目的:评价携带人肝细胞生长因子基因重组腺病毒对大鼠肺气肿的治疗作用并探索其机制。方法:健康8周龄Wistar大鼠24只，雌雄不限，体重180~200 g，由山西医科大学生理实验动物中心提供。数字序号随机分为3组，每组8只，A组为健康对照，B组为病理对照，C组为治疗组。采用单纯被动烟熏法制作Wistar大鼠肺气肿模型，携带人肝细胞生长因子基因的腺病毒(Ad-HGF)经尾静脉注入大鼠体内，对照组注射同等剂量的生理盐水，同期设立健康对照组。于转染48 h时尾静脉采血留血清，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定人源肝细胞生长因子的表达情况。治疗4周后，对各组大鼠腹主动脉采血行动脉血气分析，取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色进行病理评价，采用免疫组织化学法测定增殖核抗原及平均血管密度，原位末端标记法测定各组大鼠肺部细胞凋亡情况，并对各组凋亡指数(AI)、增殖指数(PI)及平均血管密度，各组间两两比较采用LSD法。结果:人源肝细胞生长因子在大鼠体内高度表达，且在转染48 h时血浆浓度仍达到58.493 ng/ml；肺气肿模型组、治疗组均出现肺气肿改变，但治疗组较轻；治疗组动脉血气分析氧饱和度明显高于对照组[(88.750±4.330)%比(83.500±5.424)%， F＝16.548， P<0.05]；肺部细胞AI在肺气肿组模型、治疗组大鼠明显高于正常对照组，但治疗组明显低于模型组[(16.228±1.432)%比(33.975±2.480)%， F＝926.804， P<0.01]；治疗组细胞PI及肺部平均血管密度明显高于对照组[(7.273±0.943)个/mm 2比(4.268±0.234)个/mm 2， F＝280.346， P<0.01]。 结论:静脉注射携带肝细胞生长因子基因的腺病毒通过促进肺血管新生，肺部细胞增殖达到对大鼠肺气肿病变的修复作用。

目的:应用超声生物显微镜(UBM)技术探索大鼠颈动脉球囊损伤模型的血管重构特征，通过超声与病理特征对照，探讨UBM检测颈动脉损伤动物模型的应用价值。方法:采用Fogarty(2F)球囊导管对22只10周龄SD大鼠(雄性、雌性各11只)建立颈动脉球囊损伤模型，左侧颈总动脉(common carotid artery，CCA)为损伤侧，右侧为对照侧。在损伤术前和术后7 d、14 d，对大鼠双侧CCA进行观察，UBM测量CCA内中膜厚度、内径、外径、管腔面积、血管面积，测量CCA收缩期峰值流速、舒张末期流速，计算血管阻力指数、剪切力等血流动力学参数。术后14 d处死动物取双侧CCA，横断面HE染色获取病理结构学数据。比较不同时间点大鼠颈动脉结构及血流动力学差异，比较损伤侧与对照侧动脉结构学差异。以Spearman相关分析与线性回归分析检验术后14 d超声与病理测值的相关性。结果:①与术前相比，手术后14 d超声显示大鼠颈动脉内中膜厚度明显增加，内径变细，血管内剪切力增加(均 P<0.05)。HE染色显示，雄性大鼠的内中膜厚度、新生内膜面积大于雌性大鼠(均 P<0.001)。②大鼠颈动脉球囊损伤术后，管腔面积减小，但CCA均发生了代偿性的正性重构，血管面积增大。③大鼠CCA内中膜厚度、内径、外径、血管面积的超声测值与病理测值相关性良好( rs＝0.819、0.965、0.896、0.955，均 P<0.001)，但血管面积的超声测值显著大于病理测值，差异有统计学意义( P＝0.006)。 结论:UBM成像能清晰显示雄性与雌性大鼠CCA，并准确测量血管结构学数据，与病理相关性好；同时可测量血管血流动力学参数，为动脉损伤后血管重构的研究奠定了方法学基础。

目的:探讨去铁胺对新生大鼠坏死性结肠炎保护作用及其机制。方法:30只SD新生大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和去铁胺组，每组10只，模型组和去铁胺组大鼠采用常规配方乳灌胃建立坏死性结肠炎模型，对照组新生大鼠给予鼠乳。去铁胺组新生大鼠灌胃给予30 mg/(kg·d)去铁胺，对照组和模型组新生大鼠给予等体积生理盐水。治疗4 d后，观察3组大鼠的一般情况；采用苏木精-伊红(HE)染色分析3组大鼠的肠道病理学变化；采用酶联免疫吸附实验分析3组大鼠肠道组织炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-12和IL-18表达水平；采放免法分析3组大鼠肠道组织氧化应激指标水平；采用蛋白质免疫印迹分析肠道组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和胱氨酸/谷氨酸反向转运体(SLC7A11)表达水平。荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肠道组织CXC型趋化因子配体1(CXCL1)和CXC趋化因子受体2(CXCR2) mRNA表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果:去铁胺组大鼠体重变化[(1.11±0.11) g]明显高于模型组新生大鼠[(0.55±0.11) g]，差异有统计学意义( t＝11.220， P<0.05)。去铁胺组新生大鼠疾病活动指数评分(1.80±0.79)明显低于模型组大鼠(3.70±1.06)，差异有统计学意义( t＝4.549， P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织TNF-α、IL-12和IL-18炎性因子水平[(45.63±11.32)、(40.03±5.97)、(67.62±7.27) pg/ml]明显低于模型组[(84.60±12.20)、(73.89±13.48)、(107.59±12.22) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝7.025、6.890、8.437， P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织CXCL1和CXCR2 mRNA表达水平(1.36±0.12、1.35±0.09)明显低于模型组(1.80±0.14、1.85±0.08)，差异有统计学意义( t＝6.968、11.970， P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织SOD和GSH-PX活性水平[(45.65±9.27)、(47.53±6.78) U/mg]明显高于模型组[(26.86±4.51)、(22.74±3.79) U/mg]，差异有统计学意义( t＝5.468、9.571， P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织GPX4和SLC7A11蛋白表达水平(0.89±0.04、0.64±0.06)明显高于模型组(0.51±0.19、0.38±0.11)，差异有统计学意义( t＝5.571、6.174， P<0.05)。 结论:去铁胺可显著抑制铁死亡，降低肠道组织炎性反应，进而保护结肠组织。

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)动员至外周血的影响。方法:选取24只SPF级SD雄性大鼠腹腔注射30 mg/kg 1%(质体比)链脲佐菌素，制成2型糖尿病大鼠模型，再于腰背部两侧各剪取直径为2 cm的圆形全层皮肤，制成糖尿病大鼠皮肤溃疡模型，后随机分为AS-IV组(50 mg/kg AS-IV)、阻滞剂组(50 mg/kg AS-IV＋5 mg/kg AMD3100)和模型组，同时设置空白组( n＝8)，采用腹腔注射给药，模型组和空白组用等体积0.9%的NaCl处理，采集第10天大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织，流式细胞术检测各组大鼠外周血EPCs数量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织SDF-1α和CXCR4的蛋白表达情况；同时检测各组创面愈合率。 结果:造模后第10、21天各组大鼠创面愈合率比较，空白组愈合最快，模型组愈合最慢，AS-IV组愈合情况优于模型组和阻滞剂组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。造模后第10天空白组、AS-IV组、阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著高于模型组(均 P<0.05)，阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著低于AS-IV组( P<0.05)。造模后第10天模型组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达均为最少，空白组的蛋白表达最高(均 P<0.05)，AS-IV组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达显著高于阻滞剂组和模型组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:黄芪甲苷通过调控SDF-1α/CXCR4信号轴，促进糖尿病溃疡大鼠内皮祖细胞从骨髓动员和迁移至外周血，可作为种子细胞参与糖尿病溃疡创面血管新生，以促进糖尿病皮肤溃疡愈合。

目的:通过高氧诱导建立新生大鼠支气管肺发育不良(BPD)模型，动态观察其肺组织病理改变并检测肺组织中miR-876-3p的表达，探讨miR-876-3p在BPD发生发展中的作用。方法:选取新生SD大鼠80只按随机数字表法随机分为高氧组(FiO 2 60%)及空气组(FiO 2 21%)。分别于生后第1、7、14、21天取大鼠肺组织标本，观察肺组织病理变化，应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测miR-876-3p的表达。 结果:生后21 d内，随高氧暴露时间延长，高氧组大鼠较空气组大鼠一般生长情况差，体重低[14 d：(35.46±1.62)g比(37.08±1.25)g；21 d：(51.92±1.83)g比(58.87±2.43)g]，差异有统计学意义( P<0.05)。生后第14、21天，高氧组大鼠辐射状肺泡计数较空气组大鼠明显减少，差异有统计学意义( P<0.05)；生后第7、14、21天，空气组大鼠与高氧组大鼠肺泡间隔厚度相比均偏低，差异有统计学意义( P<0.05)。高氧组miR-876-3p的表达在生后第7、14、21天较同时间点空气组明显降低[7 d：(14.97±1.13)比(16.64±0.89)；14 d：(11.92±0.71)比(16.85±0.79)；21 d：(11.39±0.79)比(17.52±1.17)]，差异均有统计学意义( P均<0.01)。 结论:通过高氧诱导可构建新生大鼠新型BPD模型，该模型中miR-876-3p的表达水平降低，其差异性表达可能在BPD的发生发展中有一定作用。

目的:探讨不同性别缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠脑发育的差异。方法:2018年1月1日至12月31日，新生7日龄SD大鼠60只（雌性30只、雄性30只），按随机数字表法将大鼠分为HIBI组40只（雄性20只、雌性20只），对照组20只（雌性10只、雄性10只）。HIBI组大鼠采用Rice-Vannucci方法制作缺氧缺血性脑损伤模型，分离左侧颈总动脉，双重结扎后切断，再置于8%O 2和92%N 2的混合气体的缺氧箱中90 min；对照组不进行任何处理。缺氧缺血处理后2周，应用步迹分析评价各组大鼠21日龄运动发育功能，头颅磁共振成像（MRI）测量大鼠脑组织的残存脑容量，透射电镜下分析运动区域神经元突触结构的破坏程度。采用方差分析和χ 2检验进行组间统计学比较，同组步长及趾间距比较采用配对 t检验。 结果:HIBI-雄性组大鼠的病死率明显高于HIBI-雌性组[20%（4/20）比10%（2/20），χ 2=40.000， P=0.001]；HIBI-雄性组和HIBI-雌性组大鼠脑损伤对侧（右侧）步长及趾间距均明显小于对照组[（7.5±0.3）和（7.9±0.5）比（8.2±0.5）cm，（0.9±0.1）和（1.0±0.0）比（1.1±0.1）cm， F=9.605、71.437， P均<0.01]；且HIBI-雄性组均明显小于雌性组（ P均<0.01）。HIBI-雄性组和HIBI-雌性组大鼠右侧步长及趾间距均明显小于同组左侧步长[（8.3±0.4）和（8.3±0.5）cm， t=5.289、10.580， P=0.001、0.010]及趾间距[（1.1±0.1）和（1.1±0.1）cm， t=7.953、6.435， P均 <0.01]。HIBI-雄性组与HIBI-雌性组的残存脑容量明显小于对照组[（67±4）%和（75±5）%比100%， F=406.122， P<0.01]，其中HIBI-雄性组小于HIBI-雌性组（ t=-5.281， P<0.01）。HIBI-雄性组和HIBI-雌性组左侧中央前回神经元突触间隙均明显大于对照组[（23.4±1.3）和（19.7±1.6）比（18.9±0.6）nm， F=71.719， P<0.01]，其中HIBI-雄性组大于HIBI-雌性组（ t=7.645， P<0.01）。 结论:雄性新生大鼠更易受到HIBI的危害，具有更严重的脑损伤程度及偏瘫症状，对不同性别HIBI患儿应采用不同的更合适的治疗策略。

目的:评价核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/GPX4)信号通路介导的铁死亡在咪达唑仑减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)中的作用。方法:健康新生大鼠90只，7日龄，体质量16~20 g，采用随机数字表法分为6组( n＝15)：假手术组(Sham组)、HIBD组和咪达唑仑低剂量(10 mg/kg)组(L组)、咪达唑仑中剂量(20 mg/kg)组(M组)、咪达唑仑高剂量(40 mg/kg)组(H组)和Nrf2抑制剂ML385组(I组)。采用结扎左颈动脉并在缺氧环境中暴露2 h建立HIBD模型。造模后第2天开始，各咪达唑仑组腹腔注射相应剂量咪达唑仑，Sham组和HIBD组腹腔注射等容量生理盐水，I组腹腔注射咪达唑仑40 mg/kg和Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg，均1次/d，连续给药8 d。给药结束后，称重并进行水迷宫实验。水迷宫实验结束后取腹主动脉血样，然后断头取脑。采用ELISA法测定血清铁、IL-6、TNF-α浓度。采用紫外分光光度法和微量法测定海马组织铁和GSH含量。脑组织经HE染色和Nissl染色后观察海马神经元病理学结果；采用免疫荧光染色法测定海马Nrf2/神经元核抗原(NeuN)和GPX4/NeuN的阳性细胞数；采用Western blot法测定海马组织Nrf2、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)表达。 结果:与Sham组相比，HIBD组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤明显；与HIBD组相比，H组、M组和L组首次到达平台时间缩短，穿越原平台位置次数增多，目标象限停留时间延长，海马组织铁含量降低，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数升高，Nrf2和GPX4表达上调，4-HNE表达下调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度降低( P<0.05)，海马神经元损伤减轻；与H组相比，I组首次到达平台时间延长，穿越原平台位置次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织铁含量升高，GSH含量、Nrf2/NeuN和GPX4/NeuN的阳性细胞数降低，Nrf2和GPX4表达下调，4-HNE表达上调，血清铁、IL-6和TNF-α浓度升高( P<0.05)，海马神经元损伤加重。 结论:咪达唑仑减轻新生大鼠HIBD的机制可能与激活Nrf2/GPX4信号通路，抑制海马神经元铁死亡有关。

目的:探讨富血小板纤维蛋白(PRF)治疗大鼠骨外露创面的疗效。方法:取10～12周龄，250～300 g的雄性SD大鼠24只，应用随机数字表法将其分为3组，每组8只。将所有SD大鼠前头盖骨区域1.5 cm×1.5 cm皮肤全层切除及并去除颅骨表面的骨膜。PRF组创面覆盖PRF；脂肪移植组创面覆盖等量脂肪颗粒；对照组创面覆盖等量生理盐水。分别于第4、7和11天对创面换药。使用Image J软件对骨外露面积进行量化评估。应用HE染色和马松三色染色评估创面新生血管和胶原沉积情况。酶联免疫吸附实验检测创面肉芽组织生长因子水平。组间比较采用随机资料单因素方差分析。结果:术后第4天时，PRF组大鼠骨外露比例为57.99%±11.29%；脂肪移植组骨外露比例为45.92%±9.55%；对照组骨外露比例为77.73%±5.57%。第7天时，PRF组大鼠骨外露比例为4.29%±2.28%；脂肪移植组骨外露比例为29.52%±6.33%；对照组骨外露比例为36.90%±8.43%。第11天时，仅PRF组的骨外露创面完全被肉芽组织覆盖，脂肪移植组及对照组均存在不同程度的骨外露，分别为10.15%±1.49%和21.69%±2.40%。PRF组在各时间点创面骨外露面积均显著低于对照组，差异具有统计学意义( P<0.01)。在第7天和第11天时，PRF组的骨外露比例显著低于脂肪移植组，但是在第4天时，脂肪移植组的骨外露比例却低于PRF组，差异均具有统计学意义( P<0.001)。第11天时，HE染色结果显示PRF组的新生微血管密度为(10.37%±0.49%)显著高于脂肪移植组(4.86%±0.83%)和对照组(2.91%±0.31%)( P<0.05)，马松三色染色结果显示PRF组的胶原纤维最丰富。酶联免疫吸附实验结果提示第11天时PRF组的生长因子水平均明显升高，与脂肪移植组和对照组比较，差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:PRF作为一种取材方便的治疗手段，对修复创面具有良好的疗效，可加快骨外露创面愈合。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-96如何通过胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)调控七氟醚诱导新生大鼠认知功能障碍。方法:将大鼠(购自上海斯莱克实验动物有限公司)随机分为6组，对照组大鼠吸入浓度为40%的O 2，实验组小鼠吸入不同浓度的七氟烷麻醉(购自上海雅培上海有限公司)，包括1%七氟醚组，2%七氟醚组，4%七氟醚组，4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组。通过给予不同浓度的七氟醚(1%、2%和4%)联合miR-96激动或抑制剂，在mRNA和蛋白水平检测IGF1R、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达，测定海马神经元凋亡情况。通过测定荧光素酶活性，验证miR-96是否靶向作用于IGF1R。采用Morris水迷宫测验评价学习记忆能力。测量数据用均值±标准差( Mean± SD)表示，采用 t检验对正态分布和均方差的数据进行分析，在双因素相关分析中，则采用Spearman秩相关。 结果:对照组、4%七氟醚组、4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组miR-96相对表达量分别为0.37±0.01、2.09±0.06、2.84±0.12、1.71±0.03，IGF1R相对表达量分别为2.64±0.08、0.51±0.06、0.29±0.02、1.25±0.03，吸入七氟醚后miR-96表达显著增加( t＝63.230、45.870、94.750， P<0.05)，IGF1R表达显著降低( t＝47.630、63.720、36.380， P<0.05)，差异有统计学意义。与4%七氟醚组比较，4%七氟醚＋miR-96过表达组miR-96表达增强( t＝12.500， P<0.05)，IGF1R表达降低( t＝7.780， P<0.05)；而在4%七氟醚＋miR-96抑制剂组中则相反( t＝12.670、24.670， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:七氟醚麻醉诱导新生大鼠发生认知功能障碍的潜在机制与miR-96通过抑制IGF1R调控有关。

目的:观察依托咪酯（ET）对机械性损伤的体外培养视网膜神经节细胞（RGC）的保护作用。方法:体外培养新生Sprague-Dawley大鼠RGC，采用Thy1.1和微管关联蛋白2对其进行免疫荧光双标鉴定。培养的原代细胞随机分为对照组、RGC划伤组、ET低剂量组（1 μmol/L）、ET中剂量组（5 μmol/L）、ET高剂量组（10 μmol/L）。RGC划伤组和不同浓度ET组采用虹膜刀划伤培养细胞，建立RGC机械性损伤模型。建模后7 d，细胞计数试剂盒-8增生分析法检测各组RGC存活率；膜联蛋白Ⅴ/碘化丙啶双染色法检测各组RGC凋亡率。多组间比较采用单因素方差分析；组间两两比较采用最小显著差法检验。结果:RGC划伤组、ET低剂量组、ET中剂量组、ET高剂量组的RGC存活率分别为（72.60±2.97）%、（73.73±1.14）%、（79.19±1.79）%、（83.88±0.94）%；对照组、RGC划伤组、ET低剂量组、ET中剂量组、ET高剂量组的RGC凋亡率分别为（5.08±0.17）%、（18.67±1.24）%、（17.96±0.74）%、（15.11±0.56）%、（11.67±1.32）%。组间RGC存活率比较：与RGC划伤组相比，ET低剂量组、ET中剂量组、ET高剂量组的细胞存活率增高，RGC划伤组与ET低剂量组之间的差异无统计学意义（ P=0.728）；RGC划伤组与ET中剂量组、ET高剂量组之间的差异均有统计学意义（ P<0.001）；ET中剂量组与ET高剂量组之间的差异有统计学意义（ P=0.002）。组间RGC凋亡率比较：RGC划伤组凋亡率较对照组显著升高，差异有统计学意义（ P<0.001）；与RGC划伤组比较，ET低剂量组、ET中剂量组、ET高剂量组的细胞凋亡率降低，RGC划伤组与ET低剂量组之间的差异无统计学意义（ P=0.869）；RGC划伤组与ET中剂量组、ET高剂量组之间的差异均有统计学意义（ P<0.05）；ET中剂量组与ET高剂量组之间的差异有统计学意义（ P=0.007）。 结论:ET对机械性损伤的体外培养RGC具有神经保护作用，且保护作用在一定范围内随ET剂量的增长而增强。