目的:探讨胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白（ TOX）基因表达与较低级别胶质瘤（LGG）患者放疗敏感性的关系。 方法:采用生物信息学研究方法，选取肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库中的474例LGG患者作为试验集（TCGA-474集），中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库中的两个不同的遗传数据集（分别包括412例和171例患者）作为验证集（CGGA-412集和CGGA-171集）。根据是否接受放疗将患者分层，根据 TOX基因在LGG中的表达水平分为 TOX高表达组和低表达组，绘制患者生存曲线，采用log-rank检验对比分析 TOX高表达组和低表达组患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。 结果:TCGA-474集患者OS多因素分析显示 TOX高表达是OS的保护因素（ HR=0.061，95% CI为0.005~0.791， P=0.044）。按放疗与否分层并调整混杂因素后， TOX高表达组患者在TCGA-474集、CGGA-412集、CGGA-171集的 HR（95% CI）分别为0.405（0.261~0.629）、0.581（0.418~0.806）和0.464（0.269~0.800）， P值分别为<0.001、0.001、0.008。TCGA-474集的放疗患者中， TOX高表达组患者的OS（ P<0.001）和PFS（ P<0.001）均较低表达组延长，差异有统计学意义。 TOX高表达组患者的OS获益在CGGA-412集（ P<0.001）和CGGA-171集（ P<0.001）均较低表达组延长，差异有统计学意义。 结论:TOX的高表达可能与LGG的放疗敏感性有关，可能是LGG放疗敏感性的一个基因标记。

目的:基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)计划数据库的胶质瘤标本信息，探讨较低级别胶质瘤标本中相对低表达的基因与患者预后的关系。方法:在TCGA数据库中选取678例胶质瘤患者[包括低级别胶质瘤(LGG)患者512例，胶质瘤母细胞瘤(GBM)166例]的698例胶质瘤标本[包括LGG患者529例，GBM169例]以及5例正常脑组织，分析其基因表达水平数据以及患者的临床资料。用R软件分析筛选在肿瘤中低表达的基因，对其进行基因注释和基因功能富集分析，用STRING和蛋白交互作用分析(Cytoscape)软件构建蛋白相互作用网络，以R软件根据基因表达水平结合患者的临床资料进行生存分析。结果:在正常脑组织和胶质瘤标本、LGG和GBM组织均低表达的基因为155个；蛋白互相作用关系中连通性值最大的前20位基因中，得到12个基因的功能富集数据，谷氨酸离子型受体NMDA可能为重要的肿瘤生长信号通路之一。生存分析结果显示，12个基因中有7个基因与患者的生存预后改善有关，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:基于TCGA挖掘数据是一种有效的探索肿瘤抑癌基因的生物信息手段；谷氨酸离子型受体(NMDA)家族可能与胶质瘤的生长和预后明显相关。

目的:探讨胶质瘤组织中组蛋白H2BK(HIST1H2BK)表达与临床特征和预后的关系。方法:选取北海市第二人民医院和广西医科大学附属肿瘤医院86例接受手术治疗的胶质瘤病例资料，免疫组织化学分析不同病理级别胶质瘤H2BK的表达，评估H2BK表达与临床病理的关系。生存分析研究H2BK对胶质瘤预后的影响。结果:高级别胶质瘤组织中H2BK的表达率(82.22%)明显高于低级别胶质瘤(14.63%)。术后随访1~60个月，死亡71例。多因素Cox回归分析显示，H2BK高表达[风险比( HR)＝0.393，95%可信区间( CI)：0.224~0.688， P<0.01]是胶质瘤病人总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)不良的独立危险因素( P<0.05)。生存曲线分析显示，H2BK高表达胶质瘤病人中位OS、PFS较低表达病人明显缩短( χ2＝15.092， P<0.05)。 结论:高级别胶质瘤中H2BK高表达与胶质瘤患者不良生存预后呈负相关。

目的:探讨液体衰减反转恢复序列(FLAIR)高信号环对异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型星形细胞瘤的诊断意义。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院神经外科2013年12月至2020年12月收治的585例较低级别(世界卫生组织2~3级)胶质瘤(LGG)患者的临床资料。评价T2-液体衰减反转恢复序列(FLAIR)不匹配和FLAIR高信号环在诊断IDH突变型星形细胞瘤中的灵敏度和特异度。结合病变的钙化特征，整合评价病变FLAIR高信号环在诊断IDH突变型星形细胞瘤中的应用价值。结果:585例LGG患者中，FLAIR高信号环仅出现在IDH突变型星形细胞瘤(71.3%，186/261)中，而未见于少突胶质细胞瘤和IDH野生型胶质瘤患者中。T2-FLAIR不匹配诊断星形细胞瘤的灵敏度为0.52，特异度为1.00；FLAIR高信号环的灵敏度为0.71，特异度为1.00。钙化主要出现在少突胶质细胞瘤中(85.8%，115/134)。在非钙化的LGG中，T2-FLAIR不匹配诊断星形细胞瘤的灵敏度为0.54，FLAIR高信号环为0.74，特异度均为1.00。结论:FLAIR高信号环是诊断星形细胞瘤高灵敏度和特异性的影像学标志；结合钙化特征，可进一步提高其诊断灵敏度。

目的:探讨全身麻醉术中唤醒直接电刺激技术在小脑幕上功能区较低级别弥漫性胶质瘤切除中的应用价值。方法:回顾性分析2017年2月至2020年7月南部战区总医院神经外科收治的38例小脑幕上功能区较低级别弥漫性胶质瘤患者的临床资料，其中9例为复发肿瘤。患者均采用全身麻醉术中唤醒技术，采用直接电刺激技术定位皮质和皮质下重要功能区。观察患者的肿瘤切除程度及术后神经功能障碍的发生情况。结果:术中直接皮质电刺激后，31例(81.6%)患者出现阳性反应，7例(18.4%)为阴性反应。皮质下电刺激后，25例(65.8%)患者出现阳性反应，13例(34.2%)为阴性反应。5例(13.2%)患者皮质及皮质下电刺激均为阴性。肿瘤全切除21例(55.3%)，其中超大切除5例；次全切除13例(34.2%)；部分切除4例(10.5%)。术后3个月内，26例(68.4%)有新发神经功能障碍或原有神经功能障碍加重；术后3个月，4例(10.5%)有轻度或中度的神经功能障碍。9例复发患者中，8例切除至功能区边界，术后3个月，2例有新发轻度神经功能障碍。结论:在功能区较低级别弥漫性胶质瘤切除术中应用术中唤醒直接电刺激技术定位脑功能区，有助于在最大安全范围内切除肿瘤，减少手术相关并发症。

目的:分析无症状世界卫生组织(WHO)分级Ⅱ级脑胶质瘤的疾病特征和术后生存情况。方法:回顾性分析2011年1月至2016年12月郑州大学第一附属医院神经外科手术治疗的271例WHO Ⅱ级脑胶质瘤患者的临床资料。将其分为无症状组(34例)和有症状组(237例)。对比分析两组患者疾病特征和预后的差异。多因素Cox回归分析方法分析影响预后的危险因素。结果:与有症状组比较，无症状组肿瘤侵犯功能区的比率较低[分别为58.2% (138/237)、38.2% (13/34)， P＝0.041]，年龄、性别、组织学类型、异柠檬酸脱氢酶( IDH)和端粒酶逆转录酶启动子( TERTp)是否突变、1p/19q是否共缺失，两组比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。无症状组和有症状组术后肿瘤的全切除率分别为94.1 %(32/34)、78.5% (186/237)，行放疗的比率分别为97.1%(33/34)、78.5% (186/237)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。所有患者的随访时间为1.1～86.0个月(中位数为43.0个月)，无症状组和有症状组的复发率分别为8.8%(3/34)、27.4%(65/237)，中位生存期分别为45.5(28.5～80.0)个月、43.0(1.1～86.0)个月，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示，随访期无症状组的总体生存率和无进展生存率均高于有症状组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示，侵犯功能区( HR＝2.048, 95% CI：1.017～4.125, P＝0.045)和复发( HR＝0.009, 95% CI: 0.002～0.038, P<0.001)是患者术后生存的独立危险因素。而有、无症状不是术后生存的独立影响因素( HR＝1.570，95% CI: 0.200～12.346, P＝0.668)。 结论:无症状与有症状WHOⅡ级脑胶质瘤患者比较，肿瘤位于功能区的比率和术后复发率低，术后患者的生存期更长，病理学特征无明显差异。

目的:探讨与较低级别胶质瘤预后有关的因素，构建个体化生存期预测的模型。方法:提取癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)计划中较低级别胶质瘤患者的基本临床信息，包括性别、年龄、病理学类型等，用R分析软件进行单因素、多因素Cox回归分析，筛选预后相关因素，构建个体化生存期预测的列线图。结果:共对237例较低级别胶质瘤患者的数据进行了Cox回归分析，患者的年龄、肿瘤的病理学类型、WHO分级是影响预后的因素，风险比( HR)值分别为1.07( P<0.01)、0.60( P<0.05)、2.82( P<0.05)，列线图显示1、3、5年患者的生存率。 结论:患者的年龄、肿瘤的病理学类型以及WHO分级是独立的预后影响因素，年龄越大、WHO等级越高患者的预后越差，少突神经胶质瘤的预后较好，星形细胞瘤的预后最差。

目的:探讨成人较低级别胶质瘤(LGGs)患者的生存预后及其影响因素。方法:回顾性分析2015年3月至2021年9月陆军军医大学第二附属医院神经外科收治的156例小脑幕上成人LGGs患者的临床资料。156例患者中，世界卫生组织(WHO)分级为2级109例，3级47例。比较异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型与野生型LGGs患者的临床特征。绘制Kaplan-Meier生存曲线，采用log-rank检验比较不同组别患者的生存预后。采用单因素和多因素Cox回归模型分析LGGs患者生存预后的独立影响因素。结果:IDH突变型与野生型LGGs患者的年龄、术前存在神经功能受损症状比例的差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示，156例患者的5年总生存率为77.9%，5年无进展生存率为68.8%。单因素Cox回归模型分析显示，年龄>42岁、存在神经功能受损症状、WHO分级为3级、病理学结果为星形细胞瘤、肿瘤为次全切除、IDH野生型及Ki-67增殖指数>10%均为患者总生存期的危险因素(均 P<0.05)；年龄>42岁、WHO分级为3级、病理学结果为星形细胞瘤、IDH野生型及Ki-67增殖指数>10%均为患者无进展生存期的危险因素(均 P<0.05)。多因素Cox回归模型分析显示，WHO分级为2级( HR＝0.30，95% CI：0.09～0.94， P＝0.040)、肿瘤全切除( HR＝0.31，95% CI：0.12～0.79， P＝0.015)、IDH突变( HR＝0.24，95% CI：0.10～0.59， P＝0.002)为患者总生存期的独立保护性因素，WHO分级为2级( HR＝0.39，95% CI：0.19～0.82， P＝0.012)为患者无进展生存期的独立保护性因素。 结论:肿瘤全切除、肿瘤分级较低(WHO 2级)的成人LGGs患者的生存预后良好，而IDH野生型LGGs患者的生存预后较差。

目的:分析骨形成蛋白2( BMP2)mRNA在不同类型胶质瘤中的表达及其与生存期的关系，明确其作为胶质瘤预后评估指标的应用价值。 方法:收集中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中692例脑胶质瘤患者资料，比较不同组织病理类型、不同性别、年龄、原发或复发状态胶质瘤患者及不同WHO分级、异柠檬酸脱氢酶1( IDH1)突变、1p19q杂合性缺失状态、分子分级胶质瘤患者中 BMP2 mRNA表达差异，以及不同分类胶质瘤患者中 BMP2 mRNA高表达量患者与低表达量患者生存期的差异。 结果:(1)不同组织病理类型胶质瘤中 BMP2 mRNA表达不同，差异有统计学意义( F=9.392， P=0.000)。少突胶质瘤亚型 BMP2 mRNA表达最高，其次是星形细胞瘤亚型，胶质母细胞瘤中最低。男性患者与女性患者间 BMP2 mRNA相对表达量分别为9.78±0.65、11.26±0.86，差异无统计学意义( P>0.05)。<43岁组及≥43岁组患者 BMP2 mRNA相对表达量分别为12.51±0.81、8.37±0.65，差异有统计学意义( P<0.05)。原发与复发胶质瘤患者 BMP2 mRNA相对表达量分别为10.09±0.62、10.90±0.93，差异无统计学意义( P>0.05)。WHO Ⅱ~Ⅳ级胶质瘤患者 BMP2 mRNA相对表达量分别为13.98±1.12、12.88±0.88、5.18±0.64，差异有统计学意义( P=30.912， P=0.000)。 IDH1野生型与突变型患者间 BMP2 mRNA相对表达量分别为2.73±0.16、17.47±0.85，差异有统计学意义( P<0.05)。1p/19q无缺失与1p/19q缺失患者间 BMP2 mRNA相对表达量分别为7.02±0.36、25.28±1.66，差异有统计学意义( P<0.05)。较低级别胶质瘤患者及胶质瘤母细胞瘤患者中 IDH1突变型患者 BMP2 mRNA表达量均高于 IDH1野生型患者，差异有统计学意义( P<0.05)。(2)原发胶质瘤患者及复发胶质瘤患者中， BMP2 mRNA高表达(≥4.68)患者生存期均明显长于低表达(<4.68)患者，差异有统计学意义( χ2=62.975， P=0.000； χ2=12.810， P=0.000)。 结论:BMP2 mRNA表达量可以作为预测胶质瘤恶性程度的指标，高表达者患者生存期更长。

目的:探讨Lnc-CYS1-1在脑胶质瘤恶性进展中的作用及其机制。方法:2020年10月至2021年2月浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经外科收集11例脑胶质瘤患者的手术标本(胶质瘤组织和瘤旁组织)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Lnc-CYS1-1在脑胶质瘤组织和细胞株(U251、A172、LN229、SNB19和U87)中的表达及在细胞核与细胞质中的分布。在U251细胞株中应用RNA荧光原位杂交确定Lnc-CYS1-1的空间表达信息。在U251和SNB19细胞株中，转染Lnc-CYS1-1 siRNA作为Lnc-CYS1-1 siRNA组，转染NC siRNA作为对照组；分别应用CCK-8增殖实验、流式细胞术和Transwell实验检测两组胶质瘤细胞的增殖活性、细胞周期、凋亡及侵袭力。采用RNA沉降实验及蛋白质谱分析鉴定筛选与Lnc-CYS1-1结合的差异蛋白，并由蛋白质免疫印迹法(WB)和免疫组织化学染色验证。采用RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验验证Lnc-CYS1-1与原肌球蛋白3(TPM3)的相互作用。分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库及临床标本中世界卫生组织(WHO)不同级别脑胶质瘤组织中TPM3的表达情况；对不同TPM3表达组脑胶质瘤患者进行生存分析。结果:在5例胶质瘤组织中，Lnc-CYS1-1的表达水平较相应瘤旁组织中升高( P<0.001)。5种胶质瘤细胞株中Lnc-CYS1-1的表达均较HEB正常胶质细胞上调( P<0.001)。U251细胞中，Lnc-CYS1-1主要分布于细胞质(70%)，细胞核中比例约为30%。U251和SNB19细胞中，qRT-PCR结果显示，Lnc-CYS1-1 siRNA组Lnc-CYS1-1的相对表达水平均较对照组下降(均 P<0.05)；CCK-8增殖实验结果显示，Lnc-CYS1-1 siRNA组的细胞存活率在48 h和72 h均较对照组下降(均 P<0.05)；流式细胞术检测结果显示，Lnc-CYS1-1 siRNA组的G 0/G 1比值和胶质瘤细胞凋亡率均较对照组升高(均 P<0.05)；Transwell实验结果显示，Lnc-CYS1-1 siRNA组通过基质凝胶侵袭的细胞数量均比对照组减少(均 P<0.05)。RNA沉降实验及蛋白质谱鉴定的结果显示，TPM3可能为Lnc-CYS1-1的作用靶点。RIP实验结果显示，与IgG组比较，TPM3免疫沉淀样品组的Lnc-CYS1-1表达水平升高( P<0.001)，Lnc-CYS1-1与TPM3存在相互作用关系。CGGA数据库分析及临床标本免疫组织化学染色验证结果显示，TPM3的表达水平随WHO级别升高而升高；TPM3高表达组(110例)较低表达组(110例)患者的中位生存期短( P<0.001)。 结论:Lnc-CYS1-1在脑胶质瘤组织及细胞中表达上调，敲低Lnc-CYS1-1可明显抑制胶质瘤的增殖、侵袭，诱导细胞凋亡。Lnc-CYS1-1可能通过TPM3在胶质瘤恶性进展中发挥作用。