全身麻醉药对发育期大脑具有潜在神经毒性作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors, HDACIs）可通过提高细胞内组蛋白乙酰化修饰，重塑染色质结构，调节基因转录表达。大量基础研究发现，HDACIs能够减轻七氟醚、异氟醚、丙泊酚等多种全身麻醉药致发育期大脑神经损伤和认知功能障碍，有望成为治疗新靶点。文章就HDACIs在全身麻醉药致发育期脑神经毒性中的保护作用，以及调节环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate response element binding protein, CREB）转录因子活性、促进神经营养因子表达、降低谷氨酸兴奋性毒性、促进突触可塑性相关蛋白表达、纠正神经网络电活动紊乱等可能的机制进行归纳总结，为临床寻求相关神经保护措施提供理论依据。

七氟醚作为常用的吸入性全麻药被广泛应用于儿科手术中。研究发现，七氟醚暴露可能对发育期大脑的神经元造成损伤，并且随着麻醉时间的延长和吸入浓度的增加，甚至可能造成大脑后期发育异常及认知功能障碍。文章就发育期大脑七氟醚暴露引起认知功能障碍的相关机制及其治疗策略进行综述，总结了七氟醚暴露对认知功能的持久影响，从γ-氨基丁酸A型（gamma-aminobutyric acid A, GABA A）受体、NMDA受体、细胞凋亡、内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）、突触可塑性及表观遗传修饰等几方面分析了认知功能障碍的可能机制，指出了缓解七氟醚暴露引起的长期认知障碍的有效防治策略。

目的:评价发育期大鼠神经病理性痛诱发远期认知功能障碍时大脑前额叶皮层葡萄糖代谢的变化。方法:SPF级健康雄性SD大鼠，4周龄，体重80~100 g，釆用坐骨神经选择性损伤法建立大鼠神经病理性痛模型。分别于造模前1 d(T 0)和造模后1、3、7、14、28、42、56 d(T 1~7)时测定术侧足机械缩足反应阈(MWT)。根据T 5时与T 0时MWT比较的结果，将大鼠分为神经病理性痛组(NP组)和非神经病理性痛组(NNP组)。T 7时行旷场实验和新物体识别实验检测大鼠焦虑样行为和认知功能，采用PET/CT检测大脑前额叶皮层 18氟-氟代脱氧葡萄糖标准摄取值，分别采用Western blot法和免疫荧光法检测前额叶皮层葡萄糖转运蛋白3表达水平。 结果:与T 0时比较，NNP组T 1~2时MWT降低，NP组T 1~7时MWT降低( P<0.05)。与NNP组比较，NP组T 1~7时MWT降低，T 7时中央区停留时间缩短，新物体探索时间百分比降低，前额叶皮层 18氟-氟代脱氧葡萄糖标准摄取值降低，葡萄糖转运蛋白3表达下调( P<0.05)。 结论:发育期大鼠神经病理性痛诱发远期认知功能障碍可能与大脑前额叶皮层葡萄糖代谢降低有关。

目的:探讨缺氧预处理对异丙酚诱导新生大鼠大脑神经毒性的影响。方法:SPF级SD大鼠75只，日龄7 d，体重10~15 g，采用随机数字表法将其分为5组（每组15只）：生理盐水组（N组），腹腔注射生理盐水100 μl；脂肪乳剂组（F组），腹腔注射脂肪乳剂100 μl；异丙酚组（P组），腹腔注射异丙酚100 mg/kg；缺氧预处理组（H组），大鼠置于8％氧浓度10 min，空气10 min，循环5次，空气中恢复2 h；缺氧预处理＋异丙酚组（H+P组），先给予缺氧预处理（同H组），后给予异丙酚（同P组）。大鼠苏醒后时点，断头取海马组织：制作电镜标本，应用透射电镜观察各组海马神经细胞的超微结构；制作石蜡切片，行TUNEL法染色，检测TUNEL阳性细胞的数量；Western blot法检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3 （cleaved-caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2 (B-cell lymphoma-2, Bcl-2）和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2-associated X protein, Bax）蛋白水平。结果:与N组比较，P组海马神经细胞萎缩、细胞器溶解、核仁消失，TUNEL阳性细胞数量明显增加（ P<0.05），Bax蛋白和cleaved-caspase-3蛋白水平升高（ P<0.05），Bcl-2蛋白水平降低（ P<0.05）。与P组比较，H+P组海马神经细胞的细胞膜完整、细胞器和细胞核清晰可见、核染色质稍有减少，TUNEL阳性细胞数量减少（ P<0.05），Bax蛋白和cleaved-caspase-3蛋白水平降低（ P<0.05），Bcl-2蛋白水平升高（ P<0.05）。 结论:缺氧预处理可以减轻异丙酚对大鼠发育期大脑的神经毒性，部分机制可能是上调海马神经细胞抗凋亡蛋白Bcl-2和下调促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3水平。

研究表明，生命早期使用麻醉药可能造成远期学习和记忆功能损伤。全身麻醉造成的认知功能障碍可能与小胶质细胞有关。文章通过回顾小胶质细胞的发育与激活过程，结合发育期大脑特点，对小胶质细胞参与全身麻醉药物影响发育期脑功能进行总结。探究发育中大脑小胶质细胞的调节及与特定麻醉药的相互作用，对揭示全身麻醉所致发育期神经毒性有重要意义。

目的:探讨C57BL/6J野生型小鼠在不同发育阶段大脑初级视皮质双眼区（primary visual cortex binocular zone，V1B区）Ⅳ层锥体神经元的微小突触后电流发育性变化。方法:实验研究。选择出生后第14天（睁眼前后）、28天（关键期高峰段）、35天（关键期结束）和130天（完全成年期）的无特定病原体级健康雄性C57BL/6J小鼠16只，按日龄分为4个组，分别为P14组、P28组、P35组和P130组。采用全细胞膜片钳技术，记录各组小鼠大脑V1B区Ⅳ层锥体神经元微小兴奋性突触后电流（mEPSC）和微小抑制性突触后电流（mIPSC）的频率和振幅，分析其差异和变化。结果:小鼠大脑V1B区Ⅳ层锥体神经元的mEPSC频率4个组间比较，差异有统计学意义（ F=9.46， P<0.001），其中P35组高于P28组［P28和P35组分别为（8.72±1.34）和（13.28±4.05）Hz， t=3.39， P=0.012］，P130组低于P35组［P35和P130组分别为（13.28±4.05）和（5.82±1.98）Hz， t=5.21， P<0.001］；mEPSC振幅4个组间比较，差异无统计学意义（ F=2.84， P=0.055）。小鼠大脑V1B区Ⅳ层锥体神经元的mIPSC频率4个组间比较，差异有统计学意义（ F=8.14， P<0.001），其中P130组高于 P14组［P14组和P130组分别为（5.22±1.33）和（12.03±3.94）Hz， t=4.678， P<0.001］；锥体神经元mIPSC振幅4个组间比较，差异有统计学意义（ F=7.06， P=0.001），其中P35组高于P28组［P28组和P35组分别为（20.07±3.56）和（28.47±5.98）pA， t=3.66， P=0.006］，P130组低于P35组［P35组和P130组分别为（28.47±5.98）和（20.32±3.55）pA， t=3.33， P=0.014］。 结论:小鼠大脑V1B区锥体神经元兴奋性突触发育在发育期呈旺盛增长状态，随着日龄增加而逐渐减弱，抑制性突触发育随着小鼠日龄增加逐渐增强，且两者均在关键期迅速发育。

目的:建立新生小鼠缺氧模型,观察缺氧后大脑中认知相关脑区主要神经细胞类型在发育期的变化特征.方法:新生2 d的仔鼠在10％氧环境连续饲养5 d,之后放回正常氧环境,并在发育阶段不同时间点取材.利用免疫荧光组织化学比较小鼠缺氧后胼胝体(CC)和运动皮质(M1)中少突胶质细胞密度、成熟少突胶质细胞的比率、髓鞘蛋白水平的变化,以及前扣带回皮质(ACC)、海马(Hippo)、感觉皮质(S1)中兴奋性神经元、抑制性神经元的表达变化.进一步比较ACC中不同类型抑制性中间神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞的密度变化特征.同时,还检测了缺氧对突触蛋白表达的影响.结果:免疫荧光定量检测结果显示:与对照组相比,缺氧小鼠CC、M1中髓鞘蛋白表达水平,成熟少突胶质细胞的比率均降低;ACC中兴奋性神经元的数量无显著差异,而ACC、Hippo以及S1的γ-氨基丁酸(GABA)标记的抑制性神经元的数量显著降低;ACC中小清蛋白阳性(PV+)神经元、生长抑素阳性(SST+)神经元和血管活性肠多肽阳性(VIP+)神经元的数量均显著减少;缺氧小鼠ACC中囊泡膜谷氨酸转运体1(VGluT1)标记的兴奋性突触点的数量和桥尾蛋白(gephyrin)标记的抑制性突触点的数量均显著减少.虽然星形胶质细胞和小胶质细胞的数量无显著差异,但缺氧损伤以后小胶质细胞被激活.结论:慢性缺氧将导致发育期小鼠出现以少突胶质细胞和中间神经元发育受阻,以及突触形成障碍为主要特征的改变.这些结果为探索脑智发育异常相关疾病的神经机制提供了重要实验依据.

越来越多的研究表明,发育期中枢神经系统(central nervous system,CNS)暴露于七氟醚后导致广泛的神经元凋亡、神经退行性变等,在成长过程中出现学习记忆和认知障碍及远期行为异常[1,2];部分学者也在探究可能减轻七氟醚诱导发育期神经毒性的干预措施.

认知功能指人类在觉醒状态下始终存在的各种有意识的精神活动,包括感觉、知觉、记忆、思维、语言、想象力和执行能力等 [1].对认知功能的评估主要依靠各种量表对智商,记忆等各个维度进行评测,这些方法用于儿童都有一定难度.近年来研究提示,全身麻醉药物可通过多种机制引起发育期大脑神经细胞凋亡 [2],且对婴幼儿及胎儿发育中大脑可能产生潜在或持续的神经毒性 [3].

目的 探讨丙泊酚及手术创伤对发育期大鼠神经发育和认知功能的影响及相关机制.方法 104只13日龄SD大鼠随机分为4组:对照组、丙泊酚组、手术组、丙泊酚+手术组.对照组腹腔注射7.5 mL/kg生理盐水后行假手术,丙泊酚组腹腔注射75 mg/kg丙泊酚,手术组行局麻下剖腹探查术,丙泊酚+手术组腹腔注射丙泊酚75 mg/kg+局麻剖腹探查术.术后各组随机分为两个亚组.其中一个亚组术后1 d检测幼鼠海马TNF-α的浓度,脑组织caspase-3、c-fos的表达.另一亚组饲养至60 d时行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能后检测大鼠海马TNF-α的浓度以及脑组织caspase-3、c-fos的表达.结果 在13日龄幼鼠中,手术组TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达较其他3组相比差异具有统计学意义(P<0.05).对照组、丙泊酚组、丙泊酚+手术组3组之间TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达差异无统计学意义(P>0.05).在60日龄大鼠中,Morris水迷宫实验、TNF-α浓度、caspase-3、c-fos的表达,各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 局麻下手术创伤可导致幼年大鼠海马炎症反应加重,细胞凋亡增加,但该损伤不会持续至大鼠成年.而单次丙泊酚全麻对幼年大鼠大脑神经元发育无明显影响,且丙泊酚可缓解手术创伤所造成的幼鼠中枢炎症反应.