脑胶质瘤作为全球难治性肿瘤之一，近年来发病率逐年上升。瘤周水肿(PTBE)作为其主要临床特征之一，被证实是肿瘤浸润复发的主要来源区域。该区域细胞外间隙(ECS)组织间液引流分区系统及脑分区稳态存在明显改变，具体表现为ECS空间结构如体积分数及迂曲度、组织液引流、物质扩散及空间物理极性等方面的一系列变化，过程涉及多种分子生物学机制。本文重点从脑细胞微环境角度阐述脑胶质瘤PTBE区ECS具体改变及相关机制，以进一步探究该区域病理生理学改变，为基于ECS的脑胶质瘤诊疗新模式提供理论依据。

目的:探索采用量化手段开展基于小规模在线课程（small private online course，SPOC）平台的血液病学在线开放课程的教学评价。方法:选择临床医学专业（本科）四年级学生，采用视频观看、富文本浏览、随堂测验、专题讨论等形式，开展血液病学在线课程学习。教学内容涵盖血液病基础、贫血性疾病、血液肿瘤、出凝血疾病。通过教学行为的评估、单元测验、课程考试、SPOC成绩的评定进行教学评价。采用线性回归分析教学视频的时长与学生学习行为之间的相关关系，视频观看数量和观看时间与课程考试成绩、SPOC成绩的相关关系。采用Kruskal-Wallis检验比较课程学习行为（参与率）的差异。采用 t检验比较单元测验两次答题成绩的差异，测算复本信度。采用卡方检验比较血液病学不同亚专业试题得分率的差异和血液肿瘤不同考点得分率的差异。 结果:教学视频观看率明显高于富文本浏览和随堂测验的参与率（ P<0.001； P<0.001）；视频时长与视频观看、富文本浏览、随堂测验之间无明显相关性（ R=0.168， F=0.81， P=0.376； R=0.057， F=0.07， P=0.802； R=0.124， F=0.37， P=0.546）；视频观看与富文本浏览、随堂测验的参与率呈显著正相关（ R=0.890， F=76.41， P<0.001； R=0.934， F=163.67， P<0.001）。贫血性疾病单元测验参与率明显高于血液肿瘤（ χ2=49.08， P<0.001）、出凝血疾病（ χ2=25.97， P<0.001），第二次答题成绩有明显提高（ t=-2.09， P=0.040），试题复本信度0.750。不同亚专业课程考核得分率差异无统计学意义（ χ2=5.20， P=0.074）；视频观看数量与SPOC成绩呈显著正相关（ R=0.523， F=196.22， P<0.001）；血液肿瘤分子遗传学、分子生物学试题得分率明显低于一般临床资料试题（ P<0.05）。 结论:教学视频是在线课程的基础，增加视频观看个数，提高视频观看率，可以有效调动学生富文本浏览、随堂测验等延伸学习的积极性，提高对课程学习的参与度，有利于学生学习成绩的提高。视频观看时间等单纯行为因素不推荐成为成绩评定指标。单元测验采用两次答题取最高分，有利于通过学习行为提高专业学习水平，而不影响成绩评价的可靠性。基于SPOC平台的在线开放课程有利于《血液病学》课程教学的均衡开展。

单克隆抗体（单抗）药物属于蛋白质类药物，具有相对分子质量大、极性强和跨膜受限等特点，药物代谢动力学有一定的特殊性和复杂性，临床应用中存在治疗效果个体差异大、生物效应多样和治疗响应丢失等问题。影响单抗药物血药浓度的因素包括靶部位受体数量、抗药物抗体水平、药物间相互作用等。早期开展治疗药物监测有助于及时调整单抗药物给药剂量，提高疗效，避免或减少不良反应的发生。应积极开展药物临床监测，提高单抗药物合理用药水平和不良反应预警能力，减少对患者的伤害。

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤，本文报道1例。该患者为37岁男性，肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年，磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察：纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液，黏液被纤维间隔分成大小不一的黏液湖，部分纤维间隔表面衬覆梁索状异型腺上皮，局部乳头状增生，细胞多呈柱状，核圆形或卵圆形位于基底部，散在少量杯状细胞，局部细胞异型明显，极性紊乱，核仁清晰，小灶区域黏液湖内可见簇状或印戒样细胞，局灶区域伴出血及含铁血黄素沉积。免疫组织化学：异型上皮细胞细胞角蛋白（CK）7、CK20、MUC2、CDX2、SATB2、Villin、MSH2、MSH6、PMS2、MLH1阳性，MUC5AC部分阳性，突触素局灶区域阳性，MUC6、GCDFP15、嗜铬粒素A阴性。分子检测：KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变，NRAS、BRAF V600E及PIK3CA基因未见突变。本文回顾其临床病理特征并复习相关文献，旨在提高对该病的认识，避免漏诊、误诊。

目的:探讨鼻咽部甲状腺样低级别乳头状腺癌（TL-LGNPPA）的临床和病理学特征、免疫表型及相关基因改变。方法:收集2011年11月至2020年8月浙江省肿瘤医院（5例）和浙江大学医学院附属第一医院（10例）的15例TL-LGNPPA病例，对其进行临床和病理学观察、免疫组织化学染色及二代测序，总结其临床病理和分子生物学特点，并进行相关文献复习。结果:15例患者中位年龄36岁（20~60岁），男性7例，女性8例。最常见的症状是鼻出血和鼻塞，肿瘤主要位于鼻咽顶和鼻中隔后缘。病理形态学特征包括：由单层或假复层立方、柱状细胞构成复杂的乳头状及腺样结构，瘤细胞轻-中度异型。部分病例瘤细胞梭形，并与上皮细胞移行；可见核沟、磨玻璃样核，鳞状上皮化生，或间质散在沙砾体。此外，部分病例存在核极性反转细胞、靴钉样细胞及微乳头状结构。免疫组织化学染色结果显示所有病例肿瘤细胞甲状腺转录因子1（TTF1）、细胞角蛋白（CK）7、波形蛋白和广谱细胞角蛋白弥漫阳性；少数病例p40、CK5/6和p16部分细胞阳性；甲状腺球蛋白、Napsin A、CK20、CDX2、S-100蛋白和PAX8均阴性。Ki-67阳性指数1%~20%，其中≤10%有13例。EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交均阴性。6例标本进行了DNA序列检测，结果发现存在不同的基因突变（EWSR1、SMAD2、ROS1、JAK3、GRIN2A、ERRCC5、STAT3、TET2），未找到热点基因改变；同时都为低肿瘤突变负荷，也未检出胚系基因突变、微卫星高度不稳定和DNA错配修复相关基因改变。所有患者行内镜手术治疗，其中1例术后加放疗，随访23~129个月均无瘤生存。结论:TL-LGNPPA是一种鼻咽部少见的惰性肿瘤，具有独特的形态学和免疫表型。TL-LGNPPA患者预后较好，内镜下完整切除是治疗该肿瘤的有效方法。

目的:探索信息化积分制管理平台对提升检验医学医疗管理能力的作用。方法:选取2021年1月—2022年12月广东省人民医院检验科106名在岗人员，分为8个专业组，分别为临检组24名、生化组22名、免疫组11名、微生物组13名、分子组10名、流式组9名、惠福检验组9名、学科交叉组8名。制定医疗积分制考核细则并搭建医疗积分制管理信息化平台，记录2021、2022年106名检验人员医疗积分。按医疗积分分为<41、41~45、46~50、51~55、56~60、>60分共6个积分区间，比较2021和2022年检验科整体医疗积分、不同积分区间和各专业组积分情况。结果:2022年检验科整体医疗积分为（52.15±5.48）分，高于2021年的（49.81±3.73）分（ P<0.001）。2022年41~45、46~50分区间人数比例低于2021年，51~55、56~60、>60分区间人数比例高于2021年（ χ2=10.479， P均<0.05）。2022年分子组、微生物组、惠福检验组的医疗积分分别为（57.46±7.40）、（52.05±5.43）、（54.98±4.31）分，高于2021年的（50.16±4.14）、（49.10±4.06）、（49.23±4.28）分（ P均<0.05）。2022年的报告修改量由2021年的48次减少至18次，临床沟通、各级各类宣传推广次数分别由2021年的52和58次，提高至2022年的108和137次。 结论:信息化积分制管理平台的构建和初步应用有效提高了检验人员积极性和主观能动性，提升了检验医疗质量和服务能力，可为检验医学标准化管理提供重要工具。

乳腺伴极性翻转的高细胞癌是一种罕见的浸润性癌，此肿瘤在第5版WHO乳腺肿瘤分类中首次纳入，其细胞形态与高细胞亚型甲状腺乳头状癌类似。该文报道1例患者乳腺伴极性翻转的高细胞癌和甲状腺经典型乳头状癌同时发生，此种情况更为罕见。正确的诊断可以避免临床过度治疗，主要从组织形态学、免疫组织化学和分子遗传学特征进行鉴别。

肌动蛋白聚合在细胞过程中发挥着关键作用,包括细胞分裂、发育、形态发生、运动和极性建立等重要过程.肌动蛋白聚合异常可引发心血管疾病、神经系统疾病和癌症等多种疾病.肌动蛋白聚合在细胞功能和疾病的发生和发展中发挥着至关重要的作用.尽管物种间和种内肌动蛋白的氨基酸序列高度保守,暗示其功能可能相似,然而最新研究发现,它们在聚合功能方面有差异性.研究表明,大部分动物或植物肌动蛋白能够在酵母细胞中被异源使用,但是兔子骨骼肌和玉米花粉肌动蛋白在聚合功能方面几乎无法互相替代.与此相比,酵母肌动蛋白则可以与动物或植物肌动蛋白共聚.本文综述了近年来动物、植物和酵母肌动蛋白的聚合特性以及其在体内外聚合功能上的差异性研究进展,以及靶向干预肌动蛋白聚合的药物,不仅为治疗人类疾病提供了新的途径,同时也为我们深入了解种内外肌动蛋白的分子机制奠定了基础,有助于开发治疗人类疾病的新型药物.进一步的研究探索将有助于揭示肌动蛋白多样性和功能进化的潜在规律,为相关领域的研究提供了重要的指导和启示.

以PI3Kα作为靶蛋白,采用计算机辅助设计的方法优化去氢骆驼蓬碱结构,获得与靶蛋白结合力较高的化合物.在此基础上,利用分子对接,三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子动力学技术验证了修饰化合物与靶蛋白的结合能力和稳定性.最后筛选出与靶标具有更好结合力的潜在去氢骆驼蓬碱结构衍生物.使用ACD/Percepta软件对去氢骆驼蓬碱的母核进行结构修饰,获得136 745个化合物的化合物库.通过Schr?dinger软件从化合物库中依据MM/GBSA(分子力学广义玻恩表面积)筛选出结合能排在前三的化合物并使用 3D-QSAR进行验证,最后通过分子动力学方法验证了三种结构衍生物,并预测了ADMET性质.通过软件设计、虚拟筛选、3D-QSAR模型构建和分子动力学模拟等一系列计算机辅助设计方法,获得了 136 745 种新的去氢骆驼蓬碱衍生物,评价了蛋白质结构复合物的稳定性,最终获得了 3 种结合能较高的化合物.其中,发现编号为37971的衍生物具有更好的 3D-QSAR模型活性预测值与TPSA(拓扑极性表面积)值(87.84)和生物利用度(33.21%).本研究结果为去氢骆驼蓬碱的结构修饰提供了设计思路,获得理论上与PI3Kα具有较好的靶向结合能力的化合物,通过分子对接和分子动力学验证,所获得的分子有望成为潜在的候选化合物,为进一步的实验验证奠定基础.

在严峻的新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease-2019，COVID-19）疫情形势下，中国医科大学采用雨课堂在线直播教学。医学生物化学与分子生物学的直播教学采用雨课堂为主嵌套腾讯会议的模式，再现课堂授课的情景。运用雨课堂调动学生学习积极性，并全面客观地掌握学生的学习动态，嵌套腾讯会议帮助完成即时师生互动，通过在线直播教学培养学生自学及高阶思维能力。