目的:建立依那普利氢氯噻嗪片中有关物质的HPLC测定方法.方法:采用Thermo Acclaim C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-乙腈(70∶30)为流动相A,以1 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(磷酸调pH至2.8)为流动相B,梯度洗脱;流速1.0 mL;检测波长215 nm;柱温40℃.结果:研究确定了依那普利氢氯噻嗪片中的14个杂质,确认杂质归属,并鉴定其中4个重要的已知杂质,测定校正因子,确定有关物质计算方法.各杂质与主成分分离度良好,满足质量控制需要,4个杂质依那普利拉、依那普利双酮、氯噻嗪和苯并噻二嗪杂质A的检出限浓度分别为0.012,0.013,0.006和0.002 μg·mL-1,并分别在1.84～18.38,1.98 ～ 19.83,1.01～10.10和1.02 ～ 10.24 μg·mL-1范围内线性关系良好.加样平均回收率(n=9)在95.0％ ～ 105.0％之间,RSD均小于5％.结论:经方法学验证,本法可用于依那普利氢氯噻嗪片中有关物质的检测和定量,为复方制剂中有关物质的质量标准控制提供参考.

目的 研究依那普利叶酸片对高血压并慢性肾病患者的肾脏保护作用.方法 筛选2016年12月至2017年12月于我院门诊就诊的高血压患者,排除继发性高血压、慢性肾脏疾病、糖尿病肾病、结缔组织病等,进行胱抑素C、尿微量白蛋白、尿肌酐的检查;选取高于正常的患者共计230例给予依那普利叶酸片,根据病情需要加用氨氯地平、氢氯噻嗪片、哌唑嗪等药物,控制血压达标,治疗1个月后再次复查胱抑素C(CysC、UmALB)、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐.结果 治疗1月后,患者的胱抑素C及尿微量白蛋白水平均有显著下降,胱抑素C治疗前1.38±0.23mg/1,治疗后1.12±0.18mg/l,治疗后显著下降,P＜0.01;尿微量白蛋白治疗前282.96±123.96mg/1,治疗后98.48±48.35mg/l,治疗后显著下降,P＜ 0.01.结论 依那普利叶酸片治疗1个月之后,就可以使高血压患者的胱抑素C及尿微量白蛋白显著下降,提示该药有显著的肾脏保护作用.

目的 探讨我国不同基层医疗机构中高血压基本药物的可及性及影响药物使用的相关因素.方法 2019年6月4日至8月5日期间,全国共4062名基层医疗机构的医生参与本次调查.依据《2017国家基本医保目录》,将其中与高血压治疗相关的8大类、70种口服降压药物作为本研究的调查药物,以世界卫生组织/国际卫生行动组织(WHO/HAI)标准调查法中的可获得率作为可及性的评价指标,采用德尔菲法制定调查表,通过手机微信链接模式完成数据采集,对乡镇及城市基层医疗机构中的可及性进行对比分析.同时,以可获得后的使用/不使用作为因变量,以工作年限、职称、城市/乡镇、地区作为自变量,进行logistic回归分析.结果 ①全部基层医疗机构中,总体可及性高(可获得率＞75％)的药物有:复方利血平氨苯蝶啶(0号)(88.4％)、硝苯地平(76.9％);总体可及性较高(可获得率50％～75％)的药物有:吲达帕胺(65.3％)、美托洛尔(61.6％)、氨氯地平(57.4％)、卡托普利(55.9％)、缬沙坦(53.9％)、复方利血平(复方降压片)(53.2％)、依那普利(52.6％)、氢氯噻嗪(51.3％)、厄贝沙坦(50.5％).②除总体可及性高的复方利血平氨苯蝶啶以外,仅总体可及性一般(可获得率25％～50％)的尼群地平、总体可及性低(可获得率0％～25％)的地巴唑、萘哌地尔、肼屈嗪、米诺地尔在乡镇基层医疗机构中的可及性明显高于城市基层医疗机构.③复方利血平氨苯蝶啶、吲达帕胺、美托洛尔、硝苯地平、卡托普利分别为抗高血压药与利尿剂复方制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制药/血管紧张受体阻滞药(ACEI/ARB)等5类降压药中总体可获得率最高的药物.Logistic回归分析显示,医生工作年限及职称、所在乡镇/城市基层医疗机构以及所在地区与这些药物可获得后的使用/不使用相关.结论 复方利血平氨苯蝶啶、硝苯地平在我国基层医疗机构中的可及性高,我国绝大多数高血压基本药物在城市基层医疗机构中的可获得率均高于乡镇基层医疗机构.医生工作年限及职称、所在乡镇/城市基层医疗机构以及所在地区与复方利血平氨苯蝶啶、吲达帕胺、美托洛尔、硝苯地平、卡托普利可获得后的使用情况相关.