目的 优选四臣止咳颗粒的成型处方.方法 以制粒难易程度、颗粒得率、成型性、流动性及吸湿性为评价指标,采用单因素试验和混料设计,筛选赋形剂;通过润湿剂初选和颗粒脆碎度比较,优选润湿剂;以口感及甜味程度为指标,优选矫味剂用量.结果 最佳处方为干浸膏粉与可溶性淀粉按1∶1.8的比例混匀,加入1.5％干浸膏粉量的阿司帕坦,以75％乙醇为润湿剂制软材;成品颗粒得率高,成型性好,口感适宜.结论 筛选出的处方简便可行,为四臣止咳颗粒生产的工艺条件提供了科学依据.

目的 研究高剪切条件下制备四臣止咳颗粒过程中润湿剂的动态分布.方法 以四臣止咳方浸膏粉-可溶性淀粉质量比为1∶2制备混合粉体,将示踪剂荧光素钠加入80%乙醇中作为润湿剂,高速搅拌湿法制粒;检测制粒过程不同时间点、不同粒径颗粒中荧光素钠的量,分析颗粒中润湿剂分布情况.结果 在制粒初期颗粒粒径出现两极分化,且出现少量团块,主要在大粒径颗粒中检出荧光素钠,而小粒径颗粒中几乎检测不出荧光素钠,说明润湿剂此时主要呈现局部分布的状态;而随着制粒时间推移,颗粒粒径差别逐步缩小,荧光素钠在各粒径颗粒中分布趋向均衡,说明润湿剂此时趋向均匀分布的状态.结论 高速搅拌湿法制备四臣止咳颗粒过程中,润湿剂分布随时间变化而趋向均匀化.

目的 建立高效液相色谱法测定四臣止咳颗粒中胡麻属苷、山栀苷甲酯、岩白菜素、绿原酸、甘草苷及甘草酸铵的含量.方法 对四臣止咳颗粒75％甲醇提取物进行分析,采用XSelect?HSS T3柱(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相为0.1％磷酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱;柱温20℃;流速0.8 mL·min-1;检测波长252 nm.结果 胡麻属苷、山栀苷甲酯、岩白菜素、绿原酸、甘草苷及甘草酸铵的质量浓度分别在5.01～80.02μg·mL-1(r=0.9998)、5.69～91.01μg·mL-1(r=0.9998)、56.48～903.66μg·mL-1(r=0.9999)、29.55～472.85μg·mL-1(r=0.9995)、16.02～256.27μg·mL-1(r=0.9991)、30.94～495.04μg·mL-1(r=0.9995)与峰面积呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为92.0％、92.6％、97.1％、99.5％、97.7％、100.2％,RSD值分别为1.3％、1.3％、1.1％、2.8％、2.9％、2.7％.结论 该方法准确、重复性好,可用于四臣止咳颗粒多成分的质量控制研究.

目的 建立四臣止咳颗粒HPLC指纹图谱并进行化学模式识别,为其质量控制提供参考.方法 流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温20℃.以对照品及单味药指认共有峰,确定色谱峰来源归属.对11批样品进行相似度评价、聚类分析及主成分分析.结果 共标定25个共有峰,指认出8个色谱峰,相似度均>0.97,11批四臣止咳颗粒HPLC指纹图谱聚为两类.5个主成分的累积贡献率为93.100％,已指认成分有甘草苷、8-O-乙酰山栀苷甲酯、岩白菜素、绿原酸、甘草酸铵、熊果苷、隐绿原酸、没食子酸.结论 所建立的四臣止咳颗粒指纹图谱方法稳定、重复性好,可为四臣止咳颗粒质量控制提供参考.

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨四臣止咳颗粒治疗慢性支气管炎(CB)急性发作的作用机制,并对其进行实验验证.方法 通过TCMSP、TCMID数据库等筛选四臣止咳颗粒的潜在化学成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的潜在靶点;在OMIM、GeneCards数据库中检索CB急性发作的相关靶点,对四臣止咳颗粒与CB急性发作的靶点进行PPI网络构建,交互处理得到四臣止咳颗粒治疗CB急性发作的关键靶点,进行GO和KEGG分析;利用分子对接技术对成分与关键靶点蛋白进行分子对接,通过多次气道内雾化给药的方式建立脂多糖(LPS)致大鼠CB急性发作模型加以验证.结果 获得四臣止咳颗粒靶点823个,CB急性发作潜在靶点744个,共同靶点180个,关键靶点包括STAT3、AKT1、NFκB1等25个,涉及toll样受体信号通路、NF-κB信号通路等.分子对接结果显示,STAT3、AKT1、MAPK1、NFκB1等可能为四臣止咳颗粒治疗CB急性发作的关键靶点.体内实验验证结果表明,四臣止咳颗粒可明显减轻大鼠肺组织病理程度,肺泡结构紊乱明显好转,炎症明显减轻,WAm/Pbm、WAi/Pbm、WAt/Pbm显著降低(P＜0.01),肺泡灌洗液(BALF)中促炎因子IL-6和TNF-α含量显著降低(P＜0.01),肺组织NF-κBp-p65蛋白表达均降低.结论 四臣止咳颗粒可能通过下调炎症信号通路NF-κB的激活,减轻炎性细胞浸润和气道重塑程度,调节炎症反应进程,从而起到抗CB急性发作的作用,可为深入四臣止咳颗粒治疗CB急性发作分子机制提供理论依据.

目的:初步探究四臣止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠气道炎症的干预作用.方法:大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松(0.5 mg/kg)组、四臣止咳颗粒低、中、高(1.8、3.6、7.2 g生药/kg)剂量组.除正常组外,其余各组于实验第1、8天腹腔注射卵蛋白、氢氧化铝混合液;于第15天开始给予1％卵蛋白溶液雾化激发构建大鼠CVA模型,同时开始给药干预,持续2周.实验结束,检测大鼠肺功能;酶联免疫吸附试验法检测大鼠免疫球蛋白E(IgE)、大鼠嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)含量及肺泡灌洗液白细胞介素(IL);肺组织切片苏木精-伊红(HE)染色;蛋白质免疫印迹法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)p65表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠阻力(RI)升高,动态肺顺应性(Cdyn)降低;血清免疫球蛋白E(IgE)和大鼠嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平升高;肺泡灌洗液大鼠γ干扰素(IFN-γ)水平降低大鼠白细胞介素4(IL-4)和大鼠白细胞介素13(IL-13)水平升高;HE病理评分升高;肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(均P<0.05).与模型组比较,四臣止咳颗粒干预大鼠RI降低,Cdyn升高;血清IgE和ECP水平降低;肺泡灌洗液IFN-γ水平升高,IL-4和IL-13水平降低;HE病理评分降低;大鼠肺组织TLR4/NF-κB p65蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(均P<0.05).结论:四臣止咳颗粒能够改善咳嗽变异性哮喘大鼠气道高反应、抑制气道炎症反应发展,可能与调控TLR4/NF-κB相关.