目的:总结22个单基因遗传性骨病家系的产前诊断特点，探讨产前分子诊断技术的应用价值，切实阻断遗传性疾病的遗传链。方法:回顾性分析2014年1月至2021年7月就诊于本院骨质疏松和骨病专科门诊的22个单基因遗传性骨病家系的产前分子诊断结果。结果:在22个家系中，X连锁低磷佝偻病家系10例，均为PHEX基因突变，共检测到胎儿突变8例；骨硬化症家系6例，其中CLCN7基因突变3例，TCIRG1基因突变2例，CTSK基因突变1例，共检测到患胎2例，携带者1例；成骨不全症4例，COL1A1基因突变2例，COL1A2和SERPINF1基因突变各1例，共检测到患胎1例，携带者1例；骨关节炎伴轻度软骨发育不良1例，由COL2A1基因突变所致，胎儿检测到该致病突变；低磷酸酶症1例，为ALPL基因突变，胎儿未检测到该致病突变。截止随访时间，12例患胎均终止妊娠，剩余10例胎儿除了1例仍在妊娠中，其余均已出生，健康状况良好。结论:产前分子诊断可以在妊娠早、中期明确胎儿是否携带遗传变异。对于符合孟德尔分离定律的单基因遗传性骨病，可以通过推算子代再发风险的概率决定是否进行产前诊断。另外，对于子代出现新发突变的家系，需要注意亲代是否存在嵌合突变。

先天性成骨不全是常见的单基因遗传性骨病，临床表现为胎儿期超声长骨扭曲和生后多发性骨折，以及蓝巩膜、听力损伤、牙齿发育不良、脊柱侧凸、身材矮小等，双膦酸盐是目前公认的一线治疗药物，但新生儿期用药尚无统一标准。本文报道1例新生儿期起病的成骨不全患儿，以提高临床医师对本病的认识。

成骨不全( osteogenesis imperfecta， OI)是一种先天性骨骼发育障碍的遗传性骨病，严重程度从围产期死亡到轻微症状，主要的临床表现包括蓝色巩膜、低骨量、反复骨折、侏儒症、牙本质发育不全及听力障碍等。目前 OI有18个亚型，3种遗传方式：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和 X-连锁染色体遗传。 OI有多种致病基因，部分致病基因尚未分型，致病机制在逐步明确。目前尚未发现有彻底治愈 OI的报道，临床上多采用双磷酸盐治疗，转化生长因子- β单克隆抗体、特立帕肽等也有报道可能增加骨密度，间充质干细胞及基因编辑技术有望成为针对性治疗 OI的新手段。本文对成骨不全症的部分致病分子机制及治疗方法进行综述，以期为 OI的研究及治疗提供策略。

成骨不全症(osteogenesis Imperfecta,OI)是一类以低骨量、骨脆性及骨骼畸形为特征的单基因遗传性骨病,研究其病理生理学机制和有效治疗方法的关键是动物模型的应用.绝大部分 OI由编码Ⅰ型胶原相关基因突变引起,本文总结了 COL1A1 和 COL1A2 突变的主要动物模型,这些模型是研究致病机制、开发和测试新的治疗策略的宝贵工具.未来的研究将运用CRISPR/Cas9 等新型基因编辑技术,结合多种生物类别,优化和拓展OI动物模型,更好地模拟人类疾病,有助于对 OI及其治疗方法的深入探索.

成骨不全症又称脆骨病,是一种单基因突变导致胶原生成功能障碍的罕见骨疾病,主要特点是成骨量下降、骨质脆性增加、反复骨折、蓝巩膜、牙本质发育异常以及听力异常[1].90％以上的成骨不全症是由Ⅰ型胶原蛋白编码基因COL1A1或COL1A2突变引起的,遗传性模型大多呈常染色体显性遗传,少部分呈常染色体隐性遗传,甚至罕见X染色体伴性遗传[2].笔者于2020-11诊治1例成骨不全症,并对该患者的父亲做了基因测定,分析患者及其家系的COL1A1基因突变情况与致病性鉴定结果,报道如下.

目的 探讨骨骼发育异常胎儿基因型与产前超声表型的关系,以及产前诊断和咨询方法.方法 2016年5月至2017年11月,因产前超声检查发现胎儿结构异常,至同济大学附属第一妇婴保健院胎儿医学部行单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism-array,SNP-array)检测的孕妇中3例胎儿(胎儿1和3为单胎,胎儿2为双胎之一)诊断为矮小同源盒(short stature homeobox,SHOX)基因杂合性缺失,纳入分析.3例胎儿及其双亲,行SNP-array 检测,确定胎儿染色体微缺失情况及其来源. 结果 3例胎儿均于孕中期超声检查提示骨骼发育异常,股骨、肱骨、胫骨、腓骨、尺骨及桡骨均小于该孕周的第5百分位.3例胎儿羊水染色体核型均未见异常,SNP-array结果显示X或Y染色体短臂末端区域1～2.5 Mb的杂合性缺失,缺失区域均包含SHOX基因,3例胎儿的骨骼发育异常均由SHOX基因单倍剂量不足造成.双亲外周血SNP-array检测显示胎儿1和3的微缺失遗传自其母亲,胎儿2的微缺失遗传自其父亲.经遗传咨询,3例孕妇中2例选择终止妊娠,1例(双胎妊娠之一胎儿骨骼异常)行选择性减胎术. 结论 产前超声结合SNP-array检测可以快速有效地诊断由SHOX基因杂合性缺失造成的遗传性骨病,有助于产前咨询.

孕妇,29岁,孕16+4周.超声检查:胎儿双顶径46 mm,头围155 mm,腹围131 mm,股骨14mm,肱骨17 mm;胎儿颅骨光环骨化差,探头加压可使颅骨光环变形,颅内结构显示异常清晰,胸廓狭小,腹部膨隆,胸腹连接处呈明显“切迹样”改变,右前臂尺桡骨及左下肢胫腓骨均可探及骨折现象,断端分离,肋骨较短并弯曲成角(图1).超声诊断:宫内单活胎,胎儿发育如孕16+4周,成骨发育不全Ⅱ型待排.引产一男婴,行CT检查与产前超声诊断一致(图2).取胎儿部分组织行遗传性骨病基因检测提示COL1A1基因的杂合突变.

成骨不全症 ( osteogenesis imperfecta, OI) 又名脆骨病, 是最常见的单基因遗传性骨病, 以骨量低下、 骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征,由重要的骨基质蛋白Ⅰ型胶原 ( type Ⅰ collagen)编码基因及其代谢相关基因突变所致[ 1-2]. 新生儿患病率约为1/15000～20000[3]. 青少年型和家族性骨质疏松症患者中, 有相当一部分是未确诊的OI[4]. OI 常常幼年起病, 轻微创伤后反复发生骨折, 病情严重者可能在宫内或出生时即骨折, 导致脊柱侧凸、 胸廓塌陷、 四肢弯曲等畸形,甚至可因肺部感染、 胸廓畸形引发心、 肺衰竭而死亡. 患者还可伴有听力下降、 关节韧带松弛和心脏瓣膜病变等骨骼外表现[ 5-6]. OI 危害大, 具有较高的致残率, 疾病的诊治水平亟待提高.

成骨不全是一组单基因突变引起的骨脆性增加的遗传性骨病,主要特征为反复骨折和骨畸形.该病有多种致病基因且表型庞杂.本文就成骨不全的临床表现及遗传学进展进行综述,试图归纳出表型与致病基因间的关系.

成骨不全症(osteogenesis imperfecta,0I)又称脆骨病,是一种危害大、致残率高的单基因遗传性骨病.新生儿患病率约为1/15 000-20 000.OI的现有治疗仅为对症治疗,本文就OI药物治疗展开综述,试图归纳目前用于OI治疗的药物种类,包括双膦酸盐、地舒单抗、硬骨抑素抗体、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)类似物、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)抗体和生长激素(growth hor-mone,GH)等,并对各类药物的作用机制、治疗效果及安全性等进行讨论.