目的 研究钙敏感受体(CaSR)负性变构调节剂Calhex231是否能改善大鼠的心肌梗死(MI)面积和心肌纤维化.方法 健康Wistar大鼠随机分为3组:sham组、MI组和MI+Calhex231组.TTC染色评估MI面积和坏死情况.Masson染色、免疫组织化学及电镜检查心肌纤维化、Ⅲ型胶原蛋白及成纤维细胞胶原合成情况.免疫荧光和Western blot检测CaSR表达变化.Western blot检测含NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Casp-1)、gasdermin D(GSDMD)、GSDMD N-末端结构域(NT-GSDMD)和白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白表达变化.并采用免疫组织化学法评估NT-GSDMD和IL-1β的表达情况.结果 与sham组相比,MI组大鼠MI面积和纤维化明显增加,心肌组织Ⅲ型胶原蛋白沉积和成纤维细胞胶原合成明显增加,而且CaSR、NLRP3、Casp-1、GSDMD、NT-GSDMD和IL-1β表达水平也明显升高.进一步免疫组织化学染色确认了 NT-GSDMD和IL-1β表达增加.MI+Calhex231组与MI组相比较,Calhex231可抑制上述改变.结论 Calhex231可通过CaSR抑制细胞焦亡和Ⅲ型胶原蛋白沉积,改善大鼠MI面积和心肌纤维化,有助于Calhex231在心肌纤维化疾病中临床转化.

早期脑损伤(early brain injury, EBI)是指蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后72 h内、脑血管痉挛出现前发生的一系列病理生理学改变，是影响SAH转归的关键因素。其可能的病理机制包括细胞代谢、氧化应激及免疫炎症等，其中炎症反应发挥着重要作用。作为中枢神经系统的重要免疫细胞，小胶质细胞在脑损伤后发生M1/M2极化，一方面通过Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)和髓样细胞触发受体1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1, TREM-1)等介导的信号通路分泌促炎性细胞因子，参与SAH后的神经元凋亡、血脑屏障破坏和脑水肿等过程，另一方面通过表达神经球蛋白和血红素加氧酶-1等发挥抗炎保护作用。文章就SAH后EBI中小胶质细胞的M1/M2极化过程及其双重作用机制进行了综述。

目的:探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、降钙素原（PCT）、可溶性髓样细胞表达触发因子受体1（sTREM-1）及可溶性白细胞分化抗原14（sCD14）在胎膜早破（PROM）产妇中表达水平，及对并发绒毛膜羊膜炎的预测价值。方法:选择滕州市中心人民医院2016年1月至2017年6月收治的PROM产妇132例纳入研究（PROM组），分为早发PROM组（孕周<37周，58例）和足月PROM组（孕周>37周，74例）；选择同期足月健康产妇106例（对照组）。根据是否合并绒毛膜羊膜炎，PROM组产妇分为感染组（51例）和非感染组（81例）。分析MMP-9、PCT、sTREM-1及sCD14在两组产妇表达差异及对PROM并发宫内绒毛膜羊膜炎的诊断效能。结果:PROM组MMP-9［（271.42±34.16）ng/L］、PCT［（54.57±8.16）pg/mL］、sTREM-1［（0.51±0.11）ng/mL］及sCD14［（60.23±9.49）］ng/mL］表达均明显高于对照组［（54.97±10.08）ng/L、（26.04±1.98）pg/mL、（0.19±0.04）ng/mL、（42.04±10.33）ng/mL］（ t=27.064、13.767、14.831、-13.342，均 P<0.01）；早发PROM组MMP-9［（314.05±45.37）ng/L］、PCT［（0.61±0.18）ng/mL］、sTREM-1［（63.12±10.12）pg/mL］及sCD14［（68.07±11.05）ng/mL］表达均明显高于足月PROM组［（238.01±40.45）ng/L、（47.87±8.90）pg/mL、（0.43±0.14）ng/mL、（54.09±10.33）ng/mL］（ t=9.103、8.862、-10.538、6.494，均 P<0.05）；PROM感染组MMP-9［（343.74±43.74）ng/L］、PCT［（69.88±8.83）pg/mL］、sTREM-1［（0.67±0.16）ng/mL］、sCD14［（70.41±8.89）ng/mL］均明显高于非感染组［（230.09±49.82）ng/L］、［（45.82±11.04）pg/ mL］、［（0.42±0.19）ng/mL］、［（54.41±12.42）ng/mL］（ t=23.655、12.014、9.382、11.306，均 P<0.001）；联合检测对PROM合并绒毛膜羊膜炎诊断的敏感性（94.23%）、特异性（93.75%）、阳性预测值（92.45%）、阴性预测值（96.20%）均较其他指标单测明显提高（均 P<0.05）。 结论:MMP-9、PCT、sTREM-1及sCD14联合检测可作为早期胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎有效辅助诊断指标。

近年来，单基因肾结石疾病发病率逐年升高，随着全基因组学分析和全外显子组测序技术的应用，单基因突变导致泌尿系结石发生发展的病因得到大量的验证。本文通过回顾国内外泌尿系结石相关遗传疾病研究，介绍转运蛋白和通道；离子、质子和氨基酸；钙敏感受体信号通路以及维生素D、草酸盐、胱氨酸、嘌呤和尿酸在遗传相关性泌尿系结石中的作用，总结基因检测在此类疾病中的意义，提高临床医生对遗传相关性泌尿系结石的认识。

目的:通过蛋白质组学、生物信息学、酶联免疫吸附试验（ELISA）筛选脓毒症的差异表达蛋白，以期为脓毒症的诊断和预后判断寻找新的生物标志物。方法:采用成组设计的实验方法，收集2019年1月至12月入住西南医科大学附属医院急诊科的脓毒症患者（脓毒症组）和同期在本院体检健康志愿者（健康对照组）的外周血标本；随机选取两组标本进行数据非依赖性采集模式（DIA）定量检测蛋白，利用生物信息分析方法对差异蛋白在转录水平进行基因本体（GO）功能富集、组间荟萃分析（Meta分析），并构建生存曲线；利用ELISA验证筛选出的指标，将数据与临床血清降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、血乳酸（Lac）数据共同构建受试者工作特征曲线（ROC曲线），筛选出对脓毒症证具有诊断及预后预测价值的生物标志物。结果:DIA显示，脓毒症组有71个差异蛋白，6个下调、65个上调；这些差异蛋白的GO功能富集于细胞因子介导的信号通路应激反应、炎症反应、白细胞迁移等。组间Meta分析发现，转铁蛋白受体CD71表达在脓毒症组较健康对照组高〔标准化均数差（ SMD）＝-0.47，95%可信区间（95% CI）为-0.93~0.00， P<0.01〕，在死亡组表达较生存组高（ SMD＝-0.44，95% CI为-0.70~-0.18， P＝0.63）。生存曲线分析显示，CD71的表达与生存预后呈负相关，低表达者生存率越高（ P＝0.000 34）。ELISA显示，脓毒症组CD71表达较健康对照组明显升高（nmol/L：156.83±84.71比87.99±47.89， P<0.05），死亡组CD71表达较生存组明显升高（nmol/L：219.63±125.59比130.97±40.45， P<0.05）。ROC曲线分析显示：CD71预测脓毒症的ROC曲线下面积（AUC）＝0.790（敏感度为65.1%，特异度为90.0%）；CD71预测脓毒症患者预后的AUC＝0.744（敏感度为57.1%，特异度为94.1%）；提示CD71对脓毒症的诊断和预后判断能力均强，且预后判断能力优于PCT（AUC＝0.547，敏感度为64.3%，特异度为55.9%）、CRP（AUC＝0.594，敏感度为64.3%，特异度为61.8%）和Lac（AUC＝0.540，敏感度为42.9%，特异度为82.4%）。 结论:CD71对脓毒症有较好的诊断和预后判断价值，具有作为脓毒症生物标志物的潜力。

目的:探讨生长抑素受体配体(SRLs)对肢端肥大症患者骨代谢的影响。方法:回顾性分析接受手术治疗或单纯使用SRLs治疗3个月的100例肢端肥大症患者临床资料。比较患者治疗前及治疗后生长激素(GH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、骨钙素(OC)、骨钙素N端中分子片段(N-MID)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(P1NP)及Ⅰ型胶原C端肽降解产物(CTX)的变化。根据治疗方法将患者分为药物组和手术组。根据用药后GH下降程度，进一步将药物组患者分为药物敏感组和药物不敏感组。结果:药物组治疗后平均动态GH、IGF-1指数较治疗前均显著降低(均 P<0.05)，治疗后CTX较治疗前显著下降[1.25(0.67，1.40)ng/mL对1.34(0.57，1.68)ng/mL, P<0.05]。手术组治疗后平均动态GH、IGF-1指数、OC、N-MID、P1NP及CTX较治疗前均显著下降(均 P<0.01)。手术组治疗前后GH差值(ΔGH)与N-MID差值(ΔN-MID)呈正相关( r＝0.454, P＝0.026)，IGF-1差值(ΔIGF-1)与CTX差值(ΔCTX)呈正相关( r＝0.339, P＝0.036)。治疗后，药物组平均动态GH、IGF-1指数、CTX、P1NP、N-MID均显著高于手术组(均 P<0.001)。药物敏感组CTX、N-MID在治疗后降幅显著高于药物不敏感组(35.3%对7.2%, P<0.001；24.1%对11.8%, P<0.05)，且ΔGH与ΔCTX呈正相关( r＝0.328, P＝0.004)。 结论:SRLs治疗肢端肥大症可以降低患者的骨形成标志物N-MID及骨吸收标志物CTX，从而改善其骨代谢高转换状态，该作用与降低GH和IGF-1水平有关。

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清中可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)水平与炎症反应的关系以及对细菌感染的诊断价值。方法:选择2016年11月至2018年11月期间南京市中心医院呼吸内科AECOPD患者60例、COPD稳定期患者60例和健康志愿者60名进行回顾性分析。检测血清sTREM-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平、患者肺功能、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)。采用Pearson线性法分析AECOPD患者血清sTREM-1水平和各指标的关系。绘制受试者工作特征曲线，并计算sTREM-1和PCT诊断AECOPD患者细菌感染的曲线下面积(AUC)。结果:AECOPD组血清sTREM-1水平高于健康对照组和COPD稳定期组( F＝113.547， P<0.05)。经Pearson相关性分析，AECOPD患者血清sTREM-1水平与炎性因子PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平呈正相关，与FEV 1/FVC呈负相关( P值均<0.05)；随着CAT评分升高，血清sTREM-1水平也逐渐升高( F＝37.356， P<0.05)。经受试者工作特征曲线分析，血清sTREM-1联合PCT诊断AECOPD患者细菌感染的AUC为0.911(95% CI：0.837～0.986)，较各项单独指标的AUC均明显增加；敏感度和特异度分别为78.1%和96.4%。 结论:AECOPD患者血清sTREM-1水平相较于健康对照组和COPD稳定组患者均有明显升高，与炎症介质呈正相关性，可用于AECOPD细菌感染的早期诊断。

目的:分析血清降钙素原(procalcitonin，PCT)联合可溶性白细胞介素-1受体(soluble interleukin-1 receptor，sIL-1R)、热休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)对老年重症细菌性肺炎患者病情转归的预测价值。方法:选取成都市第三人民医院于2019年2月至2021年5月收治的124例老年重症细菌性肺炎患者作为病例组，并招募110例老年健康志愿者作为对照组。采用免疫色谱法、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA )检测两组血清PCT、sIL-1R、HSP70水平。分析病例组病情转归不良的影响因素和血清PCT、sIL-1R、HSP70三者联合检测对病例组病情转归不良的预测效能。结果:与对照组相比，病例组血清PCT、sIL-1R、HSP70水平明显升高，组间差异具有统计学意义[ng/mL：(0.48±0.06)比(3.85±0.47)，pg/mL：(12.08±2.56)比(37.44±5.61)，ng/L：(104.35±20.17)比(276.89±34.81)， t＝74.63、43.44、45.46， P值均<0.001]。病例组转归不良发生率为25.83%，且转归不良组血清PCT、sIL-1R、HSP70水平均高于转归良好组，差异有统计学意义[ng/mL：(8.73±0.78)比(2.15±0.31)，pg/mL：(65.69±6.85)比(27.60±4.93)，ng/L：(485.26±48.76)比(204.31±29.59)， t＝66.32、33.32、37.99， P值均<0.001)。年龄、血浆白蛋白、入院急性生理学与慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation，APACHEII)评分、有吸烟史、多肺叶病变、有胸腔积液、血清PCT、sIL-1R、HSP70水平均是病例组转归不良的影响因素( OR＝5.41、0.58、0.51、4.70、6.63、5.50、7.50、7.33、7.27， P值均<0.001)。血清PCT、sIL-1R、HSP70联合预测疾病组转归不良的灵敏度为96.77%，均显著高于单独预测的70.97%、61.29%、64.52%，差异均有统计学意义( χ2＝7.63、11.78、10.33， P值均<0.05)，但三者联合检测的特异度与单独预测比较差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:老年重症细菌性肺炎患者血清PCT、sIL-1R、HSP70水平显著升高，且与转归不良相关，三者联合预测患者病情转归不良的敏感度更高。

目的:探讨钙敏感受体(CaSR)过表达对缺血后未成熟脑白质祖细胞增殖分化的促进作用。方法:从5 d龄SD大鼠脑室周围白质组织中提取、培养脑白质祖细胞，并分为对照组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+三氯化钆(GdCl 3)组和OGD+ CaSR沉默组，其中利用GdCl 3特异性激动 CaSR表达，利用基因沉默方式抑制 CaSR表达。OGD后24 h、48 h、72 h、7 d和14 d，采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中 CaSR mRNA水平，采用免疫荧光双标染色检测各组细胞的分化情况；OGD后48 h细胞球形成时，利用倒置显微镜检测细胞增殖情况。 结果:(1) CaSR mRNA表达情况：OGD后48 h、72 h、7 d, OGD组细胞内 CaSR mRNA表达量均明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。OGD后48 h、72 h、7 d及14 d，OGD+GdCl 3组 CaSR mRNA表达量均明显高于对照组及OGD组，OGD+ CaSR沉默组 CaSR mRNA表达量均明显低于对照组及OGD组，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)细胞增殖分化情况：OGD后48 h时，OGD组细胞球直径[(75.26±26.07) μm]较对照组[(57.96±18.92) μm]明显增大，OGD+GdCl 3组细胞球直径[(91.92±21.82) μm]较对照组及OGD组明显增大，而OGD+ CaSR沉默组细胞球直径[(24.09±8.34) μm]较对照组及OGD组明显减小，差异均有统计学意义( P<0.05)。OGD后48 h、72 h时，OGD组中O4 +/CaSR +少突胶质细胞前体细胞(OPCs)数目明显高于对照组，OGD+GdCl 3组中O4 +/CaSR +OPCs数目明显高于对照组及OGD组，OGD+ CaSR沉默组中O4 +/CaSR +OPCs数目明显低于对照组及OGD组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:CaSR过表达可进一步促进脑白质祖细胞增殖及分化为OPCs。

目的:探讨Wnt信号通路蛋白5a(Wnt5a)基因过表达对骨髓间充质干细胞(BMSC)移植治疗心肌梗死的影响及分子机制。方法:结扎雄性SD大鼠冠脉前降支制备心肌梗死动物模型，按数字表法分为实验组(40只)和假手术组(20只)，4周后超声检测大鼠血流动力学指标变化；分离大鼠BMSC并在体外培养纯化，建立Wnt5a稳定沉默(sh-Wnt5a)和过表达的(oe-Wnt5a)BMSC细胞株，采用划痕实验检测Wnt5a沉默和过表达对细胞迁移能力的影响；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)技术检测心肌梗死大鼠模型组血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、干细胞因子(SCF)和肝细胞生长因子(HGF)的含量；BMSC移植治疗心肌梗死大鼠，实验共分4组：心肌梗死对照组，生理盐水组、BMSC组和oe-Wnt5a组。移植治疗4周后，超声检测血流动力学变化后取材大鼠心肌，冰冻切片、苏木精-伊红(HE)染色后检测大鼠心肌梗死的面积；采用蛋白质印迹法(Western blot)技术检测移植后大鼠心肌组织中Wnt5a、桩蛋白(Paxillin)、干细胞因子受体(C-KIT)、Ca 2+依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和钙敏感受体(CaSR)蛋白的表达，两组和多组间比较分别采用 t检验和单因素方差分析。 结果:(1)成功建立Wnt5a稳定沉默和过表达的BMSC细胞模型。sh-Wnt5a组细胞迁移率显著低于对照组(6.67±1.02比18.71±3.02， t＝6.542， P<0.01)，oe-Wnt5a组细胞迁移率显著高于对照组(43.33±7.95比18.71±3.02， t＝5.014， P<0.01)。(2)ELISA结果显示，BMSC组及oe-Wnt5a组的血清中IGF-1、VEGF、SCF和HGF的浓度明显高于心肌梗死组[(5 473.20±474.55)、(1 237.85±173.90)、(548.09±77.06)、(136.14±37.41) pg/ml比(3 799.20±384.99)、(652.32±95.34)、(352.78±65.89)、(62.92±12.93) pg/ml， t＝4.745、5.114、3.337、3.204， P<0.05]；oe-Wnt5a组的血清中IGF-1、VEGF、SCF和HGF的浓度明显高于BMSC组[(6 264.31±498.87)、(1 445.75±179.58)、(663.22±79.71)、(238.15±62.09) pg/ml比(5 473.20±474.55)、(1 237.85±173.90)、(548.09±77.06)、(136.14±37.41) pg/ml， t＝3.990、5.441、3.799、3.437， P<0.05]。(3)移植治疗4周，大鼠心功能血流动力学有所改善。BMSC组的Wnt5a、Paxillin、C-KIT、和CaSR蛋白显著高于心肌梗死组(33.37±7.34、86.71±13.12、57.67±11.23、96.45±11.45比14.19±5.26、61.62±10.76、26.81±7.89、64.01±7.75， t＝3.679、3.561、3.895、4.064， P<0.05)；oe-Wnt5a组的Wnt5a、Paxillin、C-KIT、CAMKⅡ和CaSR蛋白表达显著高于心肌梗死组(60.33±10.12、90.22±15.42、86.44±12.45、73.30±11.34、108.69±14.43比14.19±5.26、61.62±10.76、26.81±7.89、47.66±9.87、64.01±7.75， t＝7.007、2.635、7.007、2.954、4.725， P<0.05)。Wnt5a和C-KIT蛋白表达显著高于BMSC组(60.33±10.12、86.44±12.45比33.37±7.34、57.67±11.23， t＝3.735、2.972， P<0.05)BMSC组和Oe-Wnt5a的心梗面积小于心肌梗死组(20.98±1.46、14.14±3.11比32.79±3.96， t＝4.825、6.415， P<0.05)，Oe-Wnt5a组的梗死面积小于BMSC组(14.14±3.11比20.98±1.46， t＝3.448， P<0.05)。 结论:Wnt5α基因过表达能有效促进BMSC的迁移及细胞因子的表达，过表达Wnt5a的BMSC移植治疗心肌梗死大鼠比单独移植BMSC疗效更显著。