目的:观察卡格列净（canagliflozin，Cana）干预治疗高糖诱导人足细胞（human podocyte，HPC）损伤的疗效，并探讨其相关机制。方法:将HPC设为5组：正常组（normal glucose group，NG组）、甘露醇组（mannitol group，MA组）、高糖组（high glucose，HG组）、Cana低剂量（0.3 μmol/L）组、Cana高剂量（1.0 μmol/L）组。Western印迹法检测膜相关反向鸟苷酸激酶2（membrane-associated guanylate kinase inverted-2，MAGI2）、足细胞相关蛋白nephrin、钠-葡萄糖转运蛋白2（sodium-glucose transporter 2，SGLT2）及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cleaved-caspase1）表达。鬼笔环肽（phalloidin）染色观察HPC骨架变化。2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2'，7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测细胞上清中炎性因子白细胞介素（interleukin，IL）-18、IL-1β含量。结果:（1）与NG组比较，HG组MAGI2、nephrin表达水平较低（均 P<0.01），SGLT2表达较高（ P<0.01）；足细胞形态变化及细胞骨架重构显著；细胞ROS水平较高（ P<0.01）；NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达较高（均 P<0.01）；细胞上清中IL-18、IL-1β浓度较高（均 P<0.05）。（2）与HG组比较，Cana组MAGI2、nephrin表达升高（均 P<0.01）；细胞形态变化及细胞骨架重构减轻；SGLT2表达下调（ P<0.05）；细胞ROS水平下调；NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达下调（ P<0.01）；上清中IL-18、IL-1β浓度下调（均 P<0.05）。 结论:卡格列净能有效减轻高糖诱导的HPC损伤及炎性反应，其机制可能与抑制ROS/NLRP3信号通路相关。

[目的]探讨桂枝甘草汤联合卡格列净治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及其对患者心功能影响.[方法]回顾性分析2020年2月至2022年7月兰考第一医院收治的160例慢性心力衰竭患者的临床资料,根据治疗方法将其分为观察组和对照组,每组80例.对照组采用常规抗心力衰竭的药物及卡格列净治疗,观察组在对照组的基础上采用桂枝甘草汤治疗.比较两组治疗后疗效及不良反应发生情况,比较两组治疗前后血清氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮素-1(ET-1)水平,中医证候评分及心功能指标[左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室射血分数(LVEF)].[结果]观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者胸闷、胸痛及呼吸困难、气短乏力评分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组血清NT-proBNP、hs-CRP、ET-1水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者LVEDVI、LVESVI低于治疗前,LVEF高于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]桂枝甘草汤联合卡格列净治疗慢性心力衰竭患者临床疗效较好,可改善患者临床症状及心功能,且药物不良反应较少,安全性较好.

目的 探讨卡格列净对老年2型糖尿病(T2DM)合并心力衰竭患者心功能及预后的影响.方法 入选我院2018年1～12月收治的T2DM合并心力衰竭患者128例,随机分为治疗组(卡格列净)64例和对照组64例,随访1年,比较2组患者血糖控制情况(空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白)、心功能(B型钠尿肽、LVEF、左心室舒张末压、6 min步行距离)、炎性因子及不良预后差异.结果 治疗1年后,治疗组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、B型钠尿肽、炎性因子、左心室舒张末压低于对照组,而LVEF、6 min步行距离高于对照组高(P＜0.05,P＜0.01).治疗组不良预后事件发生率低于对照组(7.8％ vs 21.9％,P＜0.05).结论 卡格列净对T2DM合并心力衰竭患者血糖、心功能及预后均有一定的改善作用,作用机制可能与其降糖及抗炎性反应作用有关.

背景 卡格列净(CANA)和二甲双胍(MET)均可用于治疗2型糖尿病(T2DM),但联合使用的临床疗效有待进一步明确.目的 评价CANA联合MET治疗T2DM的疗效和安全性,为T2DM的治疗提供临床参考.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBase、Clinical Trails.gov、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台,检索有关100 mg和/或300 mg的CANA联合MET治疗T2DM的随机对照试验(RCTs)(CANA联合MET组给予CANA联合MET,安慰剂对照组给予单用MET或者安慰剂联合MET/活性对照组给予其他口服降糖药物联合MET),检索时间为建库至2021-04-18,同时手工检索纳入文献的参考文献.经文献筛选、提取数据和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入9篇RCTs,6224例患者.Meta分析结果显示,100 mg CANA联合MET组和300 mg CANA联合MET组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、体质量、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)水平均低于安慰剂对照组(P<0.05),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于安慰剂对照组(P<0.05).300 mg CANA联合MET组HbA1c、SBP均低于活性对照组,HOMA-β水平高于活性对照组(P<0.05).100 mg CANA联合MET组和300 mg CANA联合MET组FPG、体质量、DBP、TG均低于活性对照组,LDL-C、HDL-C水平均高于活性对照组(P<0.05).100 mg CANA联合MET组生殖系统感染(女性)发生率高于安慰剂对照组(P<0.05);300 mg CANA联合MET组生殖系统感染(女性)、渗透利尿相关不良事件发生率均高于安慰剂对照组(P<0.05);100 mg CANA联合MET组和300 mg CANA联合MET组生殖系统感染(男性)、生殖系统感染(女性)、渗透利尿相关不良事件发生率均高于活性对照组(P<0.05).结论 100 mg和300 mg CANA联合MET能有效降低T2DM患者HbA1c、FPG,减轻体质量,降低血压和TG水平,提高LDL-C、HDL-C水平.对于MET控制不佳的T2DM患者,可考虑与CANA联合使用,但要注意生殖系统的感染.后期仍需要高质量的大样本试验,以确认不同剂量的CANA联合MET的长期安全性.