目的 评价杜蛭丸灌胃对缺血性脑卒中大鼠的保护作用,探讨其可能的作用机制.方法 将142只健康雄性SD大鼠随机分为7组:A组(正常对照组,16只,给予等量氯化钠溶液灌胃)和B组[6只,给予中剂量杜蛭丸溶液,1.0 g/(kg·d)灌胃];C组、D组、E组和F组各24只,依次分别予等量氯化钠溶液、低剂量杜蛭丸溶液[0.5 g/(kg·d)]、中剂量杜蛭丸溶液[1.0 g/(kg·d)]、高剂量杜蛭丸溶液[2.0 g/(kg·d)]灌胃;G组(阳性对照组,24只)第1～7天不予任何处理,第8天时在大鼠尾静脉注射依诺肝素钠(500 U/kg),除G组外余各组均1次/d,连续7 d进行药物干预.第8天除A组和B组外,余各组均采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血再灌注24 h后,评价各组大鼠神经行为学评分和脑梗死百分率,检测大鼠血小板聚集率、血细胞比容、凝血和血液黏度等.结果 本研究共有102只大鼠造模成功.各组大鼠神经行为学评分和脑梗死百分率比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中F组和G组大鼠神经行为学评分、脑梗死百分率低于C组(P<0.01).体外实验时,血小板同腺苷二磷酸在不同浓度的杜蛭丸水溶液(0.1 mg/mL,0.3 mg/mL和1.0 mg/mL)中充分反应时,随着杜蛭丸溶液浓度的逐渐升高,血小板聚集率逐渐下降(均P<0.01).各组MCAO模型大鼠血细胞比容比较差异有统计学意义(P<0.01),其中C组大鼠血细胞比容明显高于A组(P<0.01),G组、F组大鼠血细胞比容明显低于C组(P<0.01).各组大鼠低切和高切全血黏度比较差异有统计学意义(P<0.05),其中B组低于A组(P<0.05),C组高于A组(P<0.05);各组大鼠低切全血相对黏度比较差异有统计学意义(P<0.05),其中D组、E组和G组低于C组(P<0.05).各组大鼠凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)水平比较差异有统计学意义(均P<0.01),其中B组和C组TT、FIB水平高于A组(P<0.05).结论 高剂量杜蛭丸溶液灌胃对MCAO模型大鼠缺血性脑卒中具有保护作用,可能与其降低血细胞比容及抑制血小板聚集有关.

目的 观察杜蛭丸联合辛伐他汀对脑梗死病人颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的影响及安全性.方法 将146例脑梗死合并CAS病人按照乱数表法分为观察组与对照组,各73例.对照组除他汀类药限用辛伐他汀外其他药物根据指南推荐用药;观察组在对照组用药基础上加用杜蛭丸5 g,每日2次,口服.两组疗程均为24周.观察两组治疗12周、24周后CAS斑块总面积(TPA)、Crouse积分、改良Rankin量表(mRs)评分变化;治疗24周后血脂、C反应蛋白(CRP)变化,分析两种方法对CAS斑块的影响.结果 与治疗前比较,两组治疗12周后TPA、Crouse积分均有降低,但差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗24周后TPA、Crouse积分均降低,且观察组TPA、Crouse积分降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗12周、24周后mRs评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗24周后血脂各项组间比较差异无统计学意义(P>0.05),CRP变化比较,差异有统计学意义(P<0.05).观察期间对照组有2例再次发生脑梗死,1例发生短暂性脑缺血发作(TIA).结论 杜蛭丸联合辛伐他汀对脑梗死病人CAS斑块具有改善作用,可有效消除CAS斑块和/或稳定斑块,对急性期和恢复期脑梗死病人的神经功能均有改善作用.

目的 探讨杜蛭丸联合尤瑞克林治疗老年急性脑梗死的临床疗效.方法 以2019年2月—2020年2月在郑州大学第五附属医院进行治疗的94例急性脑梗死患者为研究对象,根据用药的差别分为对照组(47例)和治疗组(47例).对照组给予注射用尤瑞克林,0.15 PNA单位/次,同100 mL生理盐水配伍,1次/d,30 min内静脉滴注完毕;治疗组在对照组基础上口服杜蛭丸,5 g/次,2次/d.两组均治疗2周后进行效果比较.观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后相关评分、血清学因子、血管内皮功能指标的变化情况.结果 经治疗,对照组总有效率为80.85％,显著低于治疗组(97.87％,P<0.05).治疗后,两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分显著降低,但功能独立性评定(FIM)评分、蒙特利尔认知(MoCA)评分、简明精神状态量表(MMSE)评分均显著提高(P<0.05),且治疗后,治疗组患者NIHSS评分显著低于对照组,而FIM评分、MoCA评分、MMSE评分高于对照组(P<0.05).治疗后,两组血清同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM-1)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、趋化因子CXCL12(CXCL12)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组血清学指标显著低于对照组(P<0.05).治疗后,两组血清血管性血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)显著降低,但内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)水平均显著升高(P<0.05);治疗后,治疗组血清vWF、ET-1水平低于对照组,而eNOS水平高于对照组(P<0.05).结论 杜蛭丸联合尤瑞克林治疗老年急性脑梗死效果良好,可促进患者神经功能恢复,提高患者认知能力和生活质量,可有效改善机体血清因子水平,具有一定的临床推广应用价值.

中风是当今多发重大疾病,降低该病的发病率、致残率和复发率是临床的重要课题.中成药应用是中风防治的有效手段之一,但中成药品类繁多,临床适应证宽泛,应用"中医理论-临床实践-基础研究"三维整合技术可以实现中成药临床再定位及其评价,挖掘品种的组方内涵和特点,进一步明确其临床定位和优势,为更好地发挥其临床价值具有现实意义.本文总结中风的病因病机认识,提出体质虚损是缺血性中风发病前提,并贯穿整个发病轴,在发病前期、急性发作期、恢复期、后遗症期均存在,仅是凸显程度不同,气虚血瘀是发病核心病机,"体病同治"是有效防治策略.在此基础上,以中成药杜蛭丸为范例,分析该品种的组方特点,发现符合"体病同治"的防治策略,在中医理论指导下分析其临床再定位,并提出进一步的研究思路与路径.基于中医理论、临床实践、基础研究有机结合,将实现品种的临床再定位和评价,为中风防治和中成药的临床再定位研究提供示范.