药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)在临床诊治中越来越多见，部分患者与自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)鉴别困难，当治疗效果欠佳时要积极评估是否合并其他疾病，适时的肝脏病理和基因检测尤为重要。糖皮质激素可用于DILI的治疗，但可继发多种不同病原体的感染，增加临床诊治的难度，影响患者预后。现报道1例DILI合并吉尔伯特综合征的诊治过程，同时对糖皮质激素应用过程中继发感染的及时监测进行讨论和分析，以期为临床提供参考帮助。

目的:分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）突变基因（包括增强子、启动子、外显子1～5）分布特征，探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法:回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传性高非结合性胆红素血症的患者资料。患者均采用Sanger测序对UGT1A1基因进行检测，完成血常规、肝生物化学、腹部影像学检查。分类变量资料比较采用 χ ? 2检验或fisher精准检验；正态分布连续变量资料比较用 t检验。 结果:112例（男∶女为81∶31，年龄9～70岁）遗传性高非结合性胆红素血症患者，共查出14个突变位点，7个为已证实的突变，频率由高到低；(TA)n占50%、c.211G?>?A(p.G71R）占49.10%、1456T?>?G(p.Y486D）占16.96%、c.686C?>?A(p.R229W）占12.5%、1091C?>?T(p.P364L）占8.04%、c.-3279T?>?G占0.982%。所有患者同时存在1～4个突变，其中只有1个突变病例最多见（55.36%），其次为2个突变（37.5%），3和4个突变较为少见（分别为5.36%，1.78%）；4组间总胆红素（TBil）水平差异无统计学意义( F ?=?0.652， P ?=?0.583）。一个突变以(TA)n和c.211G?>?A(p.G71R）最多见，其中TA6/TA7?( n ?=?10）与TA7/TA7?( n ?=?14）突变患者TBil差异有统计学意义( t ?=?2.143， P ?=?0.043）。c.211G?>?A(p.G71R）杂合（ n ?=?9）与纯合（ n ?=?15）突变的TBil差异无统计学意义（ t ??=?0.382， P ?=?0.706）。GS组占75%，中间组占16.9%，CNS-Ⅱ组占8%，3组TBil差异有统计学意义（ F ?=?270.992， P ?

目的:探讨Gilbert综合征（GS）的诊断方法及UGT1A1基因多态性分布与血清胆红素间的关系。方法:回顾性分析2013年1月至2018年11月间确诊的115例GS患者临床资料，采用χ 2检验、Fisher确切概率法、 t检验、非参数检验方法进行数据分析。 结果:115例GS患者，年龄（36.89±12.77）岁，血清总胆红素水平（44.01±18.78）μmol/L。单位点突变以UGT1A1*28/*28（21，18.3%）、UGT1A1*1/*28（17，14.8%）、UGT1A1*1/*6（17，14.8%）多见；多位点突变以UGT1A1*1/*28+*1/*6（26，22.6%）、UGT1A1*28/*28+*1/*27（5，4.3%）、UGT1A1*1/*28+*1/*6+*1/*27（5，4.3%）多见。在110例Gibert综合征合并非溶血性疾病患者中，通过两两比较发现UGT1A1*28/*28突变的患者总胆红素水平显著高于UGT1A1*6/*6及UGT1A1*1/*28+*1/*6突变患者的总胆红素水平（ P均< 0.05）。并且随着UGT1A1*28分布的增加，血清总胆红素水平逐渐升高（ P = 0.028），而UGT1A1*6则与之相反（ P = 0.021）。GS组（67例）与GS合并病毒性肝炎组（32例）的基因分布以及胆红素水平差异无统计学意义（ P值均> 0.05）。 结论:UGT1A1基因测序检测是协助GS诊断的简便安全、特异性及敏感度高的有效手段，可降低临床黄疸误诊误治，从而减轻患者心理负担，节约有限医疗资源，值得在临床上推广使用。

吉尔伯特综合征是一种胆红素结合障碍的良性遗传性疾病。主要是由于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因启动子中的纯合多态性A（TA）7TAA插入启动子UGT1A1*28中，使UGT活性降低至正常值的30%，不能将循环中的脂溶性间接胆红素转化为水溶性的结合胆红素，导致高间接胆红素血症。胆红素对红细胞膜磷脂有很强的亲和力，并且可以干扰膜的组成和动力学，使红细胞的脆性增加，容易破裂，存活时间逐渐缩短，但没有明显溶血或铁代谢异常的迹象，红细胞和骨髓形态保持正常。慢性少量的溶血，可能刺激髓外（骨髓形态保持正常）造血活跃，代偿性增加循环中红细胞和血红蛋白的量；高胆红素血症也有可能减弱胃肠动力，增加肠黏膜的跨上皮被动扩散吸收胆红素，使循环胆红素增加1.5~2.0倍，加重或恶化间接胆红素为主的高胆红素血症。由此可见，吉尔伯特综合征患者循环胆红素浓度与红细胞的快速周转和溶血的速度互为因果关系。有趣的是，胆红素还具有显著的抗氧化和抗诱变活性，轻度高胆红素血症潜在的保健作用，包括降低心血管疾病、2型糖尿病（及相关危险因素）、一些癌症的患病率，以及心血管疾病和吉尔伯特综合征相关的全因死亡率。外源性胆红素和胆绿素补充剂可以被肠上皮细胞吸收，并可能增加这些抗氧化剂化合物的循环浓度。通过这些信息，我们希望提高对良性高胆红素血症潜在的有害和有益影响的认识，探索和开发有益的医疗干预措施。

目的 研究新生儿遗传罕见病的早期识别及诊断方法.方法 回顾性分析2014-2022年新乡医学院第一附属医院新生儿科、新乡市妇幼保健院新生儿科、泰安市中心医院新生儿科及佛山市妇幼保健院新生儿科收治的82例遗传罕见病病例的临床资料、实验室检查及基因检测结果.结果 82例遗传罕见病中肝脏疾病15例(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症2例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 1例,吉尔伯特综合征6例,钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病2例,低碱性磷酸酶血症1例),神经肌肉疾病17例(早发性脑病5例,良性家族性新生儿癫痫5例,钼辅因子缺乏症A型1例,先天性肌无力综合征5型1例,7型杆状体肌病1例,3型杆状体肌病1例,Miller-Dieker综合征1例;德朗热综合征1例,PURA综合征1例),呼吸系统疾病1例(先天性中枢低通气综合征),泌尿系统疾病5例(巴特综合征3型3例,先天性肾病综合征2例),遗传代谢病23例(甲基丙二酸血症12例,高草酸尿症2例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,异戊酸血症2例,枫糖尿病1例,核基因变异所致新生儿原发性线粒体病4例,糖原累积症Ⅱ型1例),免疫缺陷7例(重症联合免疫缺陷1例,22q11.2微缺失综合征5例,湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征1例),皮肤疾病2例(SAM综合征1例;色素失禁症1例),内分泌疾病4例(甲状腺激素合成障碍性先天性甲减2例,先天性肾性尿崩症2例),微缺失或微重复1例(16p11.2微缺失综合征),表观遗传病2例(Beckwith-Wiedemann综合征1例;Prader-Willi综合征1例),涉及多个系统疾病5例(复合型甘油酸激酶缺乏症1例,CHARGE综合征2例,努南综合征5型1例,努南综合征8型1例).结论 新生儿遗传罕见病涉及多系统,对体格检查、实验室检查、彩超及头颅MRI异常进行综合判断,积极给予血串联质谱、尿气相色谱-质谱筛查和基因检测有助于早期发现新生儿遗传罕见病.

目的 分析不同类型的遗传性非溶血性非结合型胆红素血症患者的UGT1A1突变谱及一般情况、实验室指标的变化. 方法 回顾性分析2015年1月至2018年7月就诊的遗传性非溶血性非结合型胆红素血症患者的UGT1A1基因、人口学特点、肝脏生物化学指标.分类变量资料比较采用x2检验;正态分布连续变量资料比较采用t检验、非正态分布的连续变量资料比较采用Mann-Whitney U检验. 结果 51例遗传性非溶血性非结合型胆红素血症的患者中,44例(86.3％)为Gilbert综合征,7例(13.7％)为Crigler-Najjar综合征Ⅱ型.男女比例2.9:1,平均年龄为(36.11±13.17)岁.共检测到6个变异类型:c.-40_-39insTA、c.-3279T＞G、c.211G＞A (p.G71R)、c.686C＞A(p.P229Q)、c.1091C＞T(p.P364L)、c.1456T＞G(P.Y486D).其中c.211G＞A占58.82％ (30/51),c.-40_-39insTA占27.5％ (14/51),c.1456T＞G占25.5％ (13/51);Crigler-Najjar Ⅱ组总胆红素[155.91 (130 ～ 207)μmol/L]和非结合型胆红素[144.13 (120.8 ～ 197)μ mol/L]均较Gilbert综合征组[分别为38.25 (29 ～ 52.15)μmol/L,U=0,P＜0.01;30.00(21.7～46.75) μmol/L,U=0,P＜0.01]高,两组外显子4c.1091C＞T、外显子5 c.1456T＞G突变差异有统计学意义(P＜ 0.01);c.211G＞A杂合型和纯合型的年龄、总胆红素、非结合胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶差异均无统计学意义(P＞ 0.05).结论 UGT1A1基因常见致病变异依次为c.211G＞A、c.-40_-39insTA、c.1456T＞G.c.211G＞A突变对胆红素影响差异性较小,c.1091C＞T、c.1456T＞G变异对胆红素影响差异性较大.

Gilbert综合征是最常见的遗传性高胆红素血症,发病率较高.简述了Gilbert综合征的流行病学特征、常见的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1基因突变位点以及Gilbert综合征对肝脏本身及肝外疾病的影响进展,并认为这对Gilbert综合征的诊疗及某些肝脏及肝外疾病的防治具有重要意义.

Gilbert综合征(GS)是一种发病率较高的遗传性高胆红素血症,以长期间歇性轻度非结合胆红素升高为主,通常不伴随溶血或肝脏结构性病变.GS的发病和病理生理机制有待深入探究,其诊断金标准尚未建立,临床上常结合症状、血清学检测、肝穿活检、各种激发或诱导试验来确诊.随着分子生物学的发展,研究发现UGT1A1的启动子区TATA盒突变、 外显子区错义突变以及苯巴比妥反应增强子区c.-3279T>G(UGT1A1*60)突变与GS的发病密切相关.基于其安全、快速、准确性高等优点,目前临床已广泛应用UGT1A1基因检测的方法来协助诊断GS.为加深对GS的认识及明确UGT1A1基因分子流行病学在Gilbert综合征中的诊断价值及意义,现对其近年来的研究进展进行概述.

Gilbert 综合征(Gilbert syndrome, GS)是一种先天性血清胆红素增高症,以黄疸为主要临床表现.同时合并巨幼细胞贫血非常少见,容易造成漏诊.将河北北方学院附属第一医院血液科收治的1例GS合并巨幼细胞贫血患者报道如下.

一例吉尔伯特综合征患儿自幼反复出现巩膜黄染,无其他自觉症状;血清胆红素水平升高,以非结合胆红素为主;排除胆道梗阻、溶血等其他引起黄疸的因素;基因检测发现患儿尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1 A1(UGT1A1)基因存在UGT1A1?28和c.211G>A杂合突变.