目的 细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因2A/B(CDKN2A/B)纯合缺失在较低级别胶质瘤(2或3级)中罕见,新版WHO分类将其定为恶性度最高4级.该研究旨在系统报道CDKN2A/B纯合缺失在较低级别胶质瘤中的临床特点、预后及相关功能通路.方法收集473例有CDKN2A/B纯合缺失、临床和预后信息的较低级别胶质瘤患者,对发生率、临床特点及预后统计分析;收集27例新鲜肿瘤标本(13例CDKN2A/B纯合缺失),通过Ki-67和CD31免疫组织化学分析细胞增殖和血管增生;在1 116例胶质瘤RNA测序数据中对CDKN2A/B纯合缺失的相关功能和通路进行分析.结果CDKN2A/B纯合缺失在较低级别胶质瘤中发生率为7.2％(34/473),该缺失在年龄偏大、星形细胞瘤、3级、近全切及IDH野生型患者中发生率更高(均P＜0.05).在IDH突变型或野生型较低级别胶质瘤中,CDKN2A/B纯合缺失均与患者更短的总生存期和无进展生存期相关.缺失型标本Ki-67(P=0.045)和CD31(P=0.058)蛋白表达高于野生型.生物信息学显示CDKN2A/B纯合缺失激活DNA复制、修复和细胞周期等功能和通路.结论CDKN2A/B纯合缺失与较低级别胶质瘤患者差的预后和恶性表型有关,该类患者临床应积极治疗.

目的 参照2021年世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类(第五版,以下简称新版肿瘤分类),报告胶质瘤的组织学形态、免疫表型和分子诊断并进行分型分类.方法 纳入2019年7月至2021年7月中国人民解放军南部战区总医院收治的经基因检测确诊的60例胶质瘤患者,均行HE染色、免疫组化染色和基因检测,行组织病理学诊断和分子诊断,参照新版肿瘤分类进行分型分类.结果 共60例胶质瘤根据新版肿瘤分类分为毛细胞型星形细胞瘤(1例,1.67％);神经节细胞胶质瘤(1例,1.67％);星形细胞瘤,IDH突变型(15例,25％);少突胶质细胞瘤,IDH突变伴1p/19q共缺失型(11例,18.33％);多形性黄色瘤型星形细胞瘤(1例,1.67％);胶质母细胞瘤,IDH野生型(21例,35％);弥漫性中线胶质瘤,H3 K27变异型(3例,5％);胶质瘤,NEC(7例,11.67％).7例胶质瘤,NEC患者的组织病理学诊断分别为弥漫性星形细胞瘤(2例)、间变性星形细胞瘤(1例)、少突胶质细胞瘤(2例)、间变性少突胶质细胞瘤(1例)和神经节细胞胶质瘤(1例);分子诊断,仅1例为O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化、1例BRAFV600E突变.21例胶质母细胞瘤,IDH野生型患者的组织病理学诊断分别为胶质母细胞瘤(15例)、少突胶质细胞瘤(1例)、间变性少突胶质细胞瘤(2例)、弥漫性星形细胞瘤(2例)和间变性星型细胞瘤(1例);分子诊断,15例(71.43％)TERT启动子突变、7例(33.33％)EGFR扩增、5例(23.81％)MGMT启动子甲基化、1例(4.76％)第7号染色体扩增.15例星形细胞瘤,IDH突变型,CNS WHO 2～4级患者的组织病理学诊断为胶质母细胞瘤(3例)、少突胶质细胞瘤(2例)、间变性少突胶质细胞瘤(1例)、弥漫性星形细胞瘤(8例)和间变性星形细胞瘤(1例);分子诊断,11例MGMT启动子甲基化,2例细胞周期蛋白依赖性激酶抑制基因2A/B(CDKN2A/B)纯合性缺失.结论 本文是新版肿瘤分类发布以来首次单中心胶质瘤病理诊断报告,提示新版肿瘤分类可更精准地对胶质瘤进行分类,但NEC比例仍较高,且即使分类准确的胶质瘤仍存在不同的基因变异,胶质瘤的分子特征有待进一步探索.

目的 探讨4级异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型星形细胞瘤的分子病理学及组织病理学特征.方法 选取2021年7月至2022年7月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗,术后病理学整合诊断为4级IDH突变型星形细胞瘤的73例患者为研究对象,分析患者的流行病学及肿瘤的组织病理学特点.采用二代测序的方法检测肿瘤分子病理学特征;采用免疫组织化学染色检测肿瘤细胞特征性的蛋白表达.结果 73例4级IDH突变型星形细胞肿瘤患者的中位发病年龄为38岁;男性占56.2％(41/73);75.3％(55/73)肿瘤位于额叶.形态学结果显示,13.7％(10/73)的肿瘤在镜下未见微血管增生和坏死,表现为2级或3级星形细胞瘤的形态,其他86.3％(63/73)的肿瘤可见微血管增生和坏死,符合4级星形细胞瘤的特点.免疫组化染色结果显示,73例肿瘤IDH1 R132H染色均为弥漫阳性,P53蛋白表达阳性率为88.1％(59/67),α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因(ATRX)表达缺失率为83.6％(56/67).分子病理学检测结果显示,所有患者均为IDH1 R132H突变,76.7％(56/73)的患者O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子区发生甲基化,TP53和ATRX基因的突变率分别为96.6％(57/59)和64.3％(36/56),细胞周期素依赖性激酶抑制因子2A/B(CDKN2A/B)发生纯合性缺失的比例为46.6％(34/73).结论 4级IDH突变型星形细胞瘤在组织病理学方面大部分有坏死和血管增生等高级别肿瘤的特点,少数病例有较低级别星形细胞瘤形态伴分子病理学CDKN2A/B纯合性缺失的特点.对于IDH突变型的星形细胞瘤,进行包括CDKN2A/B拷贝数在内的分子病理检测是有必要的.