目的:总结儿童庞贝病(PD)的临床特点、基因突变及酶替代治疗(ERT)经验。方法:回顾性分析2016年12月至2021年8月青岛市妇女儿童医院收治的PD患儿临床资料，根据发病年龄将患儿分为婴儿型庞贝病(IOPD)组和晚发型庞贝病(LOPD)组，根据是否予静脉输注人重组酸性α-葡萄糖苷酶(rhGAA)分为ERT组和无ERT组，ERT组根据是否规范应用rhGAA分为规范ERT组[规范应用rhGAA为间隔时间约2周，剂量为20 mg/(kg·次)，共持续52周]和未规范ERT组。采用Kaplan-Meier法对组间生存率进行比较。结果:13例PD患儿中，男7例，女6例；IOPD 10例，LOPD 3例；前者的首诊原因以心脏受累者最多[6例(60.0%)]，后者的首诊原因分别为肌无力、心脏受累和呼吸道感染。患儿肌酸激酶均不同程度升高；1例酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性完全缺乏，12例活性降低。IOPD患儿均有心肌肥厚，十二导联心电图示短PR间期、高大QRS波和广泛T波倒置。 GAA基因分析共发现c.1861T>G(p.Trp621Gly)、c.2278A>T(p.K760X)和c.949G>A(p.A317T)3个新发突变位点。IOPD组10例中，5例患儿给予ERT，其中2例规范治疗52周，3例为未规范治疗；2例规范ERT者存活，余8例死于心力衰竭或呼吸衰竭。LOPD组中仅1例给予ERT 1次，其中2例存活，1例死于呼吸衰竭。总病死率为69.2%(9/13例)。ERT组患儿(50.0%)及规范ERT组患儿(100.0%)的生存率均高于无ERT组患儿(14.3%)( Log Rank P＝0.037、0.044)。 结论:PD临床表现具有多样性，GAA酶活性测定及 GAA基因分析是临床诊断的重要手段；规范且早期ERT可延缓病情进展，甚至可逆转IOPD患儿的心肌肥厚。

患者女性，13岁出现全身乏力，16岁发现肌酸激酶升高，19岁再次因肝功能及肌酸激酶异常就诊。入院查干血纸片酶活性检测结果显示0.23 μmol/h，酸性α-葡糖苷酶（GAA）基因检测示c.2662G>T（p.G888T）和c.2238G>C（p.T746C）杂合突变，诊断晚发型庞贝病。2023年7月患者开始行酶替代疗法，予注射用阿糖苷酶α 800 mg（20 mg/kg）每2周输注1次，并组织多学科团队化管理，对患者进行辅助性支持治疗。随访至今，患者肌力、6分钟步行试验及肺功能较前有改善。本文通过对该病的主要临床表现、诊疗经过进行总结回顾，为晚发型庞贝病的早期诊断、早期多学科治疗提供参考依据。

1 病例资料患者,女性,42岁.因"进行性乏力倦怠伴胸闷3年"入院.3年前患者因肢体乏力和出现急性呼吸困难,于厦门市某三甲医院ICU住院诊治,当时多次血气分析提示CO2潴留,住院期间查乙酰胆碱受体( acetylcholine receptor ,AchR)抗体G( immuno-globulin G,lgG)阳性,给予静脉免疫球蛋白及佩戴呼吸机等综合治疗,好转后出院,出院后1～2个月内临床症状好转且较稳定.继后仍表现活动后乏力及呼吸困难,每天间断佩戴无创呼吸机.同年回当地就诊于另一家三甲医院,仍拟诊"重症肌无力",未行特殊免疫调节治疗,继续佩戴无创呼吸机治疗.症状仍时有波动和反复,本次因再次出现呼吸困难入住呼吸科,多次夜间血气分析提示存在CO2潴留.既往史:自初中(大约15岁)时开始走路步态与常人略有不同,但对生活和学习无特殊影响,未诊治.否认特殊慢性病史.婚育史:已婚,配偶正常,育有1子,健康状况良好.查体:血压98/65 mmHg,呼吸20次/分.神清,言语清晰,颈软,无颈静脉充盈,心肺(-),双下肢无浮肿.神经系统:颅神经(-),四肢肌肉无萎缩及假性肥大,卧位四肢肌力5级,下蹲后起立困难(需手部支撑膝部),肌张力对称性减低,下肢明显(膝关节过伸),行走时髋部左右摇摆("鸭步"),四肢腱反射对称稍减弱,深浅感觉检查正常,双侧巴氏征(-).辅检:2017年6 月15日厦门大学附属第一医院心脏彩超提示各房室内径及容积大小正常,估测肺动脉收缩压29.3 mmHg,左室射血分数66％.头颅MRI示左侧脑室后角旁可见斑片状等T1 稍长T2 信号,余未见明显异常.肌电图未见明显异常;运动神经传导速度无异常,复合肌肉动作电位波幅降低;感觉神经传导速度正常,F反应未见异常,H反射未见异常.2017年6月20日金域检验神经肌肉疾病抗体:抗AChR抗体IgG阳性,抗骨骼肌抗体IgG、抗心肌抗体IgG、抗Titin抗体IgG、抗SOX抗体IgG均阴性.2017年6月30日安徽省立医院胸腺CT未见异常.2020年6月24日血气分析提示II型呼吸衰竭,新斯的明试验阴性.

自2006年以来,a-葡糖苷酶替代疗法(enzyme replace-ment therapy,ERT)已被批准用于庞贝病的治疗,多项研究证实ERT能改善晚发型庞贝病患者的运动及呼吸功能[1-2].本文报告1例东南大学附属中大医院神经内科2020年6月收治的晚发型庞贝病患者,分析其接受6次ERT后呼吸功能、运动功能、实验室检查和影像学相关指标变化.

庞贝病(又称为糖原累积病Ⅱ型)是一种常染色体隐性遗传病,其特征是溶酶体酸性α-葡糖苷酶(ac?id alpha-glucosidase,GAA)基因突变导致GAA酶活性降低或缺乏,糖原不能分解而贮积在各种组织的溶酶体内,导致心肌、呼吸肌及骨骼肌等进行性损害,以及各种神经功能损害[1].根据临床症状出现的时间,该病可分成婴儿型庞贝病(infantile-onset Pompe disease, IOPD)和晚发型庞贝病(late-onset Pompe disease, LOPD).IOPD患儿病情进展迅速,绝大多数患儿表现为肥厚性心肌病、心脏肿大、肌肉无力及呼吸功能不全,若无有效治疗,常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭[2].流行病学调查结果显示,庞贝病在全球的发病率为1/200000～1/40000,与患儿种族及疾病临床分型有关[3].尽管庞贝病目前无根治方法,但可使用酶替代疗法(enzyme replacement therapy,ERT)改善患者的症状、阻止疾病的进展.2006年,美国食品药品监督管理局批准使用重组人类α-葡糖苷酶(recombi?nant human acid alpha-glucosidase,rhGAA)治疗IOPD患儿,表示IOPD患儿在6月龄前开始接受ERT可延长寿命且3年内病死风险下降95％[4].2020年7月,中南大学湘雅医院小儿神经专科收治1例IOPD患儿,经多方位的联合治疗与精心护理,患儿症状明显较治疗前改善,现将护理体会报道如下.