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一例合并外耳发育不良的先天性糖基化障碍1y型患儿的 SSR4基因变异分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨1例合并外耳发育不良的先天性糖基化障碍1y型(congenital disorder of glycosylation type 1y，CDG-1y)患儿的遗传学病因。方法:采用家系全外显子测序法(trio-whole exome sequencing，trio-WES)检测相关基因的变异，通过Sanger测序法对候选变异进行验证，并对其致病性进行生物信息学预测。结果:患者为男性，10岁，主要表现为智力障碍、小头畸形合并先天性外耳发育不良。trio-WES检测发现患儿携带X染色体 SSR4基因第4外显子c.302dupC(p.Y102Lfs*2)半合子移码变异，既往未见报道。Sanger测序在患儿父母中均未发现同样的变异，故属于新发变异( de novo)(PS2)；在主要人群基因频率数据库中均未收录(PM2)。多种软件预测结果均提示其为致病变异(PP3)。UCSF chimera软件分析提示，该变异可使 SSR4蛋白空间结构严重变形，导致生物学功能的丧失(PVS1+PM1)。根据ACMG指南，判断为致病性变异(PVS1+PS2+PM1+PM2+PP3)。 结论:SSR4基因c.302dupC(p.Y102Lfs*2)可能为患儿罹患CDG-1y的原因。上述发现拓宽了 SSR4基因的变异谱以及CDG-1y的表型谱。
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编辑人员丨4天前
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SLC35A1基因新突变致先天性糖基化障碍1例并文献复习
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨SLC35A1基因突变所致先天性糖基化障碍(CDG)的临床表现及基因突变特点.方法 总结1例携带SLC35A1新发碱基杂合突变的CDG-Ⅱf型患儿的临床表现、家系共分离验证、影像学表现、实验室检查及随访资料,并对目前已报道的CDG-Ⅱf型病例进行文献复习,分析CDG-Ⅱf型的临床特征.结果 本文患儿因肌张力低下、发育落后就诊,主要表现为大运动、精细运动、语言发育迟缓,异常面容,小头畸形,全身肌张力低下,生理反射减弱,心脏、肾脏畸形,反复感染免疫功能障碍,并既往血小板减少、凝血功能异常.患儿行全外显子测序发现SLC35A1基因碱基杂合突变c.719A＞G/p.Y240C,c.719A＞G碱基杂合突变来源于父亲,该基因是dsSNP、ExAC数据库中收录的CDG-Ⅱf型的致病突变,该碱基位点杂合改变为新发突变.目前国内外已报道的3例CDG-Ⅱf型患儿加本文1例共4例患儿,可表现为神经发育落后、异常面容、小头畸形、肌张力降低、血小板减少、免疫功能障碍等.结论 神经发育落后患儿伴有肌张力低下,异常面容,免疫功能、血小板、凝血功能等多系统功能异常的患儿,应高度怀疑SLC35A1-CDG,此类患儿多数生长发育迟缓,预后不良,通过基因测序可早期诊断.
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编辑人员丨2023/8/6
