神经母细胞瘤是儿童中最常见的颅外实体肿瘤.复发或难治性神经母细胞瘤的预后较差.本研究评估了伊立替康-替莫唑胺和达沙替尼-西罗莫司(irinotecan-temozolomide and dasatinib-rapamycin,IST)联合治疗对复发或难治性神经母细胞瘤患者的疗效.

1例98岁男性患者因肺部感染给予头孢哌酮钠舒巴坦钠、氨溴索等治疗。治疗前患者凝血功能基本正常，血小板计数在参考值范围。因抗感染效果不佳，13 d后将头孢哌酮钠舒巴坦钠改为伏立康唑联合哌拉西林钠他唑巴坦钠，7 d后改为伏立康唑、美罗培南及利奈唑胺葡萄糖注射液；静脉滴注利奈唑胺3 d后患者体温39.3 ℃，双手、双上肢、肩背部出现散在暗红色瘀点，部分呈片状瘀斑，按之无压痛且不褪色。实验室检查示凝血酶原时间18.4 s，国际标准化比值1.50，活化部分凝血活酶时间53.6 s，纤维蛋白原5.11 g/L，血浆D-二聚体4.27 mg/L。考虑为过敏性紫癜，可能与利奈唑胺葡萄糖注射液有关。停用该药，换用替加环素，并给予抗过敏、补液和输注血浆等治疗，其他治疗不变。11 d后，患者皮肤瘀点瘀斑消失，实验室检查示凝血酶原时间16.2 s，国际标准化比值1.28，活化部分凝血活酶时间35.6 s，纤维蛋白原2.62 g/L，血浆D-二聚体2.48 mg/L。

目的:探讨肾移植术后消化道毛霉菌感染继发重症肺炎的临床诊断和治疗。方法:回顾性分析1例肾移植术后侵袭性真菌感染合并肺部感染的临床资料，并复习国内外相关文献。受者因尿毒症接受肾移植术，手术顺利，供肾来自脑死亡后器官捐献。受者于术后1个月余，自觉进食后上腹部疼痛，服用质子泵抑制剂不能自行缓解。入院后行胃镜检查提示：胃体部黏膜病变性质待定。病理检查及PAS染色最终证实为毛霉菌。结果:明确病情后，减少他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松三联免疫抑制方案用量，必要时停用免疫抑制药物，使用两性霉素B脂质体＋泊沙康唑，消化道症状明显缓解，继发胸闷、发热、活动后气促，诊断为肺部感染。根据痰培养药敏结果予以美罗培南＋利奈唑胺抗菌治疗，降阶梯给药，最终于住院后45 d病情明显好转、出院，移植肾功能稳定。结论:肾移植后消化道毛霉菌感染合并肺部感染罕见，应积极寻找病原学证据、寻求多学科会诊明确诊断，同时经验性抗感染治疗；要注意抗感染治疗导致的二重感染，及时调整抗感染治疗策略和基于免疫监测的免疫抑制剂用量。

目的:评价五味子乙素对胶质瘤大鼠新辅助化疗敏感性的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠72只，体重180～200 g，采用随机数字表法分为6组( n＝12)：假手术组(Sham组)、胶质瘤组(G组)、新辅助化疗组(T组)、五味子乙素10 mg/kg+新辅助化疗组(S 1+T组)、五味子乙素20 mg/kg+新辅助化疗组(S 2+T组)和五味子乙素40 mg/kg+新辅助化疗组(S 3+T组)。右侧尾状核区注射10 μl C6胶质瘤细胞悬液，制备胶质瘤模型。T组于造模后10 d时给予替莫唑胺25 mg/kg灌胃，连续6 d；S 1+T组、S 2+T组、S 3+T组于造模后10 d时分别给予五味子乙素10、20、40 mg/kg和替莫唑胺25 mg/kg灌胃，连续6 d。于造模后18 d时，每组取6只大鼠，剥离瘤体并称重；取瘤体核心区组织，采用Western blot法检测基质金属蛋白-2(MMP-2)、MMP-9和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)表达水平。其余6只大鼠记录生存时间。 结果:与Sham组比较，其余5组生存时间缩短，瘤体组织MMP-2、MMP-9和GPX4的表达上调( P<0.05)；与G组比较，T组、S 1+T组、S 2+T组、S 3+T组瘤体重量下降，生存时间延长，瘤体组织MMP-2、MMP-9和GPX4的表达下调( P<0.05)；与T组比较，S 1+T、S 2+T组和S 3+T组瘤体重量下降，生存时间延长，瘤体组织MMP2、MMP9和GPX4表达下调( P<0.05)；与S 2+T组比较，S 1+T组和S 3+T组瘤体重量升高，生存时间缩短，瘤体组织MMP2、MMP9和GPX4的表达上调( P<0.05)；S 1+T组和S 3+T组上述各指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:五味子乙素可增强胶质瘤大鼠新辅助化疗的敏感性，可能与抑制肿瘤侵袭转移和促进铁死亡有关，其中20 mg·kg -1·d -1效果最佳。

患者男，60岁，因“乏力、发热半月余”于2021年6月17日入院。患者半个月前无明显诱因出现乏力并进行性加重，伴活动后气促。于当地医院查血常规示白细胞计数1.5×10 9/L、血红蛋白88 g/L、血小板计数26×10 9/L，骨髓穿刺检查，结果为急性髓系白血病M5b型，于天津市人民医院血液科进一步治疗。查体：轻度贫血貌，全身皮肤黏膜未见黄染、出血点、瘀斑，全身浅表淋巴结未触及肿大；口唇苍白；胸骨无压痛；心、肺、腹查体未见异常；外痔脱出，肛周红肿；双下肢无水肿。血常规检查：白细胞计数0.41×10 9/L、血红蛋白60 g/L、血小板计数43×10 9/L。排除化疗相关禁忌，2021年6月18日—2021年7月1日行阿扎胞苷联合维奈克拉方案联合化疗。化疗结束第4天患者出现发热（最高达39.2 ℃），伴右小腿疼痛，触之局部皮温升高，压痛明显。经验性使用哌拉西林他唑巴坦、替加环素、泊沙康唑联合抗感染治疗。复查血常规：白细胞计数0.11×10 9/L、中性粒细胞计数0.04×10 9/L、血红蛋白64 g/L、血小板计数24×10 9/L。右下肢血管彩超：未见静脉血栓形成、动脉闭塞。右小腿MRI：（1）右小腿后部软组织肿胀，腓肠肌内外侧头及邻近深浅筋膜内渗出性改变，部分肌间隙积液；（2）左小腿比目鱼肌、腓肠肌内侧头及邻近深筋膜内少许渗出性改变（图1A）。血培养+药敏试验（需氧+厌氧）：嗜麦芽窄食单胞菌，对左氧氟沙星、复方新诺明、米诺环素敏感。根据药敏试验结果调整抗生素为左氧氟沙星、复方磺胺甲 唑、替加环素抗感染治疗3 d后体温恢复正常，但患者右小腿红肿进行性加重，触痛明显，表皮渗液破溃，皮肤及皮下软组织坏死，初步诊断为急性坏死性筋膜炎（图1B）。行右小腿脓肿切开减张引流术，并放置引流管（图1C），引流出约400 mL脓液。引流液培养+药敏试验（需氧+厌氧）显示为嗜麦芽窄食单胞菌。术后患者右小腿红肿好转，引流通畅，疼痛较前减轻。3 d后进一步行浅层组织清创换药，并拔除右小腿引流管。5 d后复查血常规：白细胞计数9.51×10 9/L、中性粒细胞计数0.04×10 9/L、血红蛋白89 g/L、血小板计数89×10 9/L。全身抗感染治疗20余天未见好转，于手术室行局部麻醉下右小腿深层组织清创术，术中见腓肠肌筋膜感染坏死，部分肌肉坏死，切除坏死组织至创面新鲜，彻底止血（图1D）。术后行负压封闭引流。负压引流吸引7 d后，拆除负压封闭引流行右腹股沟取皮+右小腿创面植皮术（图1E）。定期换药，营养支持治疗，敏感抗生素应用。术后3周拆线，植皮成活、供区伤口愈合良好（图1F）。随访6个月，患者急性髓系白血病的疗效评价为完全缓解，右小腿伤口愈合良好，感染无复发，关节功能正常，恢复日常工作和生活。

1例66岁男性恶性黑色素瘤患者接受阿帕替尼（250 mg口服、1次/d）、替莫唑胺（口服，第1天500 mg，第2~4天400 mg/d）和特瑞普利单抗（240 mg静脉滴注、第1和第15天）联合治疗。5个周期（28 d为1个周期）后出现多发皮疹，可见头面部、躯干、四肢皮损，伴红疹、脱屑；全身水肿，四肢肿胀，双下肢为重，伴黏液渗出。第6个周期将阿帕替尼减量（250 mg口服、1次/3 d），皮疹未减轻。实验室检查示血清白蛋白28.5 g/L，血清总蛋白55.5 g/L，嗜酸粒细胞0.096，血钾3.17 mmol/L。考虑为阿帕替尼和特瑞普利单抗联用所致红皮病，停用2药，给予甲泼尼龙、氯雷他定、苯海拉明、曲安奈德益康唑乳膏（外用）、莫匹罗星软膏（外用）及皮肤护理，同时予补充蛋白、利尿、补钾、护胃等对症治疗。治疗10 d后皮疹消退，脱屑、瘙痒减轻。

目的:分析胰十二指肠切除术(PD)后患者腹腔感染的病原微生物分布及影响因素。方法:回顾性分析2019年5月至2022年12月在福建医科大学孟超肝胆医院行PD的108例壶腹部肿瘤、胰腺肿瘤、十二指肠肿瘤、胆总管恶性肿瘤等累及胰腺疾病患者的临床资料，其中男性65例，女性43例，年龄(59.28±17.88)岁，年龄范围28～80岁。依据患者PD后30 d内是否发生腹腔感染分为两组：感染组( n＝37)和非感染组( n＝71)。收集患者一般资料、实验室检测指标、病原微生物种类及药敏试验结果。logistic回归分析PD后腹腔感染的影响因素。 结果:患者术后腹腔感染率为34.26%(37/108)，共检出病原微生物105株，其中革兰阴性菌43株(40.95%)，革兰阳性菌36株(34.29%)，真菌26株(24.76%)。病原微生物排名前5位的依次为屎肠球菌、白色念珠菌、嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单胞菌及溶血葡萄球菌。药敏结果显示：未发现对替加环素和万古霉素耐药的屎肠球菌；白色念珠菌对两性霉素B敏感率为100%，对氟康唑耐药率仅为4.8%；嗜麦芽窄食单胞菌对头孢哌酮舒巴坦和左氧氟沙星耐药率分别为11.1%和33.3%；铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为71.4%和28.6%。多因素logistic回归分析结果显示，术后腹腔出血( OR＝10.997，95% CI：1.995～13.840， P＝0.004)和胰瘘( OR＝16.832，95% CI：1.938～146.174， P＝0.010)的累及胰腺疾病患者，PD后发生腹腔感染的风险高。 结论:PD后腹腔感染的病原微生物以非发酵革兰阴性菌、肠球菌、白色念珠菌为主。腹腔出血和胰瘘是PD后腹腔感染的独立危险因素。

目的:分析烧伤重症监护病房(ICU)导管相关性血流感染(CRBSI)患者病原菌分布与耐药情况。方法:2011年1月—2018年12月，陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(下称笔者单位)烧伤ICU收治患者中有2 264例行中心静脉导管置管，其中159例发生CRBSI [男131例、女28例，年龄43(1，79)岁]，收集CRBSI患者从外周静脉血及中心静脉导管血/中心静脉置管前段标本初次分离的病原菌进行以下回顾性分析。采用API微生物鉴定试剂盒和全自动微生物鉴定仪进行病原菌鉴定，采用微量肉汤稀释法或K－B纸片扩散法检测病原菌对氟康唑、伊曲康唑等5种抗真菌药物和替加环素、亚胺培南等37种抗细菌药物的耐药情况，采用改良Hodge试验进一步确认亚胺培南、美罗培南耐药肺炎克雷伯菌，采用D试验检测金黄色葡萄球菌对红霉素诱导克林霉素耐药情况。采用WHONET 5.6软件统计分析各年度CRBSI发生率，CRBSI患者病死率，CRBSI例次发生率及感染部位分布与置管持续时间，革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)检出情况，常见革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌对临床常用抗菌药物的耐药情况。结果:(1)8年间，CRBSI发生率为7.0%(159/2 264)，其中2014、2017年CRBSI发生率略高，分别为13.6%(30/221)、11.1%(24/217)。CRBSI患者病死率为7.5%(12/159)。(2)CRBSI例次发生率为14.9%(338/2 264)；感染部位以股静脉为主，共271例次(80.2%)，该部位置管持续时间为9(2，25)d。(3)8年间，共检出病原菌543株，其中革兰阴性菌353株，占65.0%；革兰阳性菌140株，占25.8%；真菌50株，占9.2%。检出率居前3位的病原菌从高到低依次为鲍氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，分别占23.2%(126/543)、17.1%(93/543)和15.7%(85/543)；真菌以近平滑念珠菌为主。金黄色葡萄球菌中，MRSA占98.9%(92/93)、MSSA占1.1%(1/93)。(4)鲍氏不动杆菌除对多黏菌素B、米诺环素和替加环素的耐药率较低外，对其余抗菌药物的耐药率均较高，为80.1%～100.0%。铜绿假单胞菌对多黏菌素B不耐药，对奈替米星、哌拉西林的耐药率分别为88.7%和92.6%，对其余抗菌药物的耐药率为34.5%～62.7%。肺炎克雷伯菌对替加环素不耐药，对亚胺培南、美罗培南的耐药率均为28.9%(亚胺培南及美罗培南耐药株均经改良Hodge试验进一步确认，9株阳性)，对其余抗菌药物的耐药率为40.9%～95.2%。MRSA对大部分抗菌药物的耐药率高于MSSA。MRSA对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、复方磺胺甲 唑、替加环素不耐药，对克林霉素和红霉素的耐药率分别为7.9%和62.0%，对其余抗菌药物的耐药率均高于91.5%。MSSA除对青霉素G、四环素完全耐药外，对其余抗菌药物均不耐药。33株金黄色葡萄球菌出现对红霉素诱导克林霉素耐药现象。真菌对两性霉素B不耐药，对伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑的耐药率为4.2%～6.2%。 结论:笔者单位烧伤ICU收治患者CRBSI发生率及其所致病死率均较高，感染部位以股静脉为主；CRBSI患者病原菌种类繁多，以革兰阴性菌为主，检出率居前3位的为鲍氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，且存在较严重的耐药现象。

目的:分析重症监护病房（ICU）建立人工气道机械通气患者肺部感染碳青霉烯类抗菌药物耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）的临床特征及相关影响因素，为临床防止肺炎克雷伯菌感染提供理论依据。方法:收集2016年1月至2019年12月首都医科大学附属北京世纪坛医院ICU收治的肺部感染肺炎克雷伯菌的建立人工气道患者的临床资料，分析CRKP肺炎患者（研究组）及碳青霉烯类抗菌药物敏感肺炎克雷伯菌（CSKP）肺炎患者（对照组）的临床特征〔包括性别、年龄、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、机械通气时间、机械通气>10 d患者比例、肺炎克雷伯菌检出前抗菌药物使用情况、白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白蛋白、入院前卧床>1个月患者比例、28 d病死率〕、基础疾病及器官功能衰竭情况等；比较两组菌株对常见抗菌药物的耐药率和2016至2019年4年间肺炎克雷伯菌对不同抗菌药物耐药率的差异；采用多因素Logistic回归分析影响肺部感染CRKP的危险因素，并检测相关耐药基因。结果:与对照组比较，研究组年龄更大〔岁：81.5（72.0，86.0）比78.0（71.0，80.5）〕，APACHEⅡ〔分：25.00（20.00，34.00）比19.00（14.00，23.25）〕和机械通气>10 d〔63.2%（182/288）比12.8%（10/78）〕、肺炎克雷伯菌检出前使用β-内酰胺酶抑制剂类抗菌药物〔75.69%（218/288）比30.77%（24/78）〕、使用碳青霉烯类抗菌药物〔79.86%（230/288）比41.03%（32/78）〕、使用≥2种抗菌药物〔80.90%（233/288）比29.49%（23/78）〕、入院前卧床>1个月〔40.97%（118/288）比11.54%（9/78）〕的比例及WBC 〔×10 9/L：9.72（6.41，14.69）比7.57（5.84，12.61）〕、CRP 〔mg/L：74.45（36.30，158.88）比39.22（13.68，92.51）〕、PCT〔μg/L：3.87（0.82，19.24）比0.51（0.25，5.71）〕和28 d病死率〔21.5%（62/288）比10.3%（8/78）〕更高，白蛋白〔g/L：24.1（18.3，28.6）比30.1（23.8，35.1）〕水平更低，机械通气时间更长〔d：16.5（9.0，19.0）比7.0（5.0，10.0）〕，合并慢性阻塞性肺疾病〔COPD：35.76%（103/288）比11.54%（9/78）〕、恶性肿瘤〔18.06%（52/288）比5.13%（4/78）〕及伴有肾衰竭〔31.94%（92/288）比11.54%（9/78）〕、休克〔51.74%（149/288）比19.23%（15/78）〕的比例更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。2016至2019年4年间肺炎克雷伯菌对氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、环丙沙星的耐药率比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）；对氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率以2019年最高（分别为88.17%、86.02%），均以2016年最低（分别为70.65%、57.61%）；对亚胺培南的耐药率以2018年最高（86.32%），以2016年最低（59.78%）；对环丙沙星的耐药率以2016年最高（76.09%），以2018年最低（53.68%）。研究组耐药株对头孢替坦、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢曲松、庆大霉素的耐药率均明显高于对照组（82.99%比62.82%、49.31%比17.95%、75.69%比60.26%、81.25%比64.10%、80.21%比58.97%、91.32%比60.26%，均 P<0.05）。Logistic回归分析显示，合并COPD、严重低蛋白血症、机械通气时间>10 d及肺炎克雷伯菌检出前使用碳青霉烯类抗菌药物是CRKP感染的独立危险因素。基因检测显示：CRKP中含有TEM、KPC、AmpC、aac（3）-Ⅱ、ant（3＂）-Ⅰ、qnrS等多种耐药基因。TEM的检出率最高（为74.00%），qnrA检出率最低（为6.67%）。 结论:ICU建立人工气道机械通气患者出现CRKP与多种因素相关，应缩短机械通气时间，避免碳青霉烯类抗菌药物不规范的使用，提高血白蛋白水平，以减少CRKP肺炎的发生，改善患者预后。

目前，全球耐多药结核病治疗方案的药物数量多、不良反应高、治愈率低。本病例既往经过长期、复杂的二线药物治疗均失败，且因不良反应发生较多无法选择常规耐药方案。参考国际最新全口服耐药方案，探索性使用了包含新药康替唑胺的全新口服方案(贝达喹啉、德拉马尼、康替唑胺)应对该患者耐药治疗，其中康替唑胺选择每日2次，每次800 mg的高剂量，服药2周进行血药浓度检测，显示其血药浓度水平较高(40.0 μg/mL)，未发生包括骨髓抑制、周围神经病变和视神经病变等在内的利奈唑胺常见不良反应，同时在抗结核治疗1个月后痰菌阴转且持续阴性，胸部计算机断层成像检查示病灶明显缩小，方案显示出了较好治疗效果。患者治疗9个月停药，停药3个月复查痰菌持续阴性，胸部计算机断层成像检查示病灶稳定未复发。