度血尿组37例.治疗后,重度血尿组各随访节点蛋白尿缓解率和eGFR斜率均高于轻度血尿组,组间比较差异有统计学意义(均P＜0.05).重度血尿组Scr呈下降趋势,轻度血尿组呈上升趋势,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).2组eGFR均呈先降后升趋势.重度血尿组eGFR变化较明显,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).2组BUN均呈先升后降趋势,重度血尿组BUN在各随访节点均较轻度血尿组低,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CTX联合GS对于重度血尿组IgAN患者疗效较好,治疗前血尿程度可能是IgAN患者治疗决策的潜在依据.

目的 探讨超声造影(CEUS)评估老年糖尿病患者肾皮质血流灌注的临床应用价值.方法 回顾性横断面研究,选取糖尿病合并慢性肾功能不全1～5期患者70例,依据肌酐水平估算肾小球滤过率(GFR),依据GFR分期将1～3期纳为轻、中度肾功能不全组42例,4～5期为重度肾功能不全组28例,所有患者行CEUS检查评估分肾血流灌注情况和核素分肾动态功能显像评估GFR.应用QLAB分析软件获取分肾的血流灌注时间-强度曲线及相关参数,包括曲线下面积、曲线上升支斜率、峰值强度、达峰时间.比较两组患者的分肾血流灌注参数的差异,应用Pearson相关性检验评估分肾皮质血流灌注定量参数与分肾GFR的相关性. 结果 轻、中度肾功能不全组和重度肾功能不全组患者年龄、男性比、高血压史、基础血糖、收缩压、舒张压等差异无统计学意义(均P＞0.05).CEUS结果显示,轻、中度肾功能不全组患者表现为肾皮质血流高灌注;与重度肾功能不全组相比,其定量灌注参数曲线下面积、峰值强度、曲线上升支斜率、达峰时间差异有统计学意义(均P＜0.05).同时,Pearson相关性检验提示,两组患者的分肾皮质血流灌注参数达峰时间、A均与GFR相关(右肾和左肾r值分别为-0.456和-0.693、0.432和-0.529,均P＜0.05),而曲线下面积、峰值强度与GFR均无相关性(右肾和左肾r值分别为均-0.003和-0.057、0.066和-0.081,均P＞0.05). 结论 轻中度肾功能不全的糖尿病患者分肾皮质血流呈高灌注,CEUS可间接反映分肾功能,其中参数A与达峰时间与GFR有良好的相关性,因此CEUS可作为评估肾功能,特别是重度肾功能不全患者的安全、有效的方法,但仍需更多的研究结果验证.

目的 通过数据挖掘探讨陈以平教授治疗IgA肾病(IgAN)的核心有效处方.方法 选取陈以平教授治疗IgAN的门诊病例,根据临床疗效评判标准,分别按照估算肾小球滤过率(eGFR)斜率和24 h尿蛋白定量,判定有效病例和无效病例.在对患者的阶段用药强度标准化后,使用基于倾向评分的加权t值法挖掘潜在获益药物,并在药物配伍网络的基础上,通过BK算法发现潜在核心有效方的候选方,采用复杂网络结合基于倾向评分加权的Logistic回归分析对候选方的核心性和有效性进行评估,最终获得核心有效处方.结果 共纳入309例患者资料,6 323首处方,共获得26味对eGFR斜率、9味对24h尿蛋白定量有潜在获益的药物,最终发现4个以eGFR斜率和2个以24h尿蛋白定量为评判标准的核心有效处方,分析结果基本符合临床实际情况.结论 陈以平教授治疗IgAN中减少蛋白尿或改善肾功能用药多以益气活血为主.

目的 探讨超声造影(CEUS)评估慢性肾病(CKD)临床及病理改变的应用价值.方法 根据CKD分期标准,前瞻性纳入行肾脏穿刺活检及同侧肾脏CEUS检查的CKD 1-3期病人60例,男31例,女29例,平均年龄(40.3±14.3)岁.记录病人的实验室指标[包括血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、估算肾小球滤过率(eGFR).采用SonoliverR定量分析软件对造影图像进行后处理,获得相关定量参数,包括峰值强度(Imax)、曲线上升支斜率(A)等.采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验比较不同分期CKD病人的CEUS参数,对有差异的CEUS参数采用Bonferroni校正法进行组间两两比较,并与实验室指标、病理评分进行Pearson或Spearman秩相关分析.结果 CEUS参数分析显示,CKD 2、3期病人的Imax值均低于CKD 1期(均P<0.05),3期病人的A值低于1期病人(P<0.05).相关性分析显示,Imax值与SCr、BUN呈负相关,与eGFR呈正相关(r=-0.350、-0.476、0.485,均P<0.05),A值与eGFR呈正相关(r=0.278,P=0.031);Imax值与肾小球硬化评分呈负相关(r=-0.493,P<0.001),Imax、A值与肾小管萎缩/间质纤维化评分呈负相关(r=-0.398,P=0.002;r=-0.283,P=0.029).结论 CEUS能够反映CKD病人肾脏血流灌注的改变,且与临床及病理改变具有一定的相关性,有望成为CKD病人评估及随访的可靠手段.