回顾性分析了1例Ⅰb型假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism, PHP)合并低钾血症的年轻女性患者，反复发作肢体无力伴双上肢搐搦，实验室检查示低血钙、高血磷、高甲状旁腺激素、低尿钙及低血钾；基因检测未发现鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α刺激性活性肽(GNAS)及突触融合蛋白16(STX16)基因突变，存在溶质载体家族4成员A1(SLC4A1)基因母源性杂合突变，多重连接酶依赖性探针扩增检测(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)提示GNAS反义转录本(GNAS-AS)、非编码外显子(GNAS-A/B)、超大片段(extra-large Gsα variant, GNAS-XLsα)甲基化缺失，神经内分泌蛋白55(neuroendocrine secretory protein 55, NESP55)过度甲基化。通过分析该患者诊疗经过并复习相关文献，帮助提高对Ⅰb型PHP的认识和诊治，对合并低钾血症的原因进行解释。

患者男性，39岁。因"腰痛8个月"入院。8个月前患者出现腰痛，伴乏力、肩颈痛，偶有心悸，无头痛、头昏，无四肢疼痛，至本院门诊就诊，测血钙2.69~2.78 mmol/L(正常值2.15~2.50 mmol/L，下同)，门诊以"高钙血症"收住入院。自起病以来，患者精神、睡眠、饮食欠佳，大小便正常，体力下降、体重下降约5 kg。既往史：否认特殊病史，否认家族遗传病史，其父有高钙血症病史，无任何症状。体格检查：体温36.5℃，脉搏128次/min，呼吸20次/min，血压120/92 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，神志清楚，精神可，无关节畸形等，查体未见明显特殊。

报道1例家族性低尿钙性高钙血症1型(familial hypocalciuric hypercalcemia type 1，FHH1)患者的临床表现、遗传特点及诊治经过。患者反复发作胰腺炎伴中度高钙血症(最高3.22 mmol/L)及低尿钙，钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)基因第2 393位核苷酸C杂合突变为T，对应第798位氨基酸由脯氨酸变异为亮氨酸(c.2393C>T，p.P798L)。患者应用西那卡塞治疗后血钙及甲状旁腺激素水平较前显著下降。

本研究探讨钙敏感受体（CaSR）信号通路相关高钙血症患儿的临床特点、基因变异类型及随访资料。采用回顾性收集2017年7月至2022年11月首都儿科研究所内分泌科诊治的6例高钙血症患儿的临床资料并进行致病基因测序，分析其临床特征和基因变异特点及转归。结果显示，6例患儿是男3例、女3例，就诊时年龄范围在2个月至8岁之间，临床表现从无症状到呕吐、脱水、生长迟缓及智力低下、癫痫不等，除1例血钙显著升高外（4.63 mmol/L），余病例血钙波动于2.98~3.17 mmol/L，6例患者中5例甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）升高，1例正常；3例24 h尿钙/尿肌酐清除率明显降低。全外显子测序发现1例CaSR复合杂合变异、4例CaSR杂合变异，1例AP2S1杂合变异。明确诊断后1例行甲状旁腺全切术，术后钙剂补充治疗，3例予鲑降钙素，2例低钙饮食，血钙均控制在正常水平。综上，CaSR信号通路相关高钙血症较为罕见，基因检测为明确诊断的主要方法。家族性低尿钙性高钙血症（FHH）应用鲑降钙素治疗可收到良好效果。

患儿 男，5月27日龄，因“腹泻、纳差1个月余，咳嗽4 d”入浙江大学医学院附属儿童医院，入院后查血钙3.09 mmol/L，经气管镜检查诊断卡氏肺孢子病。通过总结其临床及实验室特点，考虑非甲状旁腺激素依赖的高钙血症，排除肿瘤引起的高钙血症及新生儿甲状旁腺功能亢进、家族性低尿钙性高钙血症等先天性疾病，最后，通过肺泡灌洗液病原微生物高通量基因检测诊断卡氏肺孢子病，排除其他因素后，诊断为卡氏肺孢子病相关高钙血症。卡氏肺孢子病相关高钙血症虽十分罕见，儿科临床医师需充分认识其特点，在进行高钙血症的鉴别诊断时需考虑此类特殊感染，并结合临床病史及实验室检查综合评估。

采集病史了解1例家族性低尿钙性高钙血症(familial hypocalciuric hypercalcemia,FHH)患儿的临床表现、生长发育状况,同时收集其父母及3名母系亲属的临床资料.检测血清甲状旁腺素(PTH)、血钙、血磷、24 h尿钙、24 h尿钙/尿肌酐清除率(urinary calcium to creatinine ratio,UCCR);并采集其外周血标本,提取基因组DNA,采用全基因外显子组测序检测先证者基因突变,并通过Sanger测序验证其家系的突变位点,分析基因型与临床表型的关系.结果显示,先证者运动发育落后伴重度高钙血症(最高4.20 mmol/L),其母亲无症状,血钙处于正常范围上限(2.57 mmol/L),但两者均存在低尿钙(UCCR均<0.01).全外显子测序发现患儿钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)基因4号外显子存在第1243位核苷酸C转换为T的杂合错义突变,导致其编码的第415位氨基酸由精氨酸变异为色氨酸(R415W).Sanger测序证实该突变来源于其母,其他家系成员未发现突变.

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)又被称为家族性低钾低镁血症,是一种以低钾低氯性碱中毒、低镁血症、低尿钙、高肾素活性为特征的常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病,血压可正常或偏低.大多数患者经过"食补+药物"替代治疗有良好的预后,早期发现并予相应治疗,可显著提高患者生活质量.现将西安市儿童医院收治的1例Gitelman综合征并身材矮小患者临床资料及诊疗过程,结合相关文献学习,做如下报道.

目的 探讨家族性低镁血症高钙尿症和肾钙质沉着症(FHHNC)的临床特征和致病基因特点.方法 分析1例2月龄FHHNC女性患儿的临床资料.结果 患儿血镁低,尿钙高;肾脏超声提示肾髓质回声增强;多次尿培养大肠埃希菌.基因测序显示患儿CLDN16基因2处杂合变异c.324+1 G>C,c.317 C>T(p.Ser 106 Phe).予抗感染及25％硫酸镁、门冬氨酸钾镁、10％枸橼酸钠口服治疗,病情好转.结论 FHHNC罕见且预后差,目前除肾移植外无特殊治疗方法,基因检测有助于早期诊断.

目的 探讨以严重佝偻病为主要表现的CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症(FHHNC)的基因型与临床表型特点.方法 回顾性分析1例以严重佝偻病为主要表现的FHHNC患儿的临床资料及相关检查结果,并进行家系调查及基因测序.结果 体格检查示患儿发育落后,特殊面容(鼻梁塌平、眼距宽、颈短),鸡胸,四肢弯曲畸形,肘关节及膝关节膨大,被动盘腿坐位.实验室检测结果示血钙、血镁降低,尿钙升高,25-羟基维生素D降低.影像学检查结果示骨骼系统异常.全外显子基因测序提示患儿CLDN16基因存在"错义变异C.647G>A,p.Arg216His(纯合子)",患儿父母携带该位点变异(杂合子).结合相关检查结果明确诊断为FHHNC.结论 FHHNC由CLDN16/CLDN19基因突变引起,以低镁血症、高钙尿症、肾钙质沉着症以及进行性慢性肾功能衰竭为特征,可伴佝偻病等骨骼系统异常.全外显子基因测序可辅助诊断FHHNC.

钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是感知细胞外钙离子浓度,调节甲状旁腺素分泌及尿钙重吸收,维持钙稳态的关键受体.CaSR激活性和失活性突变导致钙调定点的移动,引起相应的钙矿物质代谢异常疾病和骨代谢异常表现.本文综述CaSR突变所致疾病的发病机制、临床表现、治疗策略,通过动物实验模型阐述CaSR的病理生理功能,并探讨针对上述疾病的治疗及CaSR配体药物的研究进展.