目的:探讨儿童血清弗林蛋白酶、肥胖、超重、体脂和反映脂肪组织或全身炎症标志物之间的相关性。方法:分析来自儿童骨质疏松预防研究(POP)队列166例患儿的血清弗林蛋白酶、瘦素、脂肪细胞的脂肪酸结合蛋白、甘油三酯、白细胞介素(IL)-6、IL-8和C反应蛋白水平，平均年龄(9.9±0.6)岁。将患儿分为低于正常体重组、超重组和肥胖组。采用双能X线吸收法测定总脂肪质量(kg)、躯干脂肪质量(kg)和总体瘦体重(亦称去脂体重，kg)，计算体脂百分比(%)。结果:与低于正常体重儿童相比，肥胖和超重儿童的弗林蛋白酶水平更高( P<0.001， P＝0.006)。血清弗林蛋白酶、总脂肪质量、躯干脂肪质量、体脂百分比、甘油三酯、脂肪细胞因子和促炎细胞因子标志物之间存在正相关。 结论:儿童弗林蛋白酶、脂肪细胞因子和炎性环境存在相关性。建议进一步探究弗林蛋白酶在儿童脂肪组织炎症中的作用及其与儿童心血管代谢性疾病风险增加的相关性。研究还应探讨较高水平的弗林蛋白酶是否可以解释肥胖儿童易患重症新冠肺炎感染。

目的 了解子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)不同r-AFS分期患者血清弗林蛋白酶(Furin)、肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)、血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,netrin-1)水平表达及 Furin 基因 P1 启动区 r2071410 C/T 位点多态性,探讨其与深圳地区EMT发病的相关性.方法 选取2021年5月～2023年1月深圳市龙华区人民医院确诊的EMT患者102例为EMT组,并根据r-AFs分期法将EMT组分为Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期.同时收集同期非EMT患者78例为对照组.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清 Furin,TGF-β,VEGF 及 netrin-1 水平,并采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应法(reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性.结果 EMT组患者血清Furin(140.84±47.02pg/ml),TGF-β(376.46±82.36ng/L)和 VEGF 水平(167.67±53.02ng/L)明显高于对照组(55.49±13.67pg/ml,216.37±15.04ng/L,102.27±8.45ng/L),而 netrin-1 水平(48.37±15.20pg/ml)明显低于对照组(165.85±15.63pg/ml),差异具有统计学意义(t=28.409,20.347,16.915,36.653,均 P＜0.05).Ⅲ～Ⅳ 期患者血清 Furin(192.41±20.62pg/ml),TGF-β(452.61±72.03ng/L)和 VEGF 水平(201.84±28.01ng/L)明显高于 Ⅰ～Ⅱ 期(78.05±16.54pg/ml,283.75±56.92ng/L,126.07±19.35ng/L),而 netrin-1 水平(37.95±11.34pg/ml)明显低于 Ⅰ～Ⅱ 期(61.05±9.52pg/ml),差异有统计学意义(t=31.071,18.054,19.183,21.625,均 P＜0.05).经 Pearson/Spearman 相关性分析结果显示,Furin 与 TGF-β,VEGF水平及临床分期呈正相关(r=0.614 9,0.752 6,0.790 5,均P＜0.05),而与netrin-1水平呈负相关(r=-0.670 1,均P＜0.05).EMT组患者Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点TT基因型和T等位基因频率(42.16％,55.39％)明显高于对照组(7.69％,19.87％),且Ⅲ～Ⅳ期TT基因型和T等位基因频率(51.79％,65.18％)比Ⅰ～Ⅱ期(30.43％,43.48％)明显升高,差异具有统计学意义(x2=26.500,46.472,4.721,9.626,均P＜0.05).EMT组不同基因型患者血清Furin水平差异具有统计学意义(F=51.286,P＜0.001),其中TT基因型患者血清Furin水平(216.29±68.53pg/ml)明显高于CC(83.04±21.37pg/ml)和CT基因型(89.18±20.95pg/ml),差异具有统计学意义(t=27.146,25.719,均P＜0.01),但CC与CT基因型之间差异无统计学意义(t=1.326,P＞0.05).结论 EMT患者血清Furin水平明显升高,且与TGF-β,VEGF,netrin-1水平及临床分期呈一定相关性;同时Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点呈多态性分布,其中TT基因型患者血清Furin水平升高更为明显,可能与深圳地区EMT发病有关.

目的 探讨弗林蛋白酶(furin)在正常宫颈组织与宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达水平及其与CIN病理分级的关系.方法 选取2015年7月至2016年7月,于唐山市妇幼保健院妇科门诊进行阴道镜下宫颈活组织病理学检查,并确诊为CIN的68例患者为研究对象,纳入CIN组.选取同期宫颈液基细胞学检查结果为非典型鳞状细胞,于本院妇科门诊进行阴道镜下宫颈活组织病理学检查,而确诊为正常子宫颈的20例受试者,纳入对照组.采集2组受试者宫颈组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测其furin mRNA相对表达水平,Western blotting法检测furin相对表达水平.对2组受试者宫颈组织furin mRNA及furin相对表达水平、furin阳性表达率进行统计学比较.本研究遵循的程序符合唐山市妇幼保健院伦理委员会制定的标准,得到该伦理委员会批准,并与所有受试者均签署临床研究知情同意书.2组受试者的年龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结果 ①CIN组受试者宫颈组织furin mRNA相对表达水平为1.59±0.74,显著高于对照组的0.63±0.08,2组比较,差异有统计学意义(t=2.51,P=0.004).②CIN组受试者宫颈组织furin相对表达水平为1.29±0.54,显著高于对照组的0.15±0.04,2组比较,差异有统计学意义(t=2.09,P=0.015).③CIN组受试者宫颈组织furin阳性表达率为63.2％(43/68),显著高于对照组的15.0％(3/20),2组比较,差异有统计学意义(χ2=14.41,P<0.001).在CIN组CIN1～3宫颈组织及对照组正常宫颈组织中,furin阳性表达率分别为31.6％(6/19)、65.2％(15/23)、84.6％(22/26)及15.0％(3/20),furin阳性表达率随着CIN病理分级增高而增高,并且差异有统计学意义(χ2=26.56,P=0.003).结论 Furin可能参与了CIN的发生、发展,其高表达可能是反映CIN的早期指标.Furin有望成为早期预测CIN的分子标志物.

目的 观察蛋白前体转化酶Furin在慢性宫颈炎、各级宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的表达差别,研究其作为宫颈癌早期筛查的临床意义.方法 按照常规方法提取研究对象180例宫颈各类病变组织中的蛋白,通过Western Blot检测Furin蛋白表达情况,并行人乳头状瘤病毒分型检测.结果 180例标本中,Furin蛋白阳性表达率为65.6％0,其中低级别子宫颈上皮内瘤变(CIN-L)组与慢性宫颈炎组比较差异有统计学意义(P＜0.05);低级别宫颈上皮内瘤变(CIN-L)组与CIN-H组比较差异有统计学意义(P＜0.05);高级别CIN-H组与CSCC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).180例人乳头状瘤病毒(HPV)组中,高危型HPV检出率为76.1％,低危型为12.2％.高危型HPV在慢性宫颈炎组、CIN组、CSCC组检出率逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05),其中CIN-IL组与CIN-H组比较差异无统计学意义(P＞0.05)、CIN-H组与CSCC组比较差异不显著(P＞0.05).结论 随着宫颈病变级别的升高Furin蛋白的表达呈增加趋势,有助于预测宫颈病变的进展情况,高危型HPV感染与Furin蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05),二者联合检测是宫颈癌早期筛查的理想手段.

目的 研究蛋白前体转化酶Furin和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达及临床意义.方法 收集2015年1月-2016年6月在唐山市妇幼保健院妇科因子宫良性肌瘤行子宫切除术的正常宫颈组织50例,妇科门诊活检或手术切除组织标本100例,采用常规方法提取正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织及宫颈癌组织中的蛋白,通过Western Blot检测Furin蛋白表达情况,并采用免疫组化SP法检测其VEGF的表达,分析两种因子与临床病理特征之间的关系.结果 在宫颈癌组、CIN组和正常宫颈组中,Furin的阳性表达率分别为74.0％、56.0％、16.0％,差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF在正常宫颈组、CIN组及宫颈癌组中的阳性表达率分别为12.0％、48.0％、82.0％,差异有统计学意义(P＜0.05);其中Furin的表达与宫颈癌的临床分期有相关性(P＜0.05),而VEGF的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级无相关性(P＞0.05).结论 Furin蛋白的高表达及VEGF的高表达可能在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用,两者联合检测有助于宫颈癌的早期诊断.

弗林蛋白酶(Furin)是一种高度特异性的丝氨酸内切蛋白酶,属于前蛋白转化酶(proprotein convertases,PC)家族.Furin的前体蛋白依次在内质网和高尔基体中经过两次自剪切后而活化,其能识别特定的氨基酸序列并通过蛋白水解切割修饰而激活分泌途径中许多重要的多肽和蛋白的前体.Furin底物众多,涉及许多疾病,包括癌症、动脉粥样硬化和由细菌或病毒引起的感染等,因此具有重要的生物学功能,探究其与相关疾病的关系从而为预防和治疗找到新的靶标.

目的:探讨二术二陈汤加减对2型糖尿病(T2DM)痰浊血瘀证主要心血管高危因素的影响及抗炎效果.方法:将142例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各72例.对照组采用注射胰岛素或口服降糖药控制血糖;口服拜阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d;口服替米沙坦片,40 mg/次,1次/d;口服阿托伐他汀钙片,10 mg/次,1次/d,并进行非药物干预措施.观察组西医处理措施同对照组,并内服二术二陈汤加减治疗,1剂/d,每周服用5d.两组患者连续治疗24周,再进行24周随访.监测空腹血糖(FPG),餐后2h血糖(2 hPG),糖化血红蛋白(HbA1c),收缩压(SBP),舒张压(DBP),三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);记录48周内的主要心血管事件、脑血管事件和周围血管事件的发生情况;进行治疗前后体质量(BMI),颈动脉内膜-中层厚度(IMT),弗明汉高危风险评分(FRS)和腰臀比评价;检测治疗前后降钙素原(PCT),同型半胱氨酸(Hcy),超敏C反应蛋白(hs-CRP),胱抑素C(CysC)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9).结果:治疗后观察组患者2 hPG,HbA1c,SBP和DBP均低于对照组(P＜0.05);观察组TC,TG,LDL-C均低于对照组(P＜0.05),HDL-C高于对照组(P＜0.05);在48周的观察期间,观察组患者主要心血管事件的发生率为9.23％,低于对照组的23.44％(x2=4.775,P＜0.05);观察组患者主要终点事件的累积发生率为20％,低于对照组的39.06％(x2=5.639,P＜0.05);观察组IMT,BMI均低于对照组(P＜0.05);经秩和检验分析,观察组患者FRS心血管危险情况轻于对照组(Z=2.165,P＜0.05);治疗后观察组患者hs-CRP,PCT,Hcy,CysC和MMP-9均低于对照组(P＜0.01).结论:在常规西医综合治疗的基础上,采用内服二术二陈汤加减治疗T2DM痰浊血瘀证患者,可减轻血清炎症因子,能有效控制T2DM患者的心血管疾病高危因素,从而起到了降低主要心血管事件发生的效果.

磷酸弗林蛋白酶酸性氨基酸簇分选蛋白-2 (phosphofurin acidic cluster sorting protein-2,PACS-2)是一种具有膜转运及维持线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane, MAM)结构与功能的多功能蛋白.近年研究发现PACS-2不仅参与调节细胞凋亡等细胞生理与病理活动,同时参与MAM结构调节及胰岛素功能调节,与代谢综合征及糖尿病肾病等多种疾病发病机制相关,并有望成为相关疾病的药物新治疗靶点.本文就国内外有关PACS-2分子特征、表达定位、生物学功能及其在代谢综合征与糖尿病肾病研究中的最新进展进行阐述.

目的 miR-93-5p是心肌梗死中新发现的差异微小RNA(miRNA),探索其在心脏成纤维细胞中的功能机制.方法 用差速贴壁法分离心肌梗死小鼠心脏成纤维细胞和心肌细胞;脂质体法将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-93-5p mimic组(转染miR-93-5p mimic)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)、miR-93-5p inhibitor组(转染miR-93-5p inhibitor)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-弗林蛋白酶(Furin)组(转染pcDNA-Furin)、si-NC组(转染si-NC)、si-Furin组(转染si-Furin)、miR-93-5p mimic+pcD-NA组载体(共转染miR-93-5p mimic和pcDNA)、miR-93-5p mimic+pcDNA-Furin组(共转染miR-93-5p mimic和pcDNA-Furin)转染至分离的成纤维细胞.实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫印迹(W estern blot)检测细胞中m iR-93-5p、Furin、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、成纤维细胞基质金属蛋白酶抑制物-2蛋白(TIMP2)、纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性.结果 心肌梗死小鼠心脏成纤维细胞与心肌细胞相比,m iR-93-5p、Furin的表达均显著升高(P<0.05).过表达m iR-93-5p、敲减Furin能明显抑制成纤维细胞中CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP2、Fibronectin的表达,而抑制miR-93-5p、过表达Furin则具有相反的作用.miR-93-5p直接抑制野生型Furin细胞的荧光素酶活性,并且过表达Furin还可部分逆转m iR-93-5p对心脏成纤维细胞的纤维化调控.结论 m iR-93-5p可抑制心肌梗死心脏成纤维细胞的纤维化,其机制与靶向Furin有关.