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HPV DNA检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识
编辑人员丨1周前
高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)持续感染是子宫颈癌及其癌前病变发生的主要原因,这一病因学关系的确定带来子宫颈癌筛查策略的重大变革:鉴于高危型HPV DNA检测可以筛查出更多的癌前病变和癌症风险人群,且更具成本效益,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)2021年首次向全球推荐高危型HPV DNA检测为子宫颈癌初筛首选方法。为促进新策略在国内健康体检人群中的应用,提高子宫颈癌筛查的质量和效率,中国医师协会妇产科分会阴道镜及子宫颈病变专业委员会和《中华健康管理学杂志》编辑委员会组织相关领域的专家,通过分析评价现有子宫颈癌筛查方法,各权威机构和组织对HPV初筛的推荐,结合国内子宫颈癌筛查的实践,从多方面对HPV DNA检测的应用做出界定并形成共识:推荐高危型HPV DNA检测作为健康体检人群子宫颈癌初筛的首选方法;高危型HPV特指WHO确认的14种高危HPV亚型,推荐HPV16/18分型检测用于进一步风险人群的分层;进行HPV DNA检测可采用临床医生采集的子宫颈样本或受检者自采样;HPV DNA检测结果为定性检测,可靠性尤其重要,推荐优选国内外权威机构认可的应用于子宫颈癌初筛的HPV试剂,或经国家药品监督管理局临床一致性考核,检测性能与初筛试剂高度一致的检测产品。
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编辑人员丨1周前
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绝经后子宫颈高级别鳞状上皮内病变临床病理特征分析
编辑人员丨1周前
目的:探究绝经后女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的临床病理特征。方法:选取2019年1月至2020年12月于江苏省连云港市第一人民医院妇科住院治疗的HSIL患者的临床资料进行回顾性分析。患者行液基薄层细胞学检查、高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)检测、阴道镜检查、宫颈活检+子宫颈管搔刮术(endocervical curettage,ECC),病理诊断为HSIL,后行子宫颈冷刀锥切术(cold-knife conization,CKC),其中资料完整、诊疗过程符合宫颈癌诊疗规范、既往无宫颈手术史的患者594例,根据绝经情况将患者分为未绝经组(463例)和绝经组(131例),对两组患者的年龄、接触性出血、妇科检查、HR-HPV、液基薄层细胞学检查、阴道镜检查及活检结果、子宫颈锥切术后病理结果等进行比较分析,有统计学差异的因素进行多因素Logistic回归分析,识别出绝经后HSIL患者的临床病理特征。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用秩和检验。计数资料采用χ 2检验或Fisher确切概率法。多因素分析采用Logistic回归分析。 结果:绝经组接触性出血的阳性率[12.98%(17/131)]、HR-HPV阳性率[77.86%(102/131)]与未绝经组[11.45%(53/463)、80.56%(373/463)]比较差异均无统计学意义(χ2值分别为0.23、0.46; P值分别为0.632、0.496)。绝经组患者子宫颈表面柱状上皮移位的比例[43.51%(57/131)]、液基薄层细胞学检查异常的比例[87.79%(115/131)]均低于未绝经组[64.36%(298/463)、93.74%(434/463)],两组比较差异有统计学意义(χ2值分别为18.46、5.16; P值分别为<0.001、0.023)。绝经组ECC阳性率[62.60%(82/131)]、子宫颈Ⅲ型转化区[73.28%(96/131)]、锥切术后病理升级的比例[9.92%(13/131)]、锥切术后切缘阳性率[24.43%(32/131)]均高于未绝经期患者[46.22%(214/463)、26.78%(124/463)、1.73%(8/463)、5.40%(25/463)],两组比较差异均有统计学意义(χ2值分别为10.95、94.68、20.11、42.62, P值分别为0.001、<0.001、<0.001、<0.001)。多因素Logistic回归分析显示子宫颈Ⅲ型转化区的比例高( OR=6.569,95% CI 4.130~10.446)、ECC阳性率高( OR=1.978,95% CI 1.250~3.128)、锥切切缘阳性率高( OR=4.581,95% CI 2.386~8.794)、锥切术后病理升级率高( OR=4.612,95% CI 1.557~13.668)及宫颈外观光滑的比例高( OR=0.464,95% CI 0.294~0.731),是绝经后HSIL的临床病理特征( P值分别为<0.001、0.004、<0.001、0.006、0.001)。 结论:绝经后妇女HSIL与未绝经妇女存在差异,临床症状和筛查表现存在不典型性,并且病变易累及宫颈管、锥切术后切缘阳性率高、病理升级的比例高,所以对诊断为绝经后宫颈癌前病变女性应采取更积极的干预手段。
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编辑人员丨1周前
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绝经后妇女子宫颈癌前病变的特点分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨绝经后妇女子宫颈癌前病变的特点。方法:收集2017年6月至2018年11月在郑州大学第一附属医院行阴道镜下活检诊断为子宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)并行子宫颈锥切术的2 013例患者的临床病理资料,其中绝经组439例,未绝经组1 574例,对两组患者的临床特点、高危型HPV检测、液基薄层细胞学检查(TCT)、阴道镜检查及活检结果、子宫颈锥切术后病理结果等进行对比分析。结果:(1)临床特点:绝经组接触性出血的发生率与未绝经组比较无显著差异[分别为4.3%(19/439)、6.4%(101/1 574); χ2=2.672, P=0.102]。绝经组有接触性出血症状的患者中锥切术后病理结果为子宫颈癌的比例明显高于未绝经组[分别为10/19、22.8%(23/101); χ2=7.157, P=0.007];绝经组无症状的患者中锥切术后病理结果为子宫颈癌的比例也明显高于未绝经组[分别为9.0%(38/420)、4.3%(63/1 473); χ2=14.726, P<0.01]。绝经组子宫颈表面光滑患者的比例明显高于未绝经组[分别为63.6%(279/439)、35.5%(558/1 574); χ2=111.601, P<0.01]。(2)高危型HPV检测:绝经组患者高危型HPV阳性率与未绝经组比较无显著差异[分别为92.0%(404/439)、94.4%(1 486/1 574); χ2=3.394, P=0.065];两组均以HPV 16型阳性率最高[分别为65.8%(289/439)和68.0%(1 070/1 574)],但两组比较无显著差异( χ2=0.722, P=0.395)。(3)TCT检查:TCT检查结果包括未见上皮内病变或恶性病变(NILM)、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)、低级别鳞状上内病变(LSIL)、HSIL,两组TCT检查结果分别比较,差异均无统计学意义( P>0.05)。(4)阴道镜检查:与未绝经组比较,绝经组阴道镜检查不充分的比例[分别为32.5%(511/1 574)、87.5%(384/439)]、子宫颈Ⅲ型转化区的比例[分别为21.9%(344/1 574)、80.0%(351/439)]、行子宫颈管刮取术(ECC)的比例[分别为20.5%(322/1 574)、35.3%(155/439)]、ECC阳性率[分别为53.1%(171/322)、67.7%(105/155)]均显著增高( P<0.01);子宫颈病变累及阴道壁的比例也显著增高[分别为1.0%(16/1 574)、5.9%(26/439); χ2=40.443, P<0.01],且绝经组患者累及阴道壁的病变的程度与子宫颈病变的程度呈显著正相关( r=0.660, P<0.01)。(5)锥切术后病理升级情况:与未绝经组比较,绝经组患者锥切术后切缘阳性率[分别为4.8%(75/1 574)、14.6%(64/439)]、病理升级的比例[分别为5.5%(86/1 574)、10.9%(48/439)]均显著增高( P<0.01)。 结论:绝经后妇女阴道镜检查常不充分,多为Ⅲ型转化区,病变更易累及子宫颈管及阴道壁,临床上应重视子宫颈管的搔刮及阴道壁的全面检查。绝经后妇女的锥切术后切缘阳性率高,锥切术后病理升级的比例高,常需进一步干预。
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编辑人员丨1周前
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靶向HPV E6/E7基因的治疗在子宫颈癌及其癌前病变中应用的研究进展
编辑人员丨1周前
子宫颈癌是影响全球女性健康的第4大恶性肿瘤,也是我国女性第6位高发恶性肿瘤。绝大多数子宫颈癌及癌前病变是由高危型HPV持续感染引起的。近年来,随着对HPV致癌的分子学机制研究的不断深入,发现HPV E6和(或)E7(E6/E7)基因的激活与子宫颈病变的发生、维持及进展有密切关系,故其作为潜在的治疗靶点受到了学者们的广泛关注。本文从治疗性疫苗、基因编辑治疗、免疫治疗和植物药治疗几个方面综述目前靶向HPV E6/E7基因的治疗在子宫颈癌及其癌前病变中应用的研究进展,希望为临床治疗子宫颈癌及其癌前病变提供新的研究思路和策略。
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编辑人员丨1周前
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全球子宫颈癌前病变及宫颈癌治疗指南制订现状的系统综述
编辑人员丨1周前
目的:系统梳理与总结全球子宫颈癌前病变及宫颈癌治疗指南的制订现状和推荐意见。方法:以“uterine cervical neoplasms”“cervix cancer”“cervical neoplasm”“cervical precancerous lesions”“treat*”“guideline*”“practice guideline*”“consensus”“recommendation*”“guidebook*”“子宫颈癌前病变”“宫颈癌”“治疗”“指南”“规范”“共识”为关键词,检索PubMed、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网和万方数据库截至2021年7月8日收录的文章,辅以检索世界各国的卫生网站最新的与子宫颈癌前病变和宫颈癌治疗相关的指南,语种限定为中文和英文。共纳入文献38篇,对指南的基本信息、针对不同人群的推荐意见等进行摘录和整理分析。结果:共纳入国内外24部子宫颈癌前病变治疗指南和14部宫颈癌治疗指南,覆盖亚洲、欧洲、北美洲、南美洲和大洋洲。大多数指南对宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)人群推荐随访观察;针对宫颈上皮内瘤变2/3级(CIN2/CIN3)人群,视患者具体情况推荐消融治疗或切除治疗,其中发达国家指南优先推荐采用切除治疗。在中低资源国家,鉴于医疗资源的可及性,推荐在阴道镜检查满意时消融治疗可作为切除治疗的替代疗法;针对原位腺癌(AIS)人群,视患者有无生育需求推荐宫颈锥切术或全子宫切除术;针对宫颈癌患者,大多数指南推荐采用手术治疗早期疾病和较小病变,同步放化疗通常是中晚期宫颈癌的主要治疗方法。在治疗后的人群管理方面,所有指南均推荐治疗后应进行长期随访监测疾病复发情况,随访方法包括人乳头瘤病毒(HPV)检测和(或)细胞学检查或阴道镜检查。针对子宫颈癌前病变,大多数指南推荐治疗后的6或12个月进行随访,针对宫颈癌推荐治疗后的3~4个月进行随访。结论:全球不同国家和地区发布的子宫颈癌前病变及宫颈癌的治疗推荐具有一定差异。需在充分借鉴全球治疗指南的基础上,考虑不同地区医疗资源配置现状,构建适合我国的子宫颈癌前病变及宫颈癌治疗和管理指南,提高治疗效果。
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编辑人员丨1周前
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妊娠期子宫颈癌前病变诊治的研究进展
编辑人员丨1周前
子宫颈癌是最常见的妊娠期生殖系统恶性肿瘤。目前,并无证据证明高危型HPV感染是育龄期妇女计划妊娠的禁忌。妊娠期子宫颈细胞学异常筛查结果的随访、阴道镜评估与非妊娠期的处理相同,但孕期的生理变化使得子宫颈细胞学结果判读、阴道镜图像表现等有别于非妊娠期,需要充分识别与诊断。妊娠期阴道镜检查的目的是发现和排除子宫颈癌。对首次在妊娠期阴道镜检查发现的高级别子宫颈病变,孕期随访或延迟至产后进行综合评估或治疗是安全的;当细胞学、阴道镜检查疑有子宫颈癌时,首先行阴道镜下子宫颈活检,只有当需要获取足够的组织标本以满足组织学诊断时,才采用诊断性子宫颈切除术。
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编辑人员丨1周前
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宫颈癌及癌前病变治疗性疫苗临床研究进展与启示
编辑人员丨1周前
目的:系统总结并分析宫颈癌及癌前病变治疗性疫苗的临床研究进展。方法:系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Proquest、ClinicalTrails.gov、SinoMed、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台,检索日期为建库至2021年2月18日。对纳入的合格研究进行质量评价,并从文献基本信息、研究设计、疫苗信息、研究对象、结局指标等多方面归纳梳理,定性总结临床研究进展。结果:共纳入71篇文献,其中随机对照试验14篇,类实验研究15篇,队列研究4篇,病例对照研究1篇,病例系列研究34篇,病例报告3篇。研究对象包括1989—2021年18个国家15~79岁患子宫颈癌或癌前病变的女性。癌前病变治疗性疫苗类文献40篇( n=22 867)),涉及疫苗6类21种。研究结果显示,与对照组比较,3种已上市的疫苗[希瑞适(Cervarix)、四价疫苗(Gardasil)、九价疫苗(Gardasil 9)]作为辅助免疫治疗在预防癌前病变复发方面具有显著疗效。特异性治疗性疫苗改良牛痘安卡拉E2重组疫苗相关研究已到临床Ⅲ期,改良牛痘安卡拉E2重组疫苗能完全消除大部分高级别癌前病变。癌前病变治疗性疫苗均显示出良好的安全性。子宫颈癌治疗性疫苗类文献31篇( n=781),涉及疫苗7类19种,均未上市。25篇文献研究为无对照研究,结果显示,疫苗在实体瘤疗效评估、预防宫颈癌复发、延长中位生存时间等方面有效,但由于研究缺少对照组,疫苗疗效无法进行统计学检验。9篇研究显示患者经治疗出现严重不良事件,7篇文献报道患者出现的严重不良事件不能排除是宫颈癌治疗性疫苗导致的结果。 结论:与宫颈癌治疗性疫苗比较,癌前病变治疗性疫苗的文献证据相对较成熟。已上市的4种疫苗均为宫颈癌癌前病变治疗性疫苗,但一般作为手术辅助免疫治疗或阴道感染治疗,不作特异性治疗使用。其他宫颈癌及癌前病变特异性治疗性疫苗均处于研究初期,以小样本量Ⅰ或Ⅱ期临床试验为主,有效性和安全性数据有限,仍有待进一步研究。
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编辑人员丨1周前
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甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展
编辑人员丨1周前
子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重要的临床和社会意义。目前,高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测是子宫颈癌筛查的首选方法,子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV阳性患者的分流方法。然而,这些筛查方法存在低特异度的缺点,增加了阴道镜转诊率和子宫颈的有创性评估。为纾解这一困境,研究者逐渐关注更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法。甲基化事件参与子宫颈癌的发生、发展,针对宿主基因或HPV DNA的甲基化检测方案已被数项指南推荐用于子宫颈癌筛查。除了早筛早诊,甲基化检测在子宫颈癌前病变的进展或转归预测、子宫颈癌的预后预测及疗效评估方面均具有巨大潜力。本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述,探讨甲基化检测用于子宫颈癌全程管理的临床价值。
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编辑人员丨1周前
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人工智能技术辅助测量宫颈黏膜鳞状上皮厚度及其与宫颈癌前病变的相关性分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨宫颈黏膜鳞状上皮厚度及其与宫颈癌前病变的相关性。方法:筛选解放军总医院第一医学中心及第七医学中心病理科2020年1至6月宫颈活检组织209例,HE切片总计495张,其中含低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的切片数为173张,含高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的切片数为214张。应用人工智能标注软件,辅助测量每张切片上正常宫颈鳞状上皮、LSIL及HSIL的上皮厚度,每张切片分别选取最厚处、最薄处及中间宽度,3个数值之和除以3即为平均鳞状上皮厚度。然后结合年龄及病理学诊断等资料,进行相关统计学分析。结果:(1)正常宫颈黏膜鳞状上皮平均厚度(245.83±91.40) μm,LSIL上皮平均厚度(222.42±81.22) μm,HSIL上皮平均厚度(195.95±66.59) μm,差异具有统计学意义( P<0.05);(2)正常宫颈黏膜鳞状上皮平均层数为(15.5±4.2)层,LSIL病变平均层数为(14.8±4.8)层,HSIL病变上皮平均层数为(15.8±4.8)层。三组之间差异无统计学意义( P>0.05);(3)按照≤30岁,31~40岁,41~50岁,51~60岁及>60岁对年龄进行分层分析,结果显示:正常宫颈黏膜鳞状上皮厚度随着年龄增加逐渐变薄(相关系数 r=-0.141 9, P<0.05),而LSIL和HSIL病变上皮厚度和年龄无显著相关性( P>0.05)。在≤50岁年龄分组内,正常宫颈黏膜鳞状上皮最厚,其次为LSIL,而HSIL上皮厚度最薄,且三者之间差异有统计学意义( P<0.05)。而在>50岁年龄分组内,三者鳞状上皮厚度差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:≤50岁患者的宫颈黏膜鳞状上皮厚度随着癌前病变程度增高逐渐变薄,但50岁以后,随着绝经期到来,正常黏膜上皮萎缩,因此黏膜厚度与病变程度不再具有相关性。另外,也提示阴道镜检查时宫颈醋白试验或碘试验表现与黏膜上皮细胞内蛋白变化相关,而非与上皮层次厚度直接相关。
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编辑人员丨1周前
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子宫颈腺癌及其癌前病变的病理诊断新进展
编辑人员丨1周前
结合2020年第5版《WHO女性生殖系统肿瘤分类》的更新内容和近期文献的复习,介绍子宫颈腺癌及其癌前病变的病理诊断新进展,内容包括基于人乳头状瘤病毒(HPV)病因学的子宫颈腺癌及原位腺癌的新分类及其临床意义、基于HPV相关性子宫颈腺癌浸润方式的Silva分类等,旨在提高国内妇科医师对此类肿瘤的病理诊断更新内容的理解和认识。
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编辑人员丨1周前
