OAZ基因编码在进化上保守的C2H2型O/E相关锌指蛋白,参与基因转录的调控.TGF-β信号传导通路中OAZ通过与SMAD4/R-SMAD结合形成转录复合物发挥作用;O1f1/EBF作为转录因子与OAZ相互作用来调控嗅觉上皮细胞和B淋巴细胞的分化.此外,OAZ是JAK/STAT信号通路的下游候选靶基因.但是迄今为止OAZ在果蝇大脑发育的功能还没有研究.果蝇大脑视叶作为一个相对简易操作的模型为我们揭示早期神经干细胞的增殖和转化机制创造了条件,为加快理解哺乳动物早期神经发生过程以及进一步开展神经干细胞治疗提供可能.本研究通过RNA干扰来研究OAZ在果蝇大脑发育中的作用.我们的初步实验结果表明,OAZ对果蝇大脑视叶神经上皮细胞的维持可能不是必需的,OAZ对果蝇大脑视叶神经板和脑髓神经节的发育也可能不是必需的.

目的 探讨鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤(sinonasal teratocarcinosarcoma,SNTCS)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后.方法 回顾性分析10例SNTCS的临床病理特征及免疫表型等,并复习相关文献.结果 10例患者中男性8例,女性2例,年龄28～69岁,平均47.3岁.10例患者肿块均位于鼻腔,多因鼻塞伴鼻出血、脓涕量增多伴嗅觉减退就诊.肿瘤大体多为碎组织,质嫩至质中;该肿瘤组织学形态多样,镜下可见胞质透明的鳞状细胞团、腺体及纤毛柱状上皮成分,部分腺上皮异型,梭形细胞间叶成分围绕未成熟的鳞状上皮及腺癌成分分布,部分病例可见分化不等的神经上皮细胞,肿瘤间质中可见软骨、骨样组织及平滑肌组织.不同胚层的组织免疫表型不同,鳞状上皮及腺上皮成分CK和EMA等上皮标志物阳性,间叶成分中vimentin阳性,分化成熟的神经组织对Syn、NSE、S-100蛋白表达敏感,原始神经外胚层细胞(特别是小圆形细胞)中CD99呈弥漫阳性,且Syn、NSE局灶阳性;desmin均呈阴性,仅1例SMA呈阳性;10例Ki-67增殖指数40％ ～60％.随访时间为1～93个月,截止2019年11月,6例患者存活.结论 SNTCS属于罕见的具有高侵袭性生物学行为的恶性肿瘤,其由3个胚层组成,多处取材制片以及典型的组织病理学特征和免疫组化染色对诊断具有重要意义.

引起嗅觉障碍的病因中慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)约占 14％～30％,CRS 中约有28.3％～69.0％伴有嗅觉障碍,然而约有25％的CRS患者没有意识到嗅觉障碍[1,2].造成CRS患者嗅觉障碍的原因有阻塞性、神经性及其它因素.阻塞性因素如鼻息肉及鼻腔黏膜充血肿胀等病变致气味不能到达嗅上皮细胞,神经性因素包括局部炎症或变态反应导致嗅觉神经损伤,其它因素包括年龄、吸烟史及哮喘等因素.

嗅觉障碍已成为一全球性公共健康问题,发病率约占老年人口的13.9％～31.7％,它不仅严重影响患者生活质量,降低其食物营养摄入及危险感知能力,增加患者抑郁和痛苦情感,还是老年人患神经退行性疾病(如帕金森病、阿尔茨海默病等)及死亡的先兆[1-3].尽管嗅觉障碍的病因复杂,目前尚不清楚,但大气污染可能是加剧嗅觉障碍的重要因素.初步研究表明,大气细颗粒物(PM2.5)可进入嗅上皮细胞,进而转运至嗅球,甚至嗅皮质区及其他脑组织[4,5].流行病学调查也发现,不同浓度PM2.5暴露与人群嗅觉障碍发病密切相关.故本文将从流行病学、病理生理学及临床诊治等角度综述大气污染在人群及动物嗅觉障碍发病中的作用及其机制,以期为嗅觉障碍疾病的诊治提供新的思路.

目的 ·探索新型冠状病毒(SARS-COV-2)感染人体后,人嗅觉神经上皮细胞的基因组学变化,建立差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络等,了解SARS-COV-2感染对人嗅觉神经上皮细胞的影响,为新型冠状病毒肺炎的防治提供参考依据.方法 ·采用NetworkAnalyst分析公共数据集GSE151973,挑选DEGs,进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路分析,创建PPI网络、DEGs-microRNA调控网络、转录因子-DEGs调控网络、环境化学物-DEGs调控网络以及药物-DEGs调控网络,使用Cytoscape 3.7.2进行图视化.结果 ·SAR-COV-2侵袭人嗅觉神经上皮细胞后,基因表达谱部分发生明显上调或下调,共发现了568个DEGs,其中上调基因550个(96.8％),下调基因18个(3.2％);通过富集分析,DEGs主要参与鼻呼吸和嗅觉上皮的内皮发育、血管生成等生物学过程,N端肉豆蔻酰化结构域结合等分子功能表达.PPI网络提示RTP1和RTP2为核心蛋白;MAZ为最具有影响效应的转录因子;Hsa-mir-26b-5p对DEGs的调控作用最明显;环境化学物丙戊酸钠对DEG最具影响;药物乙醇对DEGs的调控最具有影响.结论 ·感染SAR-COV-2后嗅觉神经上皮细胞基因表达明显改变,SARS-CoV-2可能通过抑制PAX7功能来抑制肌肉卫星细胞的增殖分化.RTP1、RTP2可能通过促嗅觉受体上膜的能力以及其对气味配体反应性抵抗SARS-CoV-2,MAZ可能通过影响细胞的生长、增殖调控DEGs;microRNA、环境化学物和药物在人嗅觉神经上皮细胞抗SAR-COV-2感染过程中也发挥着不可忽视的作用.

嗅上皮接收和传导气味信号是嗅觉系统的重要组成部分.嗅上皮的损伤在通常情况下可自发恢复,但特定疾病或衰老造成的嗅上皮损伤会引起嗅觉功能减退和嗅觉障碍.嗅上皮主要由基底细胞、支持细胞以及嗅感觉神经元组成.为了在体外建立包含多种细胞类型的嗅上皮类器官,本研究采用 3D细胞培养技术,通过筛选小分子药物,构建了包含多种细胞类型的嗅上皮类器官模型,包含水平基底样细胞、球形基底样细胞、支持样细胞和嗅感觉神经元样细胞多种细胞类型.类器官培养体系中多种生长因子和小分子化合物在细胞增殖速度、细胞组成以及不同细胞类型标志基因的表达水平等方面对类器官产生影响.Wnt信号通路激活剂CHIR-99021能够提高嗅上皮类器官的成克隆率和增殖速度且有利于提高嗅上皮类器官中嗅感觉神经元样细胞标志基因的表达水平;培养体系的任一因子均能提高类器官中c-Kit阳性的球形基底样细胞克隆比例;表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和维生素C均有利于类器官中水平基底样细胞标志基因的表达.本研究建立的嗅上皮类器官系统模拟了嗅上皮干细胞分化产生多种嗅上皮细胞类型的过程,为研究嗅上皮组织损伤再生、嗅觉障碍病理机制和筛选治疗嗅觉障碍的药物提供了研究模型.