目的 探讨胃癌组织微小核糖核酸(miR)-23a-3p、miR-361-5p表达与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和预后的关系.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测120例胃癌患者胃癌组织与癌旁组织中miR-23a-3p、miR-361-5p、PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA 表达.Pearson 相关分析胃癌组织中 miR-23a-3p、miR-361-5p 表达与 PI3K mRNA、AKT mR-NA、mTOR mRNA表达的相关性,以及分析miR-23a-3p、miR-361-5p表达与胃癌患者临床病理特征的关系.Kaplan-Meier生存分析胃癌组织中不同miR-23a-3p、miR-361-5p表达与胃癌患者生存预后的关系.单因素及多因素COX回归分析影响胃癌患者生存预后因素.结果 相比于癌旁组织,胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达明显较低,而PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(均P＜0.05).Pearson 相关分析结果显示,胃癌组织中 miR-23a-3p、miR-361-5p 表达与 PI3K mRNA、AKT mR-NA、mTOR mRNA表达呈负相关(均P＜0.05).不同肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、术后辅助化疗及淋巴结转移的胃癌患者胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达比较,差异有统计学意义(均P＜0.05).miR-23a-3p低表达胃癌患者3年总体生存率为46.77％(29/62),低于miR-23a-3p高表达胃癌患者3年总体生存率[81.03％(47/58)],差异有统计学意义(Log-Rank x2=30.243,P＜0.001).miR-361-5p 低表达胃癌患者 3 年总体生存率为50.79％(32/63),低于miR-361-5p高表达胃癌患者3年总体生存率[77.19％(44/57)],差异有统计学意义(Log-Rank x2=24.932,P＜0.001).单因素及多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、无术后辅助化疗、miR-23a-3p低表达、miR-361-5p低表达是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 胃癌患者胃癌组织中miR-23a-3p、miR-361-5p表达降低,二者表达与PI3K/AKT/mTOR信号通路有关,是潜在的胃癌预后相关的肿瘤标志物.

研究表明,microRNA(miRNA)在恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用.miRNA通过各种机制参与细胞基因转录调控,其中与下游靶基因mRNA的特异性结合并使其降解为经典的调控机制.近年来,miR-361-5p在恶性肿瘤中的表达失调得到了验证,通过调节与肿瘤生长、转移、上皮-间质转化(EMT)等方面相关的靶基因,进一步参与恶性肿瘤的增殖、凋亡、转移以及耐药性等相关生物学过程,并为恶性肿瘤的诊断及预后预测提供重要依据.作者对miR-361-5p在不同肿瘤中的作用及相关机制进行综述,并展望其应用前景.

目的 研究急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)-361-5p和软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)表达水平及其与短期预后的相关性.方法 选取2020年1月～2021年1月鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的170例ACS患者为ACS组,根据Gensini积分分为重度狭窄组(n=41)、中度狭窄组(n=78)和轻度狭窄组(n=51).另选取同期66例体检健康者为对照组.qRT-PCR与ELISA检测血清miR-361-5p和COMP水平;Pearson相关性分析ACS患者血清miR-361-5p和COMP水平与Gensini评分的相关性;多因素Logistic回归分析ACS患者短期预后不良影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-361-5p和COMP水平对ACS发病和短期预后的预测价值.结果 与对照组比较,ACS组血清miR-361-5p(0.58±0.21 vs 0.33±0.18)和COMP(143.64±25.23ng/ml vs 112.35±19.09ng/ml)水平均升高,差异有统计学意义(t=8.625,10.277,均P<0.001).轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组血清miR-361-5p(0.34±0.11,0.63±0.15,0.76±0.12)和COMP[118.01(108.29,125.52)ng/ml,147.71(134.72,158.63)ng/ml,162.32(158.74,177.71)ng/ml]水平依次升高,差异有统计学意义(F=131.941,H=101.001,均P<0.001).Pearson相关性分析显示,ACS患者血清miR-361-5p和COMP水平与Gensini评分呈正相关(r=0.765,0.755,均P<0.001).随访3个月,170例ACS患者主要不良心血管事件发生率为13.53％(23/170),多因素Logistic回归分析显示,miR-361-5p(OR=1.524,95％CI:1.240～2.023,P=0.004)、COMP(OR=1.646,95％CI:1.318～2.075,P=0.001)是ACS患者短期预后不良的独立影响因素.ROC曲线显示,miR-361-5p预测ACS发病和短期预后不良的曲线下面积(AUC)为0.813和0.776,COMP预测ACS发病和短期预后不良的AUC为0.836和0.782,miR-361-5p+COMP联合预测ACS发病和短期预后不良的AUC为0.904和0.863.miR-361-5p+COMP联合预测ACS发病和短期预后不良的AUC大于miR-361-5p和COMP单独预测,差异均有统计学意义(Z=4.684,4.573;2.494,2.617,均P<0.05).结论 ACS患者血清miR-361-5p和COMP水平升高,与冠状动脉狭窄程度密切相关,可作为ACS发病和短期预后不良的预测指标.