目的:评估无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)、高分辨染色体核型分析技术在珠海市产前诊断中联合应用的临床价值。方法:对26 882例符合NIPT筛查指征孕妇进行NIPT检测，对其中205例NIPT高风险孕妇进行羊水高分辨染色体核型分析及CMA检测。结果:205例NIPT高风险确诊124例，总阳性预测值60.5%；高分辨核型分析检出传统技术易漏检的3~5 Mb左右结构异常5例；CMA检出正常核型结果中致病或可能致病性微缺失/微重复3例、单亲二体(uniparental disomy，UPD)2例，明确不确定染色体结构1例，因方法学局限性未检测出核型分析中4例倒位、5例易位、7例低比例嵌合体。结论:高分辨染色体核型制备技术较传统技术能有效提高染色体病的检出率。NIPT、CMA、高分辨染色体核型分析3种技术具有互补性，在产前诊断中联合应用，可以有效提高胎儿染色体病检出率，减少出生缺陷。

目的:探讨染色体微阵列分析（CMA）技术在表现为发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍（ASD）、癫痫和多发性先天性异常（MCA）等患儿中的诊断价值。方法:收集2014至2019年在北京大学第一医院收治的1 320例发育迟缓/智力障碍，孤独症、伴或不伴癫痫和MCA患儿，提取外周血DNA，用比较基因组杂交（array-CGH）和单核苷酸多态性（SNP-array）方法分析基因拷贝数变异（CNV），总结CMA技术在智力障碍或全面发育迟缓患儿遗传学病因检测的结果。结果:1 320例患儿中，染色体非整倍体异常10例，单亲二体6例，嵌合体1例。致病性拷贝数变异320例，可能致病性拷贝数变异23例，两者相加检出率为26%（343/1 320）。临床意义不明确CNV 107例，占比8.1%（107/1 320）。可能良性CNV 25例，占比2%（25/1 320）。良性CNV 20例，占比1.5%（20/1 320）。发育迟缓/智力障碍合并MCA的患儿检出率为39.8% （130/327）。结论:CMA具有分辨率高、覆盖全基因组的优势。可以检出显微镜下可见的染色体异常以及染色体微小缺失和重复，从而对智力障碍或全面发育迟缓患儿进行遗传病因学诊断。

目的:明确1个Angelman综合征(Angelman syndrome，AS)家系的遗传学病因，为家系的遗传咨询提供理论依据。方法:应用高通量测序技术进行单基因遗传智力障碍相关基因检测；应用拷贝数变异测序技术(copy number variation sequencing，CNV-seq)进行染色体非整倍体、100 kb以上缺失/重复检测；应用甲基化特异性多重连接探针扩增(methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification，MS-MLPA)方法检测15q11.2-q13区域印记区缺陷、甲基化及单亲二倍体。Sanger测序对变异位点行家系验证。生物信息学分析变异对蛋白质功能及蛋白质结构的影响。结果:未发现先证者染色体非整倍体改变及致病CNV。先证者15q11.2-q13未检出印记区缺陷、异常甲基化及单亲二倍体。高通量测序结果显示先证者 UBE3A(NM_130838.4)基因存在c.1517G>A(p.R506H)杂合变异。Sanger测序显示先证者及其母亲和患病弟弟该位点杂合变异，其他家系成员该位点均无变异。生物信息学分析显示 UBE3A基因c.1517G>A(p.R506H)对UBE3A蛋白功能有害；与野生型UBE3A蛋白相比，变异蛋白的电荷量、氢键数量和盐桥的连接均发生了改变。 结论:UBE3A基因c.1517G>A(p.R506H)杂合变异为该家系的遗传病因，暂无该位点致病的文献报道。研究结果拓展了 UBE3A基因变异谱，有助于AS家系的遗传咨询与分子诊断。

目的:探讨荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR, QF-PCR)在单亲二倍体产前诊断中的应用。方法:选取2022年6－8月于济南市妇幼保健院行产前诊断的3例孕妇为研究对象，采集绒毛或羊水样本行QF-PCR检测，对QF-PCR筛选到的X染色体单亲二倍体样本行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)进行验证。结果:QF-PCR结果显示，3例绒毛/羊水样本在AMXY位点为双峰峰型，峰面积比约为2∶1；在TAF9b位点为双峰峰型，峰面积比约为1∶2；在SRY和DYS448位点为单峰峰型；在X染色体短串联重复序列位点处均为单峰峰型，提示为XXY且X染色体为单亲同二体。CMA结果证实3例样本均为XXY且X染色体为单亲同二体。结论:QF-PCR除可应用于常见染色体非整倍体数目异常的检测外，也可有效提示目标染色体的单亲二倍体。

目的：:了解青少年近视进展情况并分析其相关影响因素。方法：:纵向调查研究。通过随机抽取的方式选取青岛市黄岛区1所小学（3~6年级）和1所中学（7年级、8年级）中的6个年级，其中每个年级随机选取2个班级，共纳入320名近视学生作为研究对象。先于2018年1月寒假期间完成对所有入选学生裸眼远视力、电脑验光、裂隙灯显微镜、睫状肌麻痹验光及最佳矫正视力检查并获取基线数据。再于2019年1月寒假期间再次重复上述检查获取随访数据并通过现场调查问卷的方式获取受检者1年内包括近距离工作时间、户外活动时间等影响因素的相关信息。采用ANOVA、 χ2检验、Logistic单因素和多因素回归分析方法等对相关数据进行统计分析。 结果：:共获得296名（92.5%）学生的完整数据。所有学生随访1年后的近视等效球镜度（SE）增长（-0.56±0.62） D（ t=7.71， P<0.001），其中6年级近视进展最快（ P<0.001）。各年级男、女生近视进展速度差异无统计学意义。入选近视学生中双亲均近视的比例最高，其次为单亲近视，双亲均无近视的比例最低（χ 2=27.92， P<0.001）。单因素回归分析显示近视进展与双亲近视[ OR=1.68，95%可信区间（ CI）：1.22~2.13， P=0.042]、近距离工作距离<30 cm（ OR=1.23，95% CI：1.02~1.59， P<0.001）、连续近距离工作时间≥30 min（ OR=1.34, 95% CI：1.02~1.61， P=0.021）有相关性；进一步多元回归分析显示，近视进展仅与连续近距离工作时间≥30 min（ OR=1.28, 95% CI：1.08~1.68， P=0.042）有相关性。 结论：:所有受检者随访1年的SE增长为（-0.56±0.62）D。各年级近视进展速度呈先快后慢的规律，其中，6年级（13岁）可能是近视进展速度变慢的一个转折点。连续近距离工作时间≥30 min是影响近视进展的重要危险因素。

目的:对超声心动图提示异常的胎儿进行羊水细胞核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)，探讨胎儿心脏异常与染色体异常的相关性。方法:收集整理2019年1月至2021年12月的205例胎儿的超声检查结果，其中97例具有心脏相关的软指标异常，108例具有心脏结构异常。138例仅具有超声心动图异常，38例合并心外软指标异常，29例合并心外结构畸形。结果:心脏相关软指标异常组与心脏结构异常组遗传学异常的检出率无显著差异( P>0.05)。与仅有超声心动图异常组相比，合并心外软指标异常组、合并心外结构畸形组染色体非整倍体的检出率显著偏高( P<0.05)。羊水细胞核型分析共检出28例染色体非整倍体(其中1例为特殊嵌合体)，2例平衡易位，1例额外小标记染色体。CMA共检出27例染色体非整倍体，19例染色体拷贝数变异(copy number variation，CNV)，1例单亲源二体。 结论:产前诊断应高度重视胎儿心脏相关软指标的提示作用，合并心外软指标异常或心外结构畸形的病例非整倍体发病率较高。染色体核型分析对于检测平衡易位及特殊嵌合体具有明显的优势，而CMA有助于检出CNV。通过明确其遗传学病因，可为产前遗传咨询提供依据。

目的:探讨单核苷酸多态性微阵列分析技术(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)在孕早期颈项透明层(nuchal translucency，NT)增厚胎儿中的应用。方法:采集孕早期产前超声提示胎儿NT增厚的570例孕妇的绒毛膜组织或羊水标本，进行染色体核型分析和SNP-array检测。结果:在570例NT增厚的病例中，共检出89例染色体核型异常，比例最高者分别为21、18、13三体和45，X、47，XXY等；SNP-array检出137例结果异常，包括14例已知明确致病的微缺失、微重复遗传性综合征、35例临床意义不明、2例杂合性缺失及1例14号染色体的单亲二倍体等，检出率提高了8.43%。结论:对孕早期NT增厚胎儿采用SNP-array技术进行分析，可检出传统核型分析无法识别的染色体微缺失、微重复，为产前诊断及遗传咨询提供更为准确的遗传学信息。

本文报道了一例嵌合型2号染色体三体合并2号染色体单亲二体胎儿的产前遗传学分析。孕妇2019年2月于珠海市妇幼保健院行无创产前检测，提示2号染色体数目增多，故于孕21周 +2行羊膜腔穿刺产前诊断。羊水细胞核型分析未检出异常。未经培养的羊水细胞DNA行染色体微阵列分析提示2号染色体有2.3拷贝的重复，且2q21.2q33.1区域存在64.3 Mb的纯合片段。比对胎儿-父母2号染色体上的单核苷酸信息，证实胎儿2q21.2q33.1纯合区域是2号染色体父源单亲同二体，2号染色体的其余区域为父源单亲异二体。孕27 +6、31 +6和34周 +5行超声监测显示胎儿发育迟缓持续加重，且伴胎盘异常和胎儿血流频谱异常。孕35周 +3时先兆早产，孕妇选择放弃胎儿，娩一死胎。

目的:探讨染色体微阵列分析技术(chromosomal microarray analysis, CMA)在流产或死胎原因分析中的应用价值及流产或死胎与染色体异常的关系。方法:采用CMA技术对流产绒毛或死胎组织进行全基因组拷贝数变异(copy number variations, CNVs)检测。结果:824例流产或死胎样本检测成功率100%，染色体异常381例(46.2%)，其中数目异常312例(81.9%)，结构异常66例(17.3%)，单亲二倍体(uniparental disomy, UPD)3例(0.8%)。数目异常中占比最大的为非整倍体，共287例(92.0%)，以16-三体和Turner综合征最为多见，分别为41例(13.1%)和63例(20.2%)。66例染色体结构异常中，26例(39.4%)发生拷贝数重复，20例(30.3%)发生拷贝数缺失，20例(30.3%)发生拷贝数重复伴缺失，其中33例检出临床致病的可能性大。结论:CMA是诊断流产或死胎病因的一种可靠、稳定、高分辨的技术。胚胎染色体数目异常是引起临床流产的主要遗传因素，其中以非整倍体变异最为常见。

目的:探究口腔门诊正畸青少年患者的心理状况影响因素及护理干预效果。方法:选取2016年5月至2017年2月该院口腔门诊收治的青少年正畸患者132例作为研究对象，以随机数字表法分为对照组(行常规护理干预)和观察组(行心理干预)各66例。分析青少年正畸患者干预前心理影响因素，并比较护理干预后两组患者心理状况和临床疗效。结果:在青少年正畸患者心理影响因素中，存在心理问题组青少年在农村、单亲、内向、情绪不稳定、畸形重度占比均显著高于无心理问题组( P<0.05)。干预后，两组患者SDS及SAS评分均显著下降( P<0.05)，且观察组患者SDS及SAS评分均显著低于对照组( P<0.05)。观察组患者治愈率显著高于对照组( P<0.05)。 结论:青少年正畸患者因家庭居住地、家庭状况、性格及畸形程度的不同，而可能出现心理问题；采用心理护理干预，则有助于帮助患者减轻焦虑、抑郁心理，并提高临床治疗效果。