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经皮耳缘迷走神经刺激对大鼠射血分数保留性心力衰竭模型心肌结构重塑和电重塑及凋亡的干预作用
编辑人员丨5天前
目的:观察经皮耳缘迷走神经刺激对大鼠射血分数保留性心力衰竭模型心肌结构重塑、电重塑及凋亡的干预作用，并探讨这种作用与氧化应激反应的关系。方法:通过对SD大鼠建立动静脉瘘后2周使用结扎的方法封闭动静脉瘘，在短期内增加心脏容量负荷从而构建大鼠射血分数保留性心力衰竭模型。40只大鼠随机分为4组，每组各10只：假手术组、腹主动脉-下腔静脉瘘+封闭组(AVF+L)、腹主动脉-下腔静脉瘘+封闭+经皮耳缘迷走神经刺激组(AVF+L+tVNS)及腹主动脉-下腔静脉瘘+封闭+经皮耳缘迷走神经刺激+乙酰胆碱M 2受体拮抗剂使用组(AVF+L+tVNS+M －)。AVF+L+tVNs组在AVF+L基础上进行经皮耳缘迷走神经刺激。AVF+L+tVNS+M －组在AVF+L+tVNs组基础上每天尾静脉注射乙酰胆碱M 2受体拮抗剂美索曲明(0.5 mg/kg)。通过心脏超声仪和心脏电生理刺激仪获得各组大鼠心脏结构重塑及电重塑的相关参数。酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠B型尿钠肽前体(NT-proBNP)及氧化应激相关指标的值。苏木素伊红(HE)染色观察心肌结构破坏、细胞排列紊乱及炎性细胞浸润情况。缺口末端标记法(TUNL)、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blotting)法检测心肌B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(BCL-2)、BCL-2基因家族中细胞凋亡促进基因(BAX)mRNA及蛋白的表达。 结果:AVF+L组大鼠出现以心室壁肥厚及舒张功能不全为特征性的心力衰竭，且左心室射血分数(LVEF)均>50%，考虑大鼠射血分数保留性心力衰竭模型构建成功。HE染色提示AVF+L组大鼠心肌组织结构破坏、细胞排列紊乱及炎性细胞浸润明显，而AVF+L+tVNs组大鼠较AVF+L组心肌组织病理改变均明显缓解。与AVF+L组比较，AVF+L+tVNs组大鼠NT-proBNP值降低[(301.25±16.07)ng/L比(79.33±5.63)ng/L， P<0.05]、E/A值升高(1.28±0.06比1.66±0.05， P<0.05)、BCL-2 mRNA的表达升高[0.08(0.07，0.08)比0.70(0.64，0.76)， P<0.05]及BCL-2蛋白的表达升高(0.19±0.03比0.46±0.04， P<0.05)、BAX mRNA的表达降低(5.00±0.32比2.14±0.36， P<0.05)及BAX蛋白的表达降低(0.76±0.04比0.43±0.05， P<0.05)、凋亡指数亦降低(16.26±0.32比7.04±0.24， P<0.05)。并且与AVF+L组比较，AVF+L+tVNs组大鼠心肌结构重塑、电重塑及氧化应激相关指标均降低( P<0.05)。与AVF+L组比较，AVF+L+tVNS+M －组大鼠上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:tVNS可缓解HFpEF大鼠的心肌结构重塑、电重塑及凋亡状态，这种效应可能与降低氧化应激反应活性相关。
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编辑人员丨5天前
