目的:探讨局部及全身应用唑来膦酸治疗骨巨细胞瘤的临床效果。方法:回顾性分析2000年1月至2017年1月在山东省立第三医院关节与运动医学外科就诊的骨巨细胞瘤患者42例的临床资料，根据术中及术后是否应用唑来膦酸分为唑来膦酸组( n＝21)和非唑来膦酸组( n＝21)，比较两组患者围手术期手术相关指标、疼痛视觉模拟评分(VAS)、下肢功能国际骨与软组织肿瘤协会(MSTS)评分、不良反应及术后复发情况。 结果:唑来膦酸组和非唑来膦酸组患者的手术时间分别为(158.4±20.5)min、(169.5±19.5)min，术中出血量分别为(236.3±9.7)ml、(228.2±16.5)ml，术后引流量分别为(163.3±7.4)ml、(161.4±9.3)ml，切口愈合时间分别为(13.8±2.1)d、(14.0±2.0)d，差异均无统计学意义( t＝－1.798， P＝0.080； t＝1.936， P＝0.062； t＝0.733， P＝0.468； t＝－0.290， P＝0.774)。两组患者术前VAS评分分别为6.54±1.76、6.72±1.51，MSTS评分分别为13.56±2.35、12.79±1.98，差异均无统计学意义( t＝－0.356， P＝0.724； t＝1.148， P＝0.258)。两组患者术后4周的VAS评分分别为1.32±0.31、1.92±0.19，术后3个月的VAS评分分别为0.93±0.29、1.47±0.38，差异均具有统计学意义( t＝－7.562， P<0.001； t＝－5.177， P<0.001)；末次随访VAS评分分别为0.31±0.12、0.35±0.23，差异无统计学意义( t＝0.707， P＝0.485)。两组患者术后4周的MSTS评分分别为24.89±3.86、21.82±2.95，术后3个月的MSTS评分分别为26.78±2.57、24.62±2.62，差异均具有统计学意义( t＝2.896， P＝0.006； t＝2.697， P＝0.010)；末次随访MSTS评分分别为27.31±2.21、26.69±2.93，差异无统计学意义( t＝0.774， P＝0.443)。两组患者术后复发时间分别为(9.79±2.58)个月、(7.31±1.73)个月，差异有统计学意义( t＝3.659， P＝0.001)。两组患者复发Campanacci分级及复发瘤体位置差异均无统计学意义( U＝7.000， P＝0.860； χ2＝1.062， P>0.999)。两组患者发热发生率分别为23.81%(5/21)、4.76%(1/21)，肌痛发生率分别为19.05%(4/21)、4.76%(1/21)，流感样症状发生率分别为14.29%(3/21)、0(0/21)，胃肠道反应发生率分别为9.52%(2/21)、4.76%(1/21)，差异均无统计学意义( χ2＝1.750， P＝0.186； χ2＝0.980， P＝0.341； χ2＝1.436， P＝0.231； χ2<0.001， P>0.999)，所有患者均未出现肝肾功能损害、下颌骨坏死等严重不良反应。 结论:局部及全身应用唑来膦酸治疗骨巨细胞瘤可改善患者术后早期疼痛及患肢功能，延缓复发时间，可作为骨巨细胞瘤的辅助治疗方案。

目的:评价国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症患者的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、平行对照研究，将262例绝经后骨质疏松症患者采用中央随机化分为试验组（130例）和对照组（132例），以碳酸钙D 3咀嚼片为基础用药，试验组给予国产米诺膦酸片每天1 mg，对照组给予安慰剂每天1片，试验疗程共48周。观察两组患者治疗前后腰椎平均骨密度变化率、椎体骨折发生率以及不良事件和不良反应发生情况。 结果:治疗48周，受试者腰椎平均骨密度较基线的变化率，全分析集结果：试验组为（3.52±4.82）%，对照组为（2.00±5.74）%；符合方案分析集结果：试验组为（3.99±5.05）%，对照组为（2.07±6.20）%；在全分析集和符合方案分析集，两组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。治疗48周，椎体骨折发生率对照组为2.3%（3/132），试验组为0.8%（1/130），差异无统计学意义（ P>0.05）。用药48周不良事件发生率试验组与对照组分别为71.5%（93/130）、78.0%（103/132），不良反应发生率试验组与对照组分别为23.8%（31/130）、28.8%（38/132），两组分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症安全有效。

双膦酸盐（bisphosphonate）是一类抗骨吸收药物，广泛应用于骨质疏松、恶性肿瘤骨转移等骨疾病的治疗，其严重的不良反应是发生药物相关性颌骨坏死（medication-related osteonecrosis of the jaw，MRONJ），临床表现为颌骨疼痛、骨面裸露、坏死等，严重影响患者口腔及全身健康。口腔诸多治疗均为侵入性操作，可能影响使用双膦酸盐患者的颌骨改建，引发MRONJ。对使用双膦酸盐的患者进行口腔治疗时，应规避MRONJ的危险因素，规范操作，降低MRONJ的发生风险。本文就使用双膦酸盐的患者如何进行规范化口腔治疗的研究进展作一综述，以期为口腔临床提供参考。

先天性成骨不全是常见的单基因遗传性骨病，临床表现为胎儿期超声长骨扭曲和生后多发性骨折，以及蓝巩膜、听力损伤、牙齿发育不良、脊柱侧凸、身材矮小等，双膦酸盐是目前公认的一线治疗药物，但新生儿期用药尚无统一标准。本文报道1例新生儿期起病的成骨不全患儿，以提高临床医师对本病的认识。

目的 分析以多发骨性突起、骨密度下降为主要表现的一例罕见遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses,HME)患者的临床特点及致病基因突变.方法 评估临床特点,测量骨转换生化指标、骨密度、骨骼X线.采用二代靶向测序及Sanger测序技术检测并确定致病基因突变.通过文献复习,总结我国HME基因突变研究及HME合并骨质疏松症的国内外研究.结果 本例主要表现为多发骨性突起,X线检查提示长骨干骺端及右肩胛骨多发外生骨疣,骨转换生化指标正常,腰椎及全髋骨密度为0.973 g/cm2(Z值-1.2)、0.613 g/cm2(Z值-2.7),予阿仑膦酸钠、钙剂和维生素D治疗2 年,骨密度明显增加.患者存在EXT1 基因第 3 外显子c.1162C＞T杂合无义突变,导致蛋白糖基转移酶活性结构域缺失.文献显示,我国HME患者主要病因为EXT1 或EXT2 杂合失活性突变,无明确热点突变,尚未见HME合并骨质疏松症的报道.结论 HME是罕见的常染色体显性遗传骨病,表型主要包括多发骨性突起、肢体畸形、疼痛等,主要病因为EXT1 或EXT2 突变,EXT1 基因失活突变可能为本例患者HME合并骨质疏松症的原因,本研究丰富了HME致病基因突变谱和表型谱.

Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ),as one serious side-effect of bisphosphonate therapy,has been known for more than ten years since it was first reported in 2003.In the majority of the cases,BRONJ occurs more commonly in the mandible.Those involving the maxilla are relatively few.This paper reported a case that a patient with multiple myeloma developed bilateral maxillary BRONJ after tooth extraction.The patient had used bisphosphonates for more than three years,meanwhile with uncontrolled diabetes mellitus.The patient recovered completely after surgical treatment,in combination with diabetes disease control and antibiotics application.Two key factors to ensure the success of surgical treatment are as follows:sufficient removal of infected and necrotic tissue,and good blood-supply for the local flap to help completely close the wound.The literature was reviewed to analyze the reasons why bone necrosis related to bisphosphonates was most likely to occur in the jaw,especially in the mandible,according to the pathogenesis of this disease.Furthermore,the related risk factors of BRONJ presented in this case were discussed,such as tooth extraction,oral infection and diabetes mellitus,etc.We summarized adjuvant prophylaxes for prevention of BRONJ after tooth extraction,for example,drug holiday that could be used in the dental clinic.This case report reminds us that it's of great importance to establish the awareness that the osteonecrosis of the jaw may be related to the use of some bone-stabilizers.As for patients with a history of exposure to antiresorptive or antiangiogenic agents,dentists are supposed to be cautious.It's recommended to take appropriate measures in perioperative period of oral surgical treatment to prevent BRONJ.

甲羟戊酸途径是一个高度保守的代谢途径,能够合成对细胞生长至关重要的异戊二烯类化合物,如焦磷酸盐类等.现在越来越多的研究认为这条代谢途径与肿瘤细胞的过度活跃相关,是肿瘤治疗的重要靶点,而该途径上游产物的累积和下游产物的缺失也对肿瘤的形成有着重要作用.因此,通过免疫监控,甲羟戊酸途径能直接或间接的影响肿瘤的生物学.本文综述他汀类和二膦酸盐类药物通过阻断甲羟戊酸途径影响肿瘤生物学的作用机制.

[目的]比较唑来膦酸联合放疗或化疗治疗肺癌骨转移的疗效及耐受性.[方法]本院收治的60例肺癌骨转移患者随机分为两组,各30例,观察组接受唑来膦酸联合放疗(15例)或化疗(15例)干预,对照组单纯应用放疗(15例)或化疗(15例)治疗,比较各组治疗效果,评定患者的可耐受性.[结果]①观察组骨转移灶总缓解率为73.33％(22/30)高于对照组的46.67(14/30)(P＜0.05).②观察组骨痛控制有效率为80％(24/30)高于对照组的53.33％(17/30),且两组比较差异均有显著性(P＜0.05).③治疗前两组骨碱性磷酸酶(BALP)、卡氏评分(KPS)比较差异无显著性(P＞0.05),治疗后两组BALP水平均降低,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组KPS评分均上升,且观察组KPS评分高于对照组(P＜0.05).④两组毒副反应均可耐受,两组毒副反应发生率比较差异无显著性(P＞0.05).⑤观察组骨相关事件发生率低于对照组(P＜0.05).[结论]采用唑来膦酸联合化疗或放疗方案治疗肺癌骨转移整体疗效显著,且可减少骨相关不良事件发生率,提高治疗的耐受性.

目的 探究远中缺失同源盒基因5(distal-less homeobox genes 5,Dlx-5)和肌节同源盒基因1(Msh homeobox 1,Msx-1)在双膦酸盐药物性颌骨坏死(bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw,BRONJ)致病机制中的作用.方法 将24只SD大鼠采用随机数字表法随机分为两组,每组12只.实验组腹腔注射唑来膦酸0.2 mg/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水,每周3次,12周后拔除左下第一磨牙.拔牙后8周处死所有动物.通过影像学、大体及组织病理学观察,诊断BRONJ的发生.通过实时荧光PCR检测Dlx-5和Msx-1在骨坏死样本中的表达水平.结果 BRONJ动物模型中,实验组Dlx-5基因表达(5.91±0.28)显著高于对照组(1.00±0.15)(t=15.778,P=0.001),实验组Msx-1基因表达(0.09±0.03)显著低于对照组(1.02±0.06)(t=-10.638,P=0.001).结论 腹腔注射唑来膦酸联合拔牙的方法可成功诱导大鼠发生BRONJ,Dlx-5和Msx-1基因在BRONJ的致病过程中发挥作用.

肿瘤骨转移是晚期肿瘤常见并发症之一,也是患者预后差的标志之一.临床上现有多种肿瘤骨转移的靶向药物,其在抗肿瘤治疗及预防骨相关事件方面起着非常重要的作用.其中双磷酸盐类代表药物唑来膦酸研究较为广泛,人们发现将其联合其他抗肿瘤治疗能够更加有效地抑制肿瘤及骨相关事件的发生.本文针对唑来膦酸联合其他抗肿瘤方法的最新研究进行综述,以指导临床使用及提供研究思路.