目的:研究Ⅱ型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoidcells，ILC2s）及其相关细胞因子在2型鼻-鼻窦炎中的表达与临床意义。方法:收集暨南大学附属第一医院慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）患者30例、慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）患者30例以及健康对照者19例的临床资料，利用流式细胞学技术检测外周血及鼻腔黏膜组织中ILC2的表达情况，电化学发光免疫分析技术（MSD）及酶联免疫吸附实验（ELISA）检测外周血中IL-33、IL-25、IL-5、IL-13、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、嗜酸性粒细胞神经毒素（eosinophil-derived neurotoxin，EDN）的表达水平。结果:鼻-鼻窦炎患者的外周血和局部鼻腔黏膜组织中的ILC2呈正相关，ILC2表达与患者嗜酸性粒细胞百分比（Eos%）、VAS评分及CT评分均呈正相关（ P<0.01）。外周血中ILC2比例与T2型炎症因子EDN、ECP、IL-25、IL-33、IL-13、IL-5均表现为不同程度的正相关关系（ P<0.01），上述各细胞因子在CRSwNP患者中的表达也不同程度的高于CRSsNP患者。 结论:初步证明ILC2在2型鼻-鼻窦炎发病机制中的重要作用。ILC2及其上下游细胞因子的高表达与相关临床指标呈现相关性，ILC2可能是潜在的未来新型疗法的指导标志物。

本期重点号为慢性鼻窦炎（CRS）内在型与精准诊疗。CRS是上呼吸道最常见的慢性炎性疾病之一，即使采取规范的综合治疗方案，目前仍有较高比例的患者出现复发，可能与CRS复杂的发病机制和高度的异质性有关，因此对CRS的精准分型是提高其疗效的关键突破口，而内在型的研究则成为学界研究的前沿。述评《加强国人慢性鼻窦炎内在型研究 推进精准诊疗》从国内外CRS内在型研究最新进展入手，探讨了内在型同临床疗效之间的联系，以期通过加强国人内在型研究推动CRS精准诊疗策略的构建。基于内在型对CRS进行个体化治疗已取得国内外鼻科专家的普遍共识，但如何根据CRS的内在型进行内镜术式选择目前仍没有结论。专家论坛《基于内在型的慢性鼻窦炎手术治疗》通过介绍CRS内在型的分型标准、国人CRS内在型的区域异质性及其与手术疗效的关系，重点阐述基于内在型的CRS内镜鼻窦术式的选择，以期提高临床医师对CRS个体化治疗的理解。近期，随着数字信息化在CRS临床应用的迅猛发展，人工智能、特别是基于病理全玻片数字化图像（WSI）的深度学习技术在CRS内在型的精确诊断中展露了重要的作用。论著《基于病理全玻片数字化图像的人工智能鼻息肉分型及JESREC诊断标准的对比研究》探讨了基于WSI的人工智能慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）分型及其临床特征，发现基于人工智能和WSI诊断的嗜酸性CRSwNP患者的过敏症状和哮喘比例、外周血嗜酸粒细胞和血清总IgE水平较高，鼻息肉中炎性细胞百分比与非嗜酸性CRSwNP患者存在差异，且日本难治性嗜酸性慢性鼻窦炎流行病学调查研究（JESREC）诊断标准在该回顾性队列研究中具有较好的一致性。综述《基于人工智能的慢性鼻窦炎内在型诊断助力精准医学》概括了近期有关国人CRS内在型和人工智能在CRS内在型诊断及治疗策略中的相关研究。论著《CD8 +Treg细胞在慢性鼻窦炎中的表达及其与嗜酸粒细胞浸润的研究》旨在明确CD8 +调节性T细胞（Treg细胞）在CRS患者鼻黏膜组织和外周血中的表达，及其与鼻黏膜组织中嗜酸粒细胞（Eos）浸润的关系。发现CD8 +Treg细胞在CRSwNP患者尤其是嗜酸性CRS患者鼻黏膜组织中所占比例降低，与细胞毒性T细胞（Tc）2、Tc17趋势相反，与Eos计数呈负相关。提示CD8 +Treg比例降低可能与CRS患者鼻黏膜免疫失衡及Eos浸润有关。论著《外周血血清炎性介质与鼻息肉内在型之间的关系》比较了不同内在型CRSwNP患者的临床特征及外周血炎性介质的表达水平，探寻和内在型关联的外周血生物标志物。发现尽管高嗜酸和低嗜酸CRSwNP患者在特应性体质比例、哮喘和变应性鼻炎合并率、外周血嗜酸粒细胞绝对值及百分比方面有显著差异，但临床特征、外周血细胞以及炎性介质不能有效区分4种不同内在型的CRSwNP，需进一步寻找客观、方便、可靠、与内在型关联的生物标志物。综述《慢性鼻窦炎伴鼻息肉的整体评估与个体化精准治疗》结合表型和内在型，分析总结“病”和“人”的整体评估以及如何对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者提供最佳的个体化治疗，为下一步精准治疗提供参考。近年来，随着单克隆抗体类生物治疗药物治疗CRS的相关临床研究取得了令人鼓舞的结果，CRS的生物靶向治疗正逐渐走入临床。继续教育园地《慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物靶向治疗》介绍了CRS生物靶向治疗药物的作用机制及临床效果，讨论了生物靶向治疗的患者选择和疗效评估，并展望了生物制剂的临床应用前景。除了重点号内容外，本期还推出了《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》，新指南在《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》的基础上，增加了大量近5年发表在国内外权威学术期刊上的最新研究成果，在变应性鼻炎流行病学、发病机制、诊断和治疗方面均更新了较多内容，特别添加了环境控制、抗IgE治疗、药物联合治疗策略，详细扩充了免疫治疗相关内容，与当前变应性鼻炎研究热点和临床重点难点问题紧密结合，旨在为耳鼻咽喉头颈外科临床和科研工作者提供科学、严谨、细致的参考。

目的:利用常规可用的临床标志物，通过对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者进行无监督聚类分析，揭示不同集群患者的临床特征。方法:收集2021—2023年于武汉大学人民医院接受鼻内镜手术治疗的155例CRSwNP患者（男112例，女43例，年龄7~87岁）的临床数据，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、组织局部嗜酸粒细胞（EOS）计数及中性粒细胞（NEU）计数、共病变应性鼻炎（AR）、共病哮喘、是否复发、血清特异性免疫球蛋白E（IgE）、总IgE、细胞因子水平、外周血EOS计数及占比、Lund-Mackay CT评分、筛窦和上颌窦CT评分的比率（E/M比率）、视觉模拟量表（VAS）评分、Lund-Kennedy内镜评分等常见临床指标，进行无监督聚类分析，以明确每个群组对应的临床特征。采用GraphPad Prism 9.5软件对数据进行统计学分析。结果:通过临床核心指标的层次聚类分析，我们将患者分为4类（Cluster A1~A4），其主要特点是外周血细胞因子较高的轻症息肉、伴发过敏及哮喘的鼻息肉、高复发的NEU型鼻息肉亚组，以及高嗜酸性鼻息肉。核心指标及其子集的聚类结果展示了两类轻症息肉（Cluster B1~B2），其主要特点是细胞因子高表达、合并AR；以及两类重型息肉（Cluster B3~B4），临床表现为症状严重且Lund-Mackay CT评分、Lund-Kennedy内镜评分均高，其差异在于症状的复杂性、EOS浸润程度和伴发哮喘的概率。针对嗜酸性鼻息肉的进一步聚类分析，揭示了一类高度NEU浸润的复发性鼻息肉。多指标相关性分析的结果全面展示了鼻息肉常见临床参数之间的关联，为深入理解CRSwNP的临床表型提供了有价值的信息。结论:通过聚类分析，成功将CRSwNP患者分为不同亚型，深入探讨了它们在临床特征和疾病结果上的差异，为制定更精准的临床治疗方案提供了新的视角。

目的:比较25羟基维生素D3［25-（OH）D3］与其他临床指标在预测诊断嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（ECRSwNP）中的价值。方法:将2021年1—4月就诊于贵州医科大学附属医院符合条件的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者和健康受试者纳入本研究。记录所有受试者的年龄、性别、既往史等基本特征。根据组织嗜酸粒细胞百分比将CRSwNP患者分为ECRSwNP和非嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（nECRSwNP）亚型。所有受试者均进行了血清25-（OH）D3水平检测。所有患者于术前进行鼻窦CT扫描、外周血嗜酸粒细胞计数、总IgE、Th1/Th2细胞因子和鼻呼出气一氧化氮（nasal nitric oxide，nNO）水平检测。运用Logistic回归分析评估ECRSwNP的相关因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项临床指标的预测潜力。结果:共纳入127例CRSwNP患者和40名健康受试者，患者中男性74例，女性93例，年龄（38.73±13.05）岁。ECRSwNP患者的血清25-（OH）D3水平显著低于nECRSwNP患者［（26.14±4.58）ng/ml比（35.71±7.86）ng/ml， t=-8.564， P<0.01］。ECRSwNP患者的哮喘患病率、变应性鼻炎患病率、外周血嗜酸粒细胞计数、总IgE水平、nNO水平、筛窦与上颌窦CT评分比值均高于nECRSwNP组（ P值均<0.05）。然而，Th1/Th2细胞因子水平在不同CRSwNP组织类型间的差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。在各项预测指标中，25-（OH）D3具有最高的预测诊断价值，其ROC曲线下面积为0.882，最佳截断值为28.5 ng/ml，敏感度为0.871，特异度为0.762。 结论:血清25-（OH）D3水平的测定可作为鉴别ECRSwNP和nECRSwNP的一种有效方法。

目的 研究缓释糖皮质激素支架对嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP)手术患者鼻黏膜嗜酸粒细胞(Eos)浸润与鼻腔菌群的影响.方法 选取2020年8月～2022年8月黔江中心医院收治的104例ECRSwNP患者,采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组各52例,鼻内镜手术中分别植入或未植入缓释糖皮质激素支架,比较两组住院时间、鼻腔恢复通气时间及治疗总有效率,比较两组术前和术后1个月的鼻黏膜Eos%及鼻腔菌群,比较两组术前和术后3个月的鼻内镜Lund-Kennedy评分、鼻腔鼻窦结局测试22条(SNOT-22)及视觉模拟量表(VAS)评分,比较两组术后3个月的干预率及额窦口通畅率.结果 观察组住院时间、鼻腔恢复通气时间均显著低于对照组(P<0.05).观察组治疗总有效率为92.31%(48/52)显著高于对照组76.92%(40/52)(P<0.05).术后两组鼻黏膜Eos%较术前显著降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05).术前两组Shannon指数、Chaol指数无统计学意义(P>0.05);对照组术后Shannon指数较术前显著降低(P<0.05),术后Chaol指数较术前显著增高(P<0.05);观察组术后Shannon指数、Chaol指数较术前无显著差异(P>0.05).术后两组Lund-Kennedy评分、SNOT-22评分及VAS评分较术前均显著降低(P均<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05).观察组患者干预率显著低于对照组(P<0.05),额窦口通畅率显著高于对照组(P<0.05).结论 缓释糖皮质激素支架有利于ECRSwNP手术患者术腔上皮化,可减少黏膜Eos%,改善临床症状,保证额窦引流通畅,降低术后干预率,对鼻腔菌群无显著影响.

[目的]局部免疫球蛋白高表达是慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)重要病理特征,本研究主要探讨亚洲CRSwNP中边缘区 B 和 B-1(MZB1)与局部免疫球蛋白表达的关系.[方法]通过聚合酶链式反应(PCR)、lu-minex、免疫组化染色对40例CRSwNP患者的鼻息肉组织和6名健康对照者的下鼻甲分别进行mRNA水平和蛋白质水平的检测,通过单因素方差分析、独立样本t检验和Pearson相关性分析进行统计检验.[结果]与健康对照组相比,2型CRSwNP中MZB1(P＜0.01)和HSP90B1(P＜0.01)的mRNA表达水平显著升高,免疫组织化学染色显示MZB1蛋白表达在2型CRSwNP中表达显著增加.此外,MZB1与鼻息肉组织中的免疫球蛋白E(IgE)的表达呈线性相关(P＜0.01,r=0.52).MZB1与2型CRSwNP鼻息肉组织中的白细胞介素-5(IL-5)(P<0.05,r=0.4)、白细胞介素-13,(IL-13)(P<0.05,r=0.44)的表达也呈线性相关.MZB1与鼻息肉组织嗜酸性粒细胞数线性相关有统计学意义(P<0.05,r=0.72).[结论]与对照组相比,MZB1在亚洲CRSwNP中表达显著增加,尤其是2型CRSwNP,并且与鼻息肉组织中IgE的高表达和CRSwNP疾病严重程度相关.

目的 探究外周血嗜酸性粒细胞数(EOS)、白细胞介素-21(IL-21)、趋化因子4(CCL4)与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者术后复发的相关性.方法 回顾性选取青岛市第八人民医院2020年1月至2022年6月收治的86例行慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉切除术患者,收集所有患者的一般资料,对患者进行外周血EOS、IL-21、CCL4检测;并对患者进行随访1年,统计其复发情况,根据患者的术后复发情况将患者分为复发组(n=34)与正常组(n=52).比较两组的临床资料和外周血EOS、IL-21、CCL4水平;采用Pearson相关性分析探讨外周血EOS、IL-21、CCL4与CRSwNP患者鼻窦CT Lund-Mackay评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CRSwNP患者术后复发的预测价值.结果 随访期间共记录到术后复发患者34例,占比39.53%,未复发患者52例,占比60.47%.两组患者的嗜酸性粒细胞型鼻息肉例数、鼻窦CT Lund-Mackay评分、外周血EOS、IL-21、CCL4水平进行比较,差异有统计学意义(t=4.250、5.300、3.890、3.089、3.499,P<0.05).多因素logistic回归分析结果显示外周血EOS、IL-21、CCL4水平均是CRSwNP患者术后复发的独立危险因素(P<0.05).Pearson相关性分析结果显示,外周血EOS、IL-21、CCL4水平与CRSwNP患者鼻窦CT Lund-Mackay评分具有相关性(r=0.433、0.681、0.547,P<0.05).ROC曲线结果显示,外周血EOS、IL-21、CCL4及三者联合对预测CRSwNP患者术后复发的AUC面积分别为:0.725、0.686、0.709、0.834,且联合预测的灵敏度和特异度最高,效果最好(P<0.05).结论 外周血EOS、IL-21、CCL4与CRSwNP患者病情程度具有相关性,通过外周血EOS、IL-21、CCL4预测慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发具有一定的预测价值.

目的 为探索呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和对照黏膜来源的人鼻黏膜上皮细胞(human nasal epithelial cells,hNECs)物理屏障关键分子的影响.方法 不同感染复数(multiplicity of infection,MOI)(0.1和0.3)的RSV分别感染鼻息肉(n=21)和对照黏膜(n=9)的hNECs 24 h和48 h后,提取总RNA,逆转录成cDNA后,采用实时荧光定量PCR检测ZO-1、ZO-2、Claudin-1、Claudin-4、Occludin、E-cadherin和N-cadherin的基因表达变化.结果 RSV感染hNECs后,ZO-1、ZO-2、Claudin-1、Claudin-4、Occludin、E-cadherin和N-cadherin的基因表达水平均下降,但只在鼻息肉来源的hNECs中存在统计学差异(P<0.05).RSV感染嗜酸性粒细胞型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)与非嗜酸性粒细胞型CRSwNP(nonECRSwNP)的hNECs相比,无显著差异.结论 RSV感染可破坏鼻黏膜上皮屏障,与对照组相比CRSwNP组受RSV感染影响更重,且ECRSwNP组与nonECRSwNP组无显著差异.

鼻息肉是鼻腔及鼻窦黏膜上皮组织的慢性炎症性疾病,是耳鼻咽喉科的常见病之一.鼻息肉的发生与上皮屏障功能障碍、接触过敏原或病原体以及免疫功能失调有关,是炎症和纤维蛋白沉积的结果.尽管鼻内镜手术已较成熟,仍有部分鼻息肉难治疗且复发率高,研究发现超过 50%慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者可出现复发.白细胞介素-29(interleukin-29,IL-29)是新发现的Ⅲ型干扰素成员.它通过与其受体复合物结合介导信号转导并激活下游信号通路,从而诱导炎症成分的产生.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是Toll样受体家族的成员,参与先天免疫,并通过识别脂多糖或细菌内毒素介导炎症反应.研究表明,TLR4 在鼻息肉组织中的表达明显升高.IL-29 和TLR4 在炎症反应的调控中发挥重要作用,但两者与嗜酸性粒细胞浸润鼻息肉的相关性目前尚不明确.探究发现与嗜酸性粒细胞浸润鼻息肉相关的临床指标,能为鼻息肉的诊治提供新的思路.

目的 探讨根治性鼻内镜手术(radical endoscopic sinus surgery,RESS)应用于嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic sinusitis with nasal polyps,EosCRSwNP)治疗的临床效果.方法 选择天津市北辰医院耳鼻咽喉科2020年1月～2022年1月收治的EosCRSwNP患者84例,按照随机数字表法分为观察组(42例)和对照组(42例),对照组和观察组分别接受功能性鼻内镜手术(FESS)和RESS,比较两组术前及术后1、3、12个月鼻部视觉模拟量表(VAS)评分、Lund-Kennedy评分,并比较两组术前及术后6个月嗅觉阈值、纤毛清除速度、纤毛清除率和血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-35、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)水平,比较两组术后12个月复发率.结果 术后12个月,观察组VAS、Lund-Kennedy评分低于对照组(P＜0.01);术后6个月,观察组嗅觉阈值、血清IL-1β、SCCA水平低于对照组(P＜0.01),纤毛清除速度、纤毛清除率、血清IL-35水平高于对照组(P＜0.01),观察组12个月复发率低于对照组(P＜0.05).结论 RESS有利于降低鼻部VAS、Lund-Kennedy评分,减轻鼻腔炎症,恢复嗅觉功能和鼻黏膜功能,降低术后复发率,可作为EosCRSwNP优选手术方案.