目的:探究抗IgE单克隆抗体联合吸入性激素及屋尘螨变应原脱敏治疗对尘螨过敏支气管哮喘患者的影响.方法:选择 2021年 4月—2023年 4月烟台业达医院收治的 60例尘螨过敏BA患者为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组 30例.对照组采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂及屋尘螨变应原制剂治疗,研究组在对照组基础上联合抗IgE单克隆抗体治疗,对比两组临床治疗总有效率、肺功能相关指标、气道炎症指标、症状评分和不良反应发生情况.结果:研究组临床治疗总有效率为 96.67%,高于对照组的 73.33%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,研究组第 1秒用力呼气容积高于对照组,呼气峰流速快于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).研究组呼出气一氧化氮低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,研究组日间、夜间评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).研究组不良反应发生率为 3.33%,低于对照组的 6.67%,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:对于尘螨过敏BA患者,采用吸入激素、屋尘螨变应原制剂联合IgE单克隆抗体治疗,可以有效控制哮喘症状,减少复发,稳定改善患者肺功能,临床治疗效果好,且治疗方法安全性高.

目的:探讨国产吸入变应原提取液在儿童过敏性疾病诊断中应用的安全性和与血清检测结果的一致性。方法:选取2018年9月至2020年6月在首都儿科研究所附属儿童医院诊断为过敏性疾病的9 563例患儿为研究对象，对所有患儿进行皮肤点刺试验(SPT)，并对其中415例进行血清特异性IgE(sIgE)检测。记录并分析SPT操作过程中的不良事件，比较SPT与血清sIgE检测结果的一致性。结果:9 563例患儿中14例发生不良事件，不良事件发生率为0.15%。其中1～5岁组发生率为0.07%(2/2 581例)，6～11岁组为0.19%(12/6 197例)，12～17岁组为0。严重程度分级均为Ⅰ级。14例发生不良事件的患儿中，仅1例为与变应原制剂相关的不良反应，其发生率为0.01%(1/9 563例)。Kappa指数显示，屋尘螨、粉尘螨、链格孢霉和艾蒿采用SPT和sIgE的检测结果几乎完全一致；树木花粉和豚草具有高度一致性( P<0.01)；烟曲霉具有中等一致性( P<0.01)。以血清sIgE检测结果为诊断标准，SPT检测结果的约登指数为0.76～0.89，烟曲霉(0.76)和树木花粉混筛(0.79)最低；阳性似然比除树木花粉混筛(7.12)和粉尘螨(9.10)较低外，其余均>10；阴性似然比除烟曲霉最高(0.19)外，其余均≤0.1。 结论:国产吸入变应原提取液制剂在过敏性疾病患儿的SPT临床应用中安全性高，且与血清sIgE检测一致性好，有助于儿童过敏性疾病的诊断与评估。

变应性（过敏性）疾病已经成为临床最常见疾病之一，如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特异性皮炎、荨麻疹、过敏性胃肠炎、严重过敏反应、过敏性休克等，因患病率高、病程长、症状反复发作，给全球带来沉重的经济和医疗负担。过敏原免疫治疗（allergen immunotherapy，AIT）是针对尘螨、花粉、动物皮屑等诱发的主要由IgE介导的过敏性疾病的对因治疗方法，已被众多指南推荐为一线治疗 ［1］。目前临床常用的AIT方法包括皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）和舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT），均分为剂量累加（递增）阶段和剂量维持阶段，疗程一般3~5年 ［2］。SCIT根据剂量累加阶段注射频率的不同，又分为常规SCIT和加速SCIT，后者包括集群SCIT和冲击SCIT，加速SCIT大大缩短了剂量累加阶段所需时间。目前我国SCIT使用的过敏原制剂有屋尘螨变应原制剂（丹麦，Alk-Abello）、螨变应原注射液（德国默克，Allergopharma）、协和尘螨变应原制剂。前二者标准化程度较高，第三者标准化程度稍低。

目的:探讨屋尘螨（house dust mite，HDM）变应原皮下特异性免疫治疗（subcutaneous specific immunotherapy，SCIT）对单一尘螨过敏和多重变应原过敏的变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者的疗效比较及安全性评估。方法:回顾性研究，选择2013年1月至2018年1月就诊于北部战区总医院呼吸内科变态反应门诊，确诊为HDM诱发的变应性鼻炎并应用屋尘螨变应原制剂进行3年及以上标准化SCIT，且有完整随访资料患者共372例进行分析，年龄5~55岁、中位数年龄13岁、（19.4±14.7）岁；男性216例，女性156例；根据年龄将其分为高龄组（>14岁）和低龄组（≤14岁）；根据过敏原数量将其分为单一过敏原组（仅对屋尘螨过敏的HDM组）和多重过敏原组（包含尘螨在内2种或2种以上过敏原），多重过敏原组再分为HDM+1组、HDM+2组、HDM+3组、HDM+4及以上组。各组患者在治疗前（T0期）、接受SCIT治疗1年时（T1期）和3年时（T2期）建立档案，分析比较平均鼻炎症状评分（TNSS）、鼻炎伴随症状评分（TNNSS）、视觉模拟评分（VAS）、总用药评分（TMS）及鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ），评估此疗法的临床疗效以及不同变应原谱、年龄对于SCIT疗效中各项评分的比较。记录治疗期间所有患者局部及全身不良反应的发生情况，评估SCIT的安全性。各项评分均为不符合正态分布的计量资料，组间比较采用Mann-Whitney U和独立样本Kruskai-Wallis检验，进一步两两比较选用Bonferroni校正；不良反应发生率及TNSS有效率等计数资料组间比较时选用χ2检验和连续性校正法，进一步两两比较选用α分割法校正。 结果:372例患者SCIT治疗后T1期与T2期的TNSS、TNNSS、TMS、VAS、RQLQ评分均较T0期明显减少，T2期各项评分较T1期明显减少，差异均有统计学意义（T0 vs T1期比较 Z=-11.168、-4.786、-6.639、-13.012、-10.652；T0 vs T2期比较 Z=-13.527、-8.746、-13.397、-14.477、-11.833；T1 vs T2期比较 Z=-4.721、-4.604、-10.020、-7.180、-5.721；均 P<0.05）。在T1期与T2期，与高龄组相比，低龄组TNSS、TNNSS、TMS、VAS、RQLQ评分均较低，各指标比较差异均有统计学意义（T1期的各项评分中位数分别为 M低龄组=3.0、1.0、2.0、4.0、2.6， M高龄组=5.0、2.0、3.0、5.0、3.2；T2期各项评分中位数分别为： M低龄组=3.0、1.0、0、2.0、1.3， M高龄组=4.0、1.0、1.5、3.0、2.3；T1期的 Z=-4.525、-5.830、-4.061、-3.608、-2.785；T2期的 Z=-3.847、-4.055、-2.820、-2.998、-3.418；均 P<0.05）。在T1期与T2期，单一组SCIT治疗后TNSS、VAS及RQLQ评分均低于多重组（T1期的各项评分中位数分别为 M单一组=4.0、4.0、2.6， M多重组=5.0、5.0、3.2；T2期各项评分中位数分别为： M单一组=3.0、2.0、1.4， M多重组=4.0、3.0、2.1），差异均有统计学意义（T1期的 Z=-3.002、-2.092、-1.977；T2期的 Z=-3.354、-2.469、-2.116； P均<0.05），TMS比较差异无统计学意义（T1期的评分中位数 M单一组=2.0、 M多重组=3.0， Z=-1.130；T2期的评分中位数 M单一组=1.0、 M多重组=1.0， Z=-1.544；均 P>0.05）。进一步组内两两比较发现，T2期HDM组、HDM+1组、HDM+2组、HDM+3组TNSS改善率组间比较差异均无统计学意义（HDM vs HDM+1比较χ 2=0.277、HDM vs HDM+2比较χ 2=0.785、HDM vs HDM+3比较χ 2=0.075、HDM+1 vs HDM+2比较χ 2=0.057、HDM+1 vs HDM+3比较χ 2=0.019、HDM+2 vs HDM+3比较χ 2=0.003；均 P>0.005），改善率分别为92.5%、90.3%、89.1%及89.5%，而HDM+4及以上组TNSS改善率为60.9%，分别与HDM+4及以上组比较差异均有统计学意义（χ 2=26.144、13.254、15.144、8.808；均 P<0.005）。所有患者SCIT治疗注射期间发生局部不良反应122例，占总人数32.8%；局部不良反应共759针次（总注射针次15 336次），占比4.95%，大部分以注射部位肿胀、红晕、硬结、瘙痒为主，口服抗组胺药物或2 h内可自行缓解；其中有2例出现局部荨麻疹，每例各1次，口服抗组胺药物后1周内症状缓解；无严重全身不良反应发生。 结论:标准化SCIT对于AR患者可能是一种安全有效的治疗方案，过敏原种类可能是SCIT疗效的重要影响因素之一；合并除屋尘螨以外的其他3种及3种以下过敏原的AR患者，SCIT疗效比较显著。

目的:观察常年性变应性鼻炎（AR）患者采用标准化屋尘螨变应原制剂行皮下免疫治疗（SCIT）时发生全身不良反应（SRs）的频率及严重程度，分析探讨临床相关因素。方法:采集2014年5月至2017年7月在常州市第三人民医院耳鼻咽喉科AR专病门诊进行SCIT的362例尘螨过敏患者资料，男性209例，女性153例，年龄5~55岁。对出现SRs的记录按评定标准分为速发性和迟发性，根据分级标准将SRs分为4级（Ⅰ~Ⅳ级）。分析发生SRs的例数/次数、患者症状体征、发生时间及治疗处理等，并探讨SRs与患者年龄、性别、变应原注射剂量以及合并变应性疾病种类等的关系。应用SPSS 19.0软件进行数据处理和统计分析。结果:362例AR患者中57例（15.75%）出现SRs。所有患者共接受12 308针次皮下注射，111次（0.90%）发生SRs，其中速发性31次（27.93%），迟发性80次（72.07%）；Ⅰ级83次（74.78%），Ⅱ级25次（22.52%），Ⅲ级3次（2.70%），无Ⅳ级反应。分别以病例数和注射针次统计，>14岁患者SRs发生率均明显高于≤14岁患者（35.14%比13.54%，2.34%比0.76%，χ 2值分别为11.679、28.162， P值均<0.05），而在男女性别方面差异均无统计学意义（18.66%比11.76%，5.98%比5.62%，χ 2值分别为3.166、0.095， P值均>0.05）。SRs发生于起始治疗时15次（13.51%），发生于维持治疗时96次（86.49%）；在大多数剂量阶段均可发生SRs，常见于40 000 SQ-U以上的高剂量阶段（85.59%，95/111）。合并多种变应性疾病患者的SRs发生率明显高于单纯AR及仅合并哮喘或特应性皮炎的患者（30.67%比11.85%，χ 2=15.875， P<0.001），且单纯AR患者的SRs发生率亦明显低于合并其他变应性疾病的患者（5.26%比20.56%，χ 2=13.783， P<0.001）。 结论:尘螨过敏的常年性AR患者应用标准化屋尘螨变应原制剂行SCIT过程中，按注射针次统计SRs的发生率不到1%，严重程度多为轻微，总体安全性和耐受性良好。迟发性SRs较多见。SRs发生率与患者年龄、注射高剂量变应原以及AR合并其他变应性疾病（哮喘、特应性皮炎等）有明显关系。

目的:观察变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)患者接受标准化双螨(屋尘螨、粉尘螨)变应原注射液皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy，SCIT)时发生全身及局部不良反应的情况，比较其发生频率及严重程度，分析相关临床因素，探讨合理处理不良反应的方式。方法:采集2016年1月至2018年12月在常州市第三人民医院耳鼻咽喉科变态反应疾病专科门诊进行SCIT的400例螨虫过敏患者资料，年龄(5～60)岁，使用双螨变应原注射液在上臂远端1/3处行皮下注射，记录患者每次发生的速发性及迟发性不良反应情况，分析发生不良反应的例数和针次数、症状体征、发生时间及不良反应处理等，探讨不良反应与患者年龄、性别、变应原注射剂量以及合并过敏性疾病种类等的关系。结果:400例AR患者中有72例出现不良反应(18.00%)，所有患者共接受13 129针次皮下注射，127次发生不良反应(0.97%)，其中，速发性60次(47.24%)，迟发性67次(52.76%)，局部不良反应6次(4.72%)，全身Ⅰ级不良反应93次(73.23%)，Ⅱ级25次(19.69%)，Ⅲ级3次(2.36%)，无Ⅳ级反应。以病例数和注射针次统计不良反应发生率，在男女性别方面差异均无统计学意义( P>0.05)；以病例数和注射针次数统计，年龄≤14岁患者不良反应发生率均明显高于>14岁患者，差异有统计学意义( χ2值分别为13.84和19.212， P值均<0.05)。按病例数统计，以合并多种过敏性疾病患者不良反应发生率最高，为24.10%，合并特异性皮炎患者不良反应发生率最低，为14.29%；按针次数统计，合并多种过敏性疾病患者不良反应发生率最高，为1.32%，单纯AR患者不良反应发生率最低，为0.79%。不良反应发生于初始治疗时15次(11.81%)，发生于维持治疗时112次(88.19%)；在1000 TU/mL以上的高剂量阶段，不良反应发生率占85.83%(109/127)，与1000 TU/mL以下剂量相比，差异具有统计学意义( χ2＝35.649， P<0.05)。 结论:双螨过敏的常年性AR患者应用标准化双螨变应原制剂行SCIT过程中，按注射针次统计不良反应的发生率不到1%，严重程度多为Ⅰ级不良反应，总体安全性和耐受性良好。不良反应发生率与患者年龄、注射高剂量变应原以及AR合并其他过敏性疾病(哮喘、合并多种过敏性疾病等)有明显关系。

目的 观察屋尘螨变应原皮下免疫治疗(SCIT)的全身不良反应(SRs),分析可能的危险因素.方法 回顾性分析 2019 年 12 月至 2022 年 12 月 230 例接受屋尘螨变应原SCIT的变应性鼻炎(AR)患儿的SRs发生情况及其危险因素.结果 230 例患儿共接受 5 422 次注射,SRs发生率占总注射次数 2.4%,占治疗例数 20.0%.SRs以Ⅰ级(51.9%)为主,无致死的SRs发生,症状主要累及呼吸系统 111 次(84.7%).外周血高嗜酸性粒细胞计数[OR(95%CI)=6.02(1.76,20.60),P=0.004])和屋尘螨特异性IgE水平[OR(95%CI)=1.01(1.00,1.01),P=0.016]为发生SRs的危险因素.结论 尘螨过敏的AR患儿应用标准化屋尘螨变应原制剂行SCIT过程可能发生SRs,SCIT总体安全性良好.高嗜酸性粒细胞计数、屋尘螨特异性IgE水平是SCIT过程出现SRs的危险因素.

目的 探讨变应原特异性免疫疗法治疗儿童过敏性鼻炎合并哮喘的有效性,并分析其机制.方法 选取2022年10月-2023年7月淳安县第一人民医院收治的70例过敏性鼻炎合并哮喘患儿,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例.两组均接受常规治疗,观察组皮下注射屋尘螨变应原制剂(SCIT).比较两组患儿治疗前后的鼻炎症状评分(TNSS)、鼻炎伴随症状评分(TNNSS)、总用药评分(TMS)、肺功能、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、CD4+/Treg水平,分析两组不良反应发生情况.结果 治疗前,观察组TNSS评分为(7.12±0.65)分,TNNSS评分为(2.45±0.97)分,TMS 评分为(3.67±1.28)分,对照组 TNSS 评分为(7.08±0.57)分,TNNSS 评分为(2.37±1.02)分,TMS 评分为(3.54±1.15)分;治疗1年后,观察组TNSS评分为(2.02±0.85)分,TNNSS评分为(0.44±0.13)分,TMS评分为(0.25±0.16)分,对照组TNSS评分为(4.14±1.09)分,TNNSS评分为(0.78±0.25)分,TMS评分为(1.03±0.85)分,两组评分均降低,且观察组均低于对照组(均P＜0.05).治疗前,观察组用力肺活量(FVC)为(86.75±3.35)％,1s用力呼气容积(FEV1)为(87.16±3.53)％,呼气峰流速(PEF)为(84.62±3.46)％,对照组 FVC 为(86.49±3.18)％,FEV1为(87.42±3.68)％,PEF为(84.11±3.23)％;治疗 1 年后,观察组FVC 为(92.78±3.96)％,FEV1为(94.81±3.22)％,PEF 为(96.43±3.69)％,对照组 FVC 为(89.82±3.87)％,FEV1为(89.97±3.45)％,PEF 为(89.75±3.58)％,两组 FVC、FEV1、PEF 均提高,且观察组均高于对照组(均P＜0.05).治疗前,观察组IL-10为(3.79±1.25)pg/ml,TGF-β1为(8.43±2.01)pg/ml,CD4+/Treg 为(5.59±1.18),对照组 IL-10 为(3.88±1.32)pg/ml,TGF-β1 为(8.37±2.13)pg/ml,CD4+/Treg 为(5.45±1.34);治疗 1 年后,观察组 IL-10 为(10.59±2.38)pg/ml,TGF-β1 为(20.05±4.36)pg/ml,CD4+/Treg 为(9.29±2.23),对照组 IL-10 为(7.51±2.03)pg/ml,TGF-β1 为(16.46±3.85)pg/ml,CD4+/Treg 为(7.69±2.08),两组 IL-10、TGF-β1、CD4+/Treg均提高,且观察组均高于对照组(均P＜0.05).观察组不良反应发生率为2.86％,与对照组(8.57％)相比,差异无统计学意义(x2=0.265,P＞0.05).结论 SCIT能够明显缓解过敏性鼻炎合并哮喘患儿的症状,疗效良好,其机制可能与免疫细胞功能调节有关.

目的:探讨微小RNA(miR)-223-3p对屋尘螨(HDM)所致过敏性鼻炎(AR)小鼠鼻腔炎症反应的影响及相关机制.方法:80只BALB/c小鼠随机分为对照组、HDM致AR组(AR组)、miR-223-3p激动剂组(agomiR-223-3p组)、miR-223-3p 抑制剂组(antagomiR-223-3p 组)及 miR-223-3p 激动剂+敲低 Notch1 组(agomiR-223-3p+sh-Notch1组),每组各16只.利用HDM变应原提取物构建AR小鼠模型,并给予miR-223-3p激动剂(miR-223-3p agomir)、miR-223-3p 抑制剂(miR-223-3p antagomir)及敲低 Notch1 的腺相关病毒(AAV-sh-Notch1)滴鼻治疗.末次激发后,对小鼠进行AR症状评估,并收集血清、鼻腔灌洗液(NALF)和鼻黏膜组织标本.HE染色检测鼻黏膜损伤.Diff-Quik染色检测NALF中嗜酸性粒细胞数量.ELISA检测血清HDM特异性免疫球蛋白E(HDM-sIgE)和NALF中炎症因子水平.RT-qPCR检测鼻黏膜miR-223-3p、炎症因子及Notch通路相关mRNA水平.Western blot检测鼻黏膜Notch1、Jagged1蛋白水平.结果:与对照组比较,AR组小鼠鼻痒、喷嚏、流鼻涕情况严重,鼻黏膜增厚,可见大量炎症浸润;AR症状评分、血清HDM-sIgE水平、鼻黏膜miR-223-3p水平升高;NALF中嗜酸性粒细胞增多,白介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平升高,IL-12、干扰素-γ(IFN-γ)水平降低;鼻黏膜IL-4、IL-5、IL-13 mRNA和Notch1、Jagged1 mRNA 及蛋白水平升高,IL-12、IFN-γ mRNA 水平降低(均P＜0.05).agomiR-223-3p 组上述炎症反应较AR组增强,并激活Notch通路;antagomiR-223-3p组上述炎症反应较AR组减轻,并阻断Notch通路(均P＜0.05).与agomiR-223-3p组比较,敲低Notch表达可逆转miR-223-3p对AR小鼠鼻腔炎症反应的激活作用.结论:miR-223-3p通过激活Notch通路增强HDM所致AR小鼠鼻腔炎症反应.

目的 建立尘螨制品抗原活性检定用血清国家标准品.方法 根据过敏患者临床症状和血清学检测筛选并确认尘螨过敏患者,收集符合入选标准的患者血清并混合,采用ImmunoCAP实验检测该混合血清中针对屋尘螨和粉尘螨特异性IgE抗体含量,经协作标定最终确定混合血清的特异性IgE数值.将血清标准品和企业内参血清分别与该企业样品混合并孵育过夜,经ImmunoCAP实验检测屋尘螨和粉尘螨变应原制剂活性.结果 该血清国家标准品中,针对屋尘螨的特异性IgE含量为247.4 KUA/L,针对粉尘螨的特异性IgE含量为243.4 KUA/L.血清国家标准品与企业内参血清在检测结果上具有较高的一致率.结论 建立了我国第1批尘螨制品抗原活性检定用血清国家标准品,已被国家药品标准物质委员会批准正式使用,批号为290002-201601.