目的 观察柴归颗粒治疗Ⅲ型前列腺炎水瘀互结证患者的临床疗效及对前列腺液细胞因子等指标的影响.方法 将水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎患者随机分为治疗组(35例)与对照组(27例).对照组予盐酸坦索罗辛缓释胶囊口服,治疗组予柴归颗粒口服.比较2组患者治疗前后慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分、前列腺液细胞因子变化情况及临床疗效.结果 治疗组在接受治疗后,其NIH-CPSI评分明显降低,与治疗前相比存在显著差异(P＜0.05).此外,与对照组相比治疗组治疗后的NIH-CPSI评分明显降低(P＜0.05).在对照组中,治疗后的IL-2水平与该组治疗前相比存在统计学意义的差异(P＜0.05).治疗后,治疗组的IL-2、IL-6、IL-8水平显著降低(P＜0.05),且与对照组相比,IL-2、IL-6水平更低(P＜0.05).治疗组的中医证候总有效率明显高于对照组(P＜0.05).结论 柴归颗粒能明显改善Ⅲ型前列腺炎水瘀互结证患者临床症状,提高临床疗效,其机制可能与调节前列腺液细胞因子水平有关,值得进一步研究.

目的 观察柴归颗粒治疗水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎的临床疗效.方法 将 80 例水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎患者按照随机数字表法分为2 组,对照组40 例(实际完成27 例)口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗,治疗组40 例(实际完成35 例)口服柴归颗粒治疗,2 组均治疗6 周.比较2 组治疗前后前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体、美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、病情轻重分级,并统计2 组疗效及不良反应发生情况.结果 2 组治疗前后组内及组间前列腺液白细胞计数、卵磷脂小体比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗组治疗后NIH-CPSI评分较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05).治疗组治疗后病情程度显著缓解(P<0.05),对照组治疗前后病情程度无明显改善(P>0.05).2 组治疗后病情程度比较差异无统计学意义(P>0.05).2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 柴归颗粒治疗水瘀互结型Ⅲ型前列腺炎疗效显著,不良反应少,可以改善NIH-CPSI评分.

目的 研究柴归颗粒的离体肠吸收特性.方法 采用Waters HSS T18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);以0.1％甲酸-水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.3 ml/min,进样量2μl,柱温40℃.采用LC-MS技术对正常大鼠和CUMs大鼠空肠和回肠的肠内溶液进行检测并对被吸收化合物的峰面积进行分析.结果 穿过肠上皮细胞的成分种类多,在前期指认的95种化合物中,有70种能同时被空肠与回肠的上皮细胞膜吸收,通过比较正常大鼠与CUMS大鼠各肠段吸收峰面积发现甘草查而酮B和异甘草素在CUMS大鼠回肠中增加,差异有统计学意义(分别为P<0.001和P<0.05).结论 化合物吸收量的显著性变化可能与肠上皮细胞的转运体有关.

目的 探讨柴归颗粒(复方柴归方的制剂)对抑郁症伴发症状的改善作用,研究该药物的药效特点.方法 采用慢性温和不可预知应激(CUMS)模型模拟轻、中度抑郁症,考察柴归颗粒对CUMS大鼠在Morris水迷宫实验、高架十字迷宫实验、胃肠功能测试实验中的影响.结果 柴归颗粒各剂量均能显著降低Morris实验中大鼠平台探索潜伏期(P＜0.05),增加进入平台次数(P＜0.05);能够显著增加高架十字迷宫实验中进入开臂时间比例和进入开臂次数比例(P＜0.05、0.01);柴归颗粒低、中剂量(生药4.2、8.3 g/kg)能够显著降低大鼠胃内残留率(P＜0.05),柴归颗粒高、中、低剂量(生药16.6、8.3、4.2 g/kg)均能显著增加小肠推进率(P＜0.05、0.01).结论 柴归颗粒能够明显改善CUMS模型引起的大鼠学习记忆能力下降、焦虑样情绪、胃肠功能障碍,表明其不仅能够明显改善抑郁症状,而且对其伴发症状具有显著的改善或缓解作用.

目的 利用16S rRNA高通量测序技术研究柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型肠道菌群的调节作用,探讨柴归颗粒的抗抑郁作用及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和柴归颗粒(8.3g/kg)组,给药1h后造模,持续28d.收集大鼠肠道内容物,提取总DNA,根据细菌16S rRNA V3～V4区设计引物进行扩增,利用IlluminaMiseq平台进行高通量测序.结果 与对照组比较,模型组大鼠肠道菌群栖热菌门(Thermi)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和放线菌门(Actinobacteria)相对丰度水平显著降低(P＜0.05),乳酸杆菌属Lactobacillus相对丰度水平显著升高(P＜0.05),栖热菌属Thermus、不动杆菌属Acinetobacter、甲基杆菌属Methylobacterium、青枯菌Ra1stonia、纤毛菌属Leptothrix、假单胞菌属Pseudomonas、棒状杆菌属Corynebacterium和苍白杆菌属Ochrobactrum相对丰度水平显著降低(P＜0.05).与模型组比较,柴归颗粒可调节CUMS大鼠肠道菌群的构成,显著回调栖热菌门、变形菌门、拟杆菌门和放线菌门相对丰度水平(P＜0.05、0.01),显著降低乳酸杆菌属相对丰度水平(P＜0.01),显著升高栖热菌属、不动杆菌属、甲基杆菌属、青枯菌属、纤毛菌属和苍白杆菌属相对丰度水平(P＜0.01).结论 柴归颗粒可能通过调节参与精氨酸代谢途径的肠道菌群发挥抗抑郁作用.

目的:本研究旨在运用转录组学技术探讨复方柴归方对皮质酮(CORT)致低分化PC12细胞神经元保护作用机制.方法:通过给予复方柴归方对CORT诱导低分化PC12细胞模型进行干预,采用转录组测序技术对正常对照组、模型对照组和复方柴归方100 mg/L组PC12细胞的基因进行测序分析获得差异表达基因,并对差异基因进行功能注释及蛋白相互作用网络分析.结果:与模型对照组/正常对照组鉴定出的差异基因比较,发现复方柴归方回调的差异基因有91个,其中上调基因74 个,Prkaa2、Pdg-fra、Adam10、Sesn3、Phip、Ep300、Ank2等基因;下调基因 17个,Rps19、Ppp1r15a、Trib3、Gadd45b、Rps28、Ddit3、Gadd45g、Mt1、Gdf15、Mt2A等基因.这些基因富集显著回调通路有30条,涉及有信号转导中的PI3K-AKT、FoxO、MAPK、mTOR信号通路等;细胞通讯中的紧密连接、间隙连接等;细胞生长与死亡中的细胞凋亡、p53信号通路、细胞周期等;环境适应性中的昼夜节律等.结论:复方柴归方的神经元保护机制可能与调控PI3K-AKT等信号通路中相关基因表达水平关系密切,可为进一步研究复方柴归方及其中药新制剂"柴归颗粒"的抗抑郁作用机制奠定基础.

目的 通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术分析柴归颗粒对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)的转录组学特征,并采用qRT-PCR法验证其作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛(35mg/kg)组和柴归颗粒低、中、高剂量(4.2、8.3、16.6g/kg)组,造模同时给药,连续28d.通过抑郁症传统药效学指标(体质量、旷场实验、糖水偏爱实验及强迫游泳实验)评价柴归颗粒的药效.采用RNA-seq技术对大鼠PBMCs进行转录组学分析,筛选差异基因,对其进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;通过qRT-PCR法对筛选出的关键表达基因进行实验验证.结果 行为学指标显示柴归颗粒能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁行为.转录组学中KEGG通路富集分析表明抑郁发生时及柴归颗粒干预后,都显著富集到嘌呤代谢通路,因此针对嘌呤代谢相关代谢酶基因表达进行深入研究.qRT-PCR结果表明,与模型组比较,柴归颗粒组大鼠PBMCs中的胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 3,Enpp3)、胞质-5'-核苷酸酶 ⅢA(cytosolic-5'-nucleotidase ⅢA,Nt5c3a)、嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,Pnp)、腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase,Ada)mRNA 表达水平显著升高(P＜0.05、0.01、0.001),黄嘌呤脱氢酶/氧化酶(xanthine dehydrogenase/oxidase,Xdh)、嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2rX7)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL1β)mRNA表达水平显著降低(P＜0.05、0.01).结论 柴归颗粒具有抗抑郁作用,其作用机制与调节嘌呤代谢途径上的基因及嘌呤能受体P2X7和炎症因子IL1βmRNA表达有关.