目的:探讨17β-雌二醇(E2)对白细胞介素1-β(IL-1β)诱导的软骨细胞损伤的抑制作用。方法:酶消化法获得软骨细胞，并将细胞分为5组，正常组(含有10%胎牛血清的培养基)；IL-1β组(10 ng/ml的IL-1β)；1×10 －9 mol/L组(10 ng/ml的IL-1β+1×10 －9 mol/L E2)；1×10 －8 mol/L组(10 ng/ml的IL-1β+1×10 －8 mol/L E2)；1×10 －7 mol/L组(10 ng/ml的IL-1β+1×10 －7 mol/L E2)。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力，膜联蛋白V(Annexin V)-碘化丙锭(PI)流式双染法检测细胞凋亡情况，酶联免疫吸附法(ELISA)法检测前列腺素E2(PGE2)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、硫酸软骨素846(CS846)表达，蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中环氧化酶-2(COX-2)、B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)，基质金属蛋白酶-3(MMP-3)，MMP-13表达及核因子κB(NF-κB)信号通路激活情况。组间比较采用单因素方差分析。 结果:1×10 －9、1×10 －8、1×10 －7 mol/L组细胞活力、bcl-2表达量高于IL-1β组(0.53±0.05、0.61±0.06、0.69±0.06比0.78±0.07， t＝6.254， P<0.01)，(0.36±0.04、0.68±0.07、1.23±0.12比0.30±0.03， t＝5.210， P<0.05)，1×10 －9、1×10 －8、1×10 －7 mol/L组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、PGE2含量、COMP含量、CS846含量、COX-2表达量、MMP-13表达量及p-NF-κB p65低于IL-1β组[(6.52±0.66)%、(13.26±1.43)%、18.54±1.85)%比(23.59±2.54)%， t＝6.324， P<0.01]、[(4.23±0.41)%、(6.87±0.69)%、(10.51±1.06)%比(15.84±1.58)%， t＝6.746， P<0.01]、[(23.69±2.80)、(36.23±3.62)、(48.21±4.82) ng/L比(59.82±5.98) ng/L， t＝5.326， P<0.01]、[(0.20±0.02)、(0.35±0.03)、(0.48±0.05) μg/L比(0.62±0.06) μg/L， t＝6.329， P<0.01]、[(0.35±0.03)、(0.48±0.05)、(0.65±0.03) ng/L比(0.78±0.08) ng/L， t＝6.534， P<0.01]、[(0.12±0.01)、(0.04±0.04)、(0.42±0.04)比(1.02±0.10)， t＝6.359， P<0.01]、[(0.25±0.02)、(0.30±0.03)、(0.65±0.07)比(1.02±0.13)， t＝5.984， P<0.01]、[(0.32±0.03)、(0.42±0.04)、(0.97±0.09)比(1.29±0.13)， t＝5.364， P<0.01]，1×10 －8、1×10 －7 mol/L组bax及MMP-3表达量低于IL-1β组[(0.76±0.07)、(0.43±0.04)比(1.36±0.14)， t＝6.547， P<0.01]、[(0.55±0.05)、(0.32±0.03)比(1.03±0.11)， t＝5.621， P<0.01]。 结论:17β-雌二醇能显著的抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及细胞外基质降解。

目的:探讨三棱、莪术提取物对骨关节炎大鼠软骨细胞损伤以及NADPH氧化酶2（NOX2）/活性氧（ROS）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法:将50只大鼠随机分为假手术组、模型组及三棱、莪术提取物低、中、高剂量组，每组10只。除假手术组外，构建膝关节炎软组织损伤的大鼠模型，建模后第2天开始给药，三棱、莪术提取物低、中、高剂量组大鼠灌胃三棱、莪术提取物5、10、20 g/kg，假手术组和模型组大鼠灌胃等量0.9%氯化钠溶液，每天1次，连续灌胃给药20 d。观察各组大鼠膝关节行为学、骨代谢指标、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平、炎性因子以及膝关节组织中NOX2和NF-κB蛋白表达水平。结果:与模型组比较，三棱、莪术提取物低、中、高剂量组小鼠行为异常评分、软骨寡聚基质蛋白（COMP）、MDA、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、NOX2和NF-κB水平均逐渐降低（均 P<0.05），蛋白聚糖、SOD、GSH和白细胞介素-10（IL-10）水平均逐渐升高（均 P<0.05），且具有剂量相关性。 结论:三棱、莪术提取物可有效改善大鼠骨关节炎软骨损伤，可能与抑制NOX2/ROS/NF-κB信号通路活性有关。

目的:通过生物信息学对先天性小耳畸形基因调控网络进行分析。方法:采用安捷伦全基因组外显子微阵列芯片鉴定2017年5月至2018年8月中国医学科学院整形外科医院收治的3例先天性小耳畸形伴健侧耳较普通人明显增大者的小耳残耳软骨与健侧耳软骨的表达谱，获取差异表达基因，通过聚类分析，使用DAVID数据库对差异表达基因进行基因本体论与生物学信号通路富集分析。运用STRING数据库，Cytoscape软件及插件对差异基因进行蛋白质互作分析，利用GeneCards数据库对相关基因功能进行注释。结果:通过对数据筛选、排除，共获得差异基因124个，其中下调93个，上调31个。差异基因主要涉及细胞外基质构成，对应力刺激反应，骨骼及软骨形成等方面，信号通路主要涉及磷脂酰肌醇3/蛋白激酶(PI3K-Akt)信号通路等。构建差异基因蛋白互作网络，发现EYA转录辅激活因子和磷酸酶1(EYA1)，Ⅱ型胶原蛋白α1链(COL2A1)，软骨寡聚基质蛋白(COMP)等可能在先天性小耳畸形软骨病变发生中起重要作用。结论:通过对先天性小耳畸形病例基因进行生物信息学挖掘，有助于了解疾病的病因学，为先天性小耳畸形的预防提供新的基因靶点。

目的:探讨冠心病(CAD)患者血浆致动脉硬化指数(AIP)及炎症因子水平与冠状动脉钙化积分的相关性，并评价其对冠状动脉钙化(CAC)的辅助诊断价值。方法:回顾性连续选入2019年6月至2020年6月就诊于保定市第一中心医院，经冠状动脉CT血管造影(CTA)及冠状动脉造影诊断的CAD患者241例，依据冠状动脉CTA是否存在钙化分为CAC组63例、非CAC组178例。收集患者临床资料，采用酶联免疫吸附法检测血清炎症因子水平。分析CAC积分与AIP及炎症因子水平的相关性，并评价AIP及炎症因子对CAD患者CAC形成的诊断价值。结果:CAC组患者的AIP及血清骨保护素(OPG)、清软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平高于非CAC组，而血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平低于非CAC组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。相关性分析发现，CAD患者的CAC积分与AIP及OPG、COMP水平呈正相关( r＝0.581、0.451、0.326， P<0.05)，与FGF21水平呈负相关( r＝－0.294， P<0.05)。ROC曲线分析显示，AIP、OPG、COMP及FGF21对CAD患者CAC形成具有诊断价值(均 P<0.05)。AIP>0.387、OPG>5.150 ng/ml、FGF21≤136.35 pg/ml、COMP>733.16 ng/ml是CAD患者CAC形成的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:AIP升高、炎症因子水平改变可作为辅助诊断CAD患者CAC形成的标志物。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶（ADAMTS）是一类新型锌离子依赖的金属蛋白酶家族，具有多种生理学功能。ADAMTS-7能抑制软骨细胞分化成熟，降解细胞外基质中的软骨寡聚基质蛋白（COMP），参与OA和RA的软骨损伤。在软骨或滑膜细胞中，ADAMTS-7可受包括TNF-α、IL-1β、IL-17A等在内的多种细胞因子调节，影响ADAMTS-7与软骨寡聚基质蛋白之间的相互作用。本综述的目的是更新ADAMTS-7在骨关节疾病发病机制中的作用。

目的:探究富血小板血浆(PRP)关节腔注射治疗慢性膝关节骨性关节炎(KOA)对患者疼痛情况及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平的影响.方法:选取86例慢性KOA患者,按随机信封法分为透明质酸(HA)组和PRP组,每组43例.HA组予以关节腔注射HA治疗,每次2 ml,PRP组以相同操作注射PRP,每次3.5 ml,两组均每周1次,连续治疗3周.比较两组治疗前后疼痛评分、症状严重程度、膝关节评分、血清炎症因子水平及不良反应发生情况.结果:治疗后3、6个月PRP组疼痛评分低于HA组(均P＜0.05);治疗后3、6个月PRP组疼痛不适、步行能力及日常生活受累程度改善情况均优于HA组(均P＜0.05);治疗后3、6个月PRP组膝关节评分显著低于HA组(均P＜0.05);治疗后3个月PRP组血清中MMP-3及COMP水平低于HA组(均P＜0.05);两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:注射PRP对慢性KOA的远期疗效明显,可减轻其关节疼痛,改善关节功能,减轻膝关节炎症,安全性高.

目的·通过研究高糖环境下肾小球足细胞中软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)与自噬的关系,进一步阐明在高糖环境下足细胞受损的可能机制.方法·从GENE EXPRESSION OMNIBUS(GEO)数据库下载基因表达数据集GSE104948,使用GEO2R筛选差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),并对筛选出来的DEG进行富集分析.将加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-Expression Network Analysis,WGCNA)与STRING数据库构建 DEG的蛋白互作网络(protein protein interaction network,PPI)获得的相关性最高的关键基因(hub gene)取交集,并再次进行富集分析.体外培养条件永生性小鼠足细胞株,待其分化完全后,采用高糖刺激,Western blotting检测足细胞COMP、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain3,LC3/MAP1LC3)等蛋白的表达.进一步通过抑制COMP的shRNA慢病毒载体感染足细胞以抑制COMP表达,并通过嘌呤霉素筛选稳定株,经Western blotting检测稳定株COMP、mTOR、LC3的表达,以观察COMP对自噬的影响.结果·共筛选出362个DEG进行后续分析.在这些DEG中,284个基因上调,78个基因下调.基因本体论(Gene Onotology,GO)术语分析结果显示,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)数据集中的DEG主要富集于细胞表面受体信号通路、受体结合等.主要富集的京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路包括细胞因子?细胞因子受体相互作用、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)信号通路等.WGCNA和PPI两部分hub基因取交集,验证了64个hub基因,再次用KEGG注释hub基因,发现大部分hub基因富集在"细胞外基质(extracellular matrix,ECM)?受体相互作用"和"PI3K/AKT信号通路".在64个hub基因中,COMP呈显著高表达(logFC>2),而PI3K/AKT/mTOR信号通路是经典的自噬通路,提示COMP可能通过该通路影响细胞自噬.Western blotting结果显示,与甘露醇对照组、低糖组比较,高糖刺激下足细胞COMP表达明显升高.与对照组相比,高糖组LC3-Ⅱ的水平明显降低,表明高糖环境下足细胞的自噬启动受到了抑制.与阴性对照相比,敲低COMP的小鼠肾足细胞LC3-Ⅱ水平明显升高,mTOR随着COMP水平的降低也有所下降,表明抑制COMP有助于足细胞的自噬恢复.结论·DN患者的COMP高表达,高度富集于ECM受体和PI3K/AKT信号通路.高糖环境下小鼠肾足细胞自噬受到抑制,高糖诱导的足细胞COMP高表达可能是自噬抑制的关键因素,抑制COMP有助于小鼠肾足细胞的自噬恢复.

目的:观察益肾养血蠲痹方治疗膝骨关节炎的疗效及对患者膝关节功能和血清生长调节致癌基因-α(GRO-α)、骨保护素(OPG)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)的影响.方法:前瞻性选取2021 年12 月—2023 年1 月收治的膝骨关节炎患者128 例,采用随机数字表法分为西医组和方剂组.西医组给予西药治疗,方剂组给予益肾养血蠲痹方联合西药治疗.记录两组中医证候积分、视觉模拟(VAS)评分、西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)评分及血清氧化应激因子、GRO-α、OPG、COMP、血沉(ESR)水平变化,并统计两组总有效率.结果:方剂组的总有效率为93.74%(60/64),高于西医组的81.25%(52/64),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组中医证候积分、VAS评分、WOMAC评分较治疗前下降(P<0.05),方剂组中医证候积分、VAS评分、WOMAC评分低于西医组(P<0.01).治疗后,两组OPG、超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前上升(P<0.05),GRO-α、COMP、ESR、丙二醛(MDA)水平较治疗前下降(P<0.05),方剂组OPG、SOD水平高于西医组(P<0.01),GRO-α、COMP、ESR、MDA水平低于西医组(P<0.05,P<0.01).结论:益肾养血蠲痹方可有效治疗膝骨关节炎,通过调节氧化应激因子、GRO-α、OPG、COMP等因子的表达,改善膝关节功能,减轻疼痛,提高疗效.

目的:在口腔鳞状细胞癌不同区域间质细胞中,研究软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix pro-tein,COMP)的表达及临床意义.方法:首先运用TCGA数据库分析COMP基因表达情况.收集104例手术切除的口腔鳞癌组织,采用免疫组化技术,检测肿瘤中心和浸润前沿区域成纤维样细胞和淋巴细胞中COMP的表达.结果:TCGA数据库和免疫组化结果显示肿瘤组织中COMP表达水平显著高于癌旁组织.不同区域间质细胞的表达分析显示COMP在浸润前沿成纤维样细胞的表达水平显著高于肿瘤中心.COMP在肿瘤中心浸润淋巴细胞和浸润前沿成纤维样细胞的表达均与患者复发显著相关,在不同区域肿瘤浸润淋巴细胞的表达均与神经侵犯相关.Kaplan-Meier 生存分析显示COMP在浸润前沿成纤维样细胞和肿瘤中心浸润淋巴细胞高表达与患者生存率降低显著相关.Cox回归分析显示COMP在浸润前沿成纤维样细胞高表达与患者无病生存率降低显著相关.结论:口腔鳞癌组织浸润前沿成纤维样细胞COMP的高表达可能是影响患者预后的独立危险因素.

目的 探究关节腔内注射配合微波治疗军事训练膝关节创伤性滑膜炎的疗效.方法 选取2020年3月至2022年5月于武警四川总队医院住院治疗的因军事训练致膝关节急性创伤性滑膜炎患者60例,用随机数表法分为对照组(30例)和观察组(30例);对照组关节腔内注射玻璃酸钠配合微波治疗,观察组关节腔内注射富血小板血浆(PRP)配合微波治疗.比较2组短期疗效,采用麦克马特斯大学骨关节炎指数(WOMAC)评估膝关节功能,疼痛视觉模拟评分(VAS)评估疼痛程度,彩超测量膝关节滑膜厚度和腔内积液深度,酶联免疫法检测血清骨保护素(OPG)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白4(BMP4)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果 观察组和对照组治疗总有效率为96.67%(29/30)、83.33%(25/30),差异无统计学意义(P>0.05).治疗后观察组WOMAC评分、VAS评分、膝关节滑膜厚度、腔内积液深度、血清COMP、IL-6和TNF-α低于对照组,OPG、TGF-β1和BMP4高于对照组(均P<0.05).随访6个月,观察组与对照组复发率的比较,差异无统计学意义(0 vs 16.67%,P>0.05).结论 关节腔内注射PRP配合微波治疗可有效提升军事训练膝关节创伤性滑膜炎患者膝关节功能,减轻疼痛,可能与改善骨代谢、促创伤修复及减轻炎症有关.