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胶质母细胞瘤肿瘤复发微环境相关的功能成像研究进展
编辑人员丨6天前
胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,其预后不良的主要原因是肿瘤复发,GBM复发与其独特的肿瘤微环境异常有关,包括微血管状态、水分子运动、离子环境、蛋白质变化、氧代谢和免疫异常等.近年来,功能MRI技术已在GBM复发肿瘤微环境研究方面取得较多进展,可反映GBM复发的微血管结构、水分子扩散、离子代谢物、蛋白表达和组织氧张力等方面的异常.GBM肿瘤微环境研究已从离体病理生理学层面拓展到活体功能成像水平.本文就GBM复发微环境相关的功能MRI研究[PWI、DWI、MRS、酰胺质子转移成像(APT)和血氧水平依赖性功能磁共振成像(BOLD-fMRI)]进展进行综述.
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编辑人员丨6天前
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新型 68Ga标记三七素类PSMA靶向探针的制备与评估
编辑人员丨6天前
目的:制备新型 68Ga标记三七素类前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向探针,并进行理化性质和体内外评估。 方法:采用固相合成法制备配体P151,测定其亲和性。将配体加入到 68GaCl 3与醋酸钠混合的溶液中,95 ℃反应10 min,使用放射性高效液相色谱(HPLC)测定其标记率及体外稳定性。评估 68Ga-P151的脂水分配系数(log P),并进行细胞摄取实验。对正常昆明(KM)小鼠进行体内生物分布测定;对前列腺癌22Rv1荷瘤裸鼠注射 68Ga-P151后进行microPET显像,并与 68Ga-PSMA 617进行对比。2组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:成功合成目标配体P151,其抑制常数 Ki为0.58 nmol/L,标记率和放化纯均≥95%;37 ℃放置2 h后, 68Ga-P151在生理盐水和人血清白蛋白(HSA)溶液中的放化纯仍≥95%,表明其体外稳定性好; 68Ga-P151的脂水分配系数(log P)为-2.65±0.17,表明其亲水性较好。注射 68Ga-P151后60 min,前列腺癌LNCaP细胞的总摄取值为(0.83±0.04)百分注射活度(%IA)/10 5个细胞,并可被PSMA抑制剂(ZJ-43)所抑制。正常小鼠体内生物分布显示 68Ga-P151主要经肾脏排泄出体外,在其他组织中摄取较低;荷瘤裸鼠microPET显像显示, 68Ga-P151与 68Ga-PSMA 617的最大标准摄取值(SUV max:0.79±0.23和0.54±0.05; t=2.12)、肿瘤/肾脏比值(2.04±0.65和1.88±0.33; t=0.44)、肿瘤/肌肉比值(12.83±5.18和6.95±1.63; t=2.17)差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:68Ga-P151制备简单、标记率高、生物分布理想,可对PSMA阳性肿瘤显像,其显像效果与 68Ga-PSMA 617相当,有望应用于前列腺癌的诊断。
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编辑人员丨6天前
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Toll样受体4改善脓毒症致小鼠急性肺损伤的机制
编辑人员丨6天前
目的:分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)改善脓毒症致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的机制。方法:将45只小鼠分为三组:对照组(C组),脓毒病组(S组)和预处理组(P组),每组15只。S组的小鼠腹膜内注射10 mg/kg脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),P组在注射LPS之前1 h,先注射了TLR4 mAb(5 μg/g),C组小鼠腹膜内注射等质量的生理盐水。分别在6、12和24 h检测三组肺组织中TLR4的mRNA表达水平,肿瘤坏死因子(tumor Necrosis Factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-6的血清表达水平及小鼠肺中的水分含量和肺部病理形态学变化。结果:在6 h时,三组小鼠肺组织中水含量变化的组间差异无统计学意义( P>0.05),而在12 、24 h时,S组小鼠肺组织中的水含量较C组和P组明显升高,组间差异具有统计学意义[12 h:(84.85±5.32) mg比(71.27±3.50)mg比(78.32±4.10)mg,24 h:(87.23±5.28)mg比(71.83±3.14)mg比(81.12±3.56)mg, F值分别为12.062和17.892, P值均<0.05]。在6 、12 、24 h时,S组小鼠血清中TNF-α表达水明显高于C组和P组,组间差异均有统计学意义[6 h:(259.43±18.47)pg/mL比(29.24±5.12)pg/mL比(155.35±13.26)pg/mL,12 h:(185.58±14.21) pg/mL比(33.31±3.46)pg/mL比(114.52±13.21) pg/mL,24 h:(115.26±16.65)pg/mL比(34.75±4.25)pg/mL比(81.45±10.44)pg/mL, F值分别为366.930,224.191和60.645, P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加,S组与P组小鼠血清中TNF-α表达水平明显降低( F值分别为285.123和134.257, P值均<0.05)。在6、12、24 h时,S组小鼠血清中IL-6表达水平较C组和P组明显升高,组间差异均有统计学意义[6 h:(234.41±24.65)pg/mL比(84.36±5.56)pg/mL比(157.26±17.43)pg/mL,12 h:(300.58±23.78) pg/mL比86.23±7.23)pg/mL比(204.64±15.37) pg/mL,24 h:(395.16±15.36)pg/mL比(84.75±9.25)pg/mL比(308.35±14.88)pg/mL, F值分别为89.621,202.495和708.632, P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加,S组与P组小鼠血清中IL-6水平明显升高( F值分别为208.460和352.900, P值均<0.05)。在6、12、24 h时,S组小鼠肺组织中TLR4 mRNA的表达水平较C组和P组明显升高[6 h:(1.707±0.087)比(0.305±0.034)比(1.203±0.055),12 h:(1.278±0.075)比(0.324±0.025)比(0.926±0.046),24 h:(0.917±0.089)比(0.315±0.024)比(0.413±0.047), F值分别为643.833,417.294和146.190, P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加,S组与P组小鼠TLR4 mRNA的表达水平明显降低( F值分别为333.342和983.674, P值均<0.05)。 结论:TLR4在LPS诱导的ALI中起关键作用,TLR4 mAb减少炎症因子的分泌并减弱肺水肿的程度,因此TLR4对LPS诱导的ALI表现出保护作用。
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编辑人员丨6天前
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Hymagic-4D对敏感性皮肤面部自身对照研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨Hymagic-4D多元精华液(miniHA、乙酰化透明质酸钠、透明质酸钠、透明质酸钠交联聚合物)对敏感性皮肤的作用及安全性。方法:试验于2019年4月2~30日,在中山大学附属第三医院化妆品皮肤科学实验室,纳入敏感性皮肤女性受试者33名,年龄18~65(43±9.5)岁。采用左右面部对照方法,每日早晚洁面后,试验侧用新型透明质酸Hymagic-4D,对照侧用大分子透明质酸。试验前、试验7 d、14 d、28 d随访,内容包括医师评估、无创皮肤生理指标测量、VISIA图像采集及受试者自评。结果:使用产品7 d、14 d、28 d,试验侧皮肤测量a值分别为8.54±3.08、8.87±3.21、8.39±3.21,低于对照侧9.48±3.09、9.51±3.30、9.03±2.95,两侧比较, t=7.00, P<0.05。7 d、14 d、28 d,试验侧皮肤粗糙度评分、干燥度评分、红斑评分均比使用前明显降低( P<0.01),且明显低于对照侧( P<0.01)。皮肤含水量、经表皮水分流失、pH值、L值、乳酸刺痛试验总分,两侧面部皮肤较均使用前明显改善( t=4.75, P<0.05),两侧相比差异无统计学意义( t=0.80 , P>0.05)。 结论:透明质酸Hymagic-4D对敏感性皮肤人群具有一定的屏障修复和辅助红斑消退作用,在减轻敏感性皮肤的炎症方面优于透明质酸。
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编辑人员丨6天前
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生物电阻抗与神经重症患者营养状况的相关性分析
编辑人员丨6天前
目的:探索在神经重症患者中,电阻抗指标与目前临床常用营养指标的相关性。方法:本研究采用横断面研究,收集2022年6至9月上海中医药大学附属曙光医院神经外科重症患者58例,于术后或伤后1周对患者进行生物电阻抗检测,并于当天采集患者营养相关的生化指标,包括营养状况相关指标、炎症相关指标、贫血相关指标、血脂相关指标。对患者进行急性生理学慢性健康评估Ⅱ评分(APACHE Ⅱ评分)和序贯器官衰竭评分(SOFA评分),并根据所得结果进行Nutric营养评分,进行Spearman相关性分析,分析电阻抗与营养相关指标及营养风险相关指标的相关性;二元多因素logistic回归构建营养状况的预测模型;逐步回归法筛选与营养状况相关的电阻抗指标;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC)评估营养状况评估模型的评估能力。结果:共收集58例神经外科ICU患者,其中男33例,女25例,年龄72.0(59.0,81.8)岁。细胞外水(ECW)与白细胞介素6呈正相关( r=0.529, P<0.001);浮肿指数[ECW/身体总水分(TBW)]与白蛋白( r=-0.700, P<0.001)、红细胞压积( r=-0.641, P<0.001)、血红蛋白( r=-0.667, P<0.001)呈负相关;相位角(RA为右上肢相位角、LA为左上肢相位角、TR为躯干相位角、RL为右下肢相位角、LL为左下肢相位角)与白蛋白( rRA=0.667, rLA=0.649, rRL=0.669, rLL=0.685,均 P<0.001)、红细胞压积( rRA=0.600, rLA=0.604, rTR=0.565, rRL=0.529, rLL=0.602,均 P<0.001)、血红蛋白( rRA=0.626, rLA=0.635, rTR=0.594, rRL=0.624, rLL=0.631,均 P<0.001)呈正相关。通过逐步回归筛选营养状况的评估因素,再将年龄、性别、白细胞作为混杂因素纳入模型后,得到最终模型为:营养状况=-0.01×年龄+1.22×性别-0.12×白细胞+202.20×ECW/TBW+0.5×躯干相位角-82.16,其中ECW/TBW的 OR值为20.8(95% CI:3.7~117.1), P<0.001。该模型的AUC为0.921。 结论:在神经重症患者中,生物电阻抗指标与目前临床常用营养指标有较好的相关性,可以作为营养状况的评估因素为临床神经重症患者营养评估提供新的方法。
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编辑人员丨6天前
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黄芪多糖在深Ⅱ度烧伤大鼠创面愈合中的作用及其机制
编辑人员丨6天前
目的:探讨黄芪多糖对深Ⅱ度烧伤大鼠创面愈合的影响及其机制。方法:采用实验研究方法。取50只雄性7周龄SD大鼠,按照随机数字表法分为正常组、单纯烧伤组、黄芪多糖组、抑制剂组和抑制剂+黄芪多糖组,每组10只。除正常组外,其余4组大鼠均在背部制作1个深Ⅱ度烧伤创面。正常组、单纯烧伤组大鼠腹腔注射生理盐水,其余3组大鼠分别注射黄芪多糖和/或整合素连接激酶(ILK)抑制剂。注射7 d后,计算4组烧伤大鼠创面愈合率,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测5组大鼠血清中γ干扰素、白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。取正常组大鼠正常皮肤组织及4组烧伤大鼠创面组织,测定水分并计算水分占比,采用ELISA法检测γ干扰素、IL-2和TNF-α的含量,采用实时荧光定量反转录PCR法检测表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)以及ILK mRNA表达量,采用蛋白质印迹法检测ILK、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)蛋白表达量。对数据行单因素方差分析、LSD检验。结果:注射7 d后,黄芪多糖组大鼠创面愈合率为(67±5)%,明显高于单纯烧伤组的(52±4)%和抑制剂+黄芪多糖组的(59±5)%( P值均<0.05);抑制剂+黄芪多糖组大鼠创面愈合率明显高于抑制剂组的(48±4)%( P<0.05)。注射7 d后,与正常组大鼠血清或正常皮肤组织比较,单纯烧伤组大鼠血清中γ干扰素、TNF-α、IL-2含量和创面组织水分占比均明显升高( P<0.05);与黄芪多糖组比较,单纯烧伤组和抑制剂+黄芪多糖组大鼠血清中γ干扰素、TNF-α、IL-2含量及创面组织水分占比均明显升高( P<0.05);与抑制剂组比较,抑制剂+黄芪多糖组大鼠血清中γ干扰素、TNF-α、IL-2含量及创面组织水分占比均明显降低( P<0.05)。注射7 d后,与正常组大鼠正常皮肤组织比较,单纯烧伤组大鼠创面组织中γ干扰素、TNF-α和IL-2含量均明显升高( P<0.05);与黄芪多糖组比较,单纯烧伤组和抑制剂+黄芪多糖组大鼠创面组织中γ干扰素、TNF-α和IL-2含量均明显升高( P<0.05);与抑制剂组比较,抑制剂+黄芪多糖组大鼠创面组织中γ干扰素、TNF-α和IL-2含量均明显降低( P<0.05)。注射7 d后,与正常组大鼠正常皮肤组织比较,单纯烧伤组大鼠创面组织中EGF、bFGF、ILK mRNA表达量及ILK、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达量均明显升高( P<0.05);与黄芪多糖组比较,单纯烧伤组和抑制剂+黄芪多糖组大鼠创面组织中EGF、bFGF和ILK mRNA表达量及ILK、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达量均明显降低( P<0.05);与抑制剂组比较,抑制剂+黄芪多糖组大鼠创面组织中EGF、bFGF和ILK mRNA表达量以及ILK、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达量均明显升高( P<0.05)。正常组大鼠正常皮肤组织以及4组烧伤大鼠创面组织中Akt和GSK-3β蛋白表达量比较,差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:黄芪多糖可能通过激活ILK/Akt/GSK-3β信号通路,减轻深Ⅱ度烧伤大鼠全身和局部炎症反应,减轻组织水肿,促进愈合因子表达,从而促进创面愈合。
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编辑人员丨6天前
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口干的全科诊疗思路
编辑人员丨6天前
口干是全科门诊中一种常见的主诉,可在多种疾病中伴随出现。有资料显示人群中口干患病率为5.5%~46% [1],在年龄>65岁的老年人中比例更高,可达30%~40% [2],其中女性更常见 [3]。由于汗出过多、饮水量少等原因出现的短暂口干症状,在补充水分后可缓解,属于正常现象。持续的口干是一种未分化疾病,但由于它在日常生活中的普遍性,很容易被认为是正常生理现象而受到患者忽视。然而口干的诊治缺乏统一的指导标准和指南,造成尝试寻求医生帮助的患者在内分泌科、口腔科、消化科、风湿免疫科等多个科室之间频繁就诊,不能得到早期确诊、规范的治疗和满意的治疗效果。
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编辑人员丨6天前
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含寡肽及生物多糖护肤品改善敏感性皮肤屏障功能的效果
编辑人员丨6天前
目的:探讨含寡肽及生物多糖护肤品对敏感性皮肤屏障功能改善的效果及安全性。方法:2019年12月至2020年7月,于北京同仁医院皮肤科门诊诊治的敏感性皮肤志愿者30例,男3例、女27例,年龄18~57岁,平均34岁,病程1~10年,平均5.75年。入组当天用含寡肽及生物多糖产品导入治疗1次。在治疗前、治疗7 d及28 d后进行VISIA皮肤图像分析仪分析、皮肤生理指标测定、受试者自我症状体征改善评估,研究者评估,并通过问卷调查方式评估产品安全性。结果:VISIA数据显示,治疗后VISIA红色区绝对值较治疗前有明显降低,其中治疗28 d后与治疗前相比,红色区有明显改善( P<0.05)。皮肤生理测试显示,治疗后含水量与治疗前对比,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。受试者经皮失水量值与基线对比有明显改善( P<0.05)。研究过程中,未发生与产品相关的不良反应。 结论:含寡肽及生物多糖护肤品可提高敏感性皮肤角质层含水量,降低经皮失水量,对皮肤屏障功能有一定改善作用,安全性较高。
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编辑人员丨6天前
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修复皮肤屏障功能的专家共识
编辑人员丨6天前
皮肤屏障功能对外防范抗原物质、微生物、紫外线等的侵袭,对内防止营养物质、水分的丢失,维持正常的生理功能。狭义的皮肤屏障功能通常指表皮的渗透屏障。广义的皮肤屏障功能包括其渗透屏障、皮肤的色素屏障、神经屏障、免疫屏障及其他与皮肤功能相关的诸多方面。本文对皮肤屏障功能损伤的病因、临床表现、相关皮肤疾病、皮肤屏障功能检测、常见皮肤屏障功能修复的方法进行分析和总结,以期对修复皮肤屏障功能的临床实践提供指导意见。
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编辑人员丨6天前
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靶向血管紧张素转化酶2新型PET探针的制备及其肿瘤特异性分子显像
编辑人员丨6天前
目的:制备靶向血管紧张素转化酶2(ACE2)的新型分子影像探针 68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-DX600,并评价其在宫颈癌模型的microPET/CT显像效果。 方法:对DOTA-DX600在95 ℃下进行 68Ga放射性标记,并对该标记化合物进行质量控制、体外稳定性分析及脂水分配系数(log P)测定。利用稳转的ACE2高表达宫颈癌细胞(Hela)构建荷瘤裸鼠模型,利用microPET/CT显像探究 68Ga-DOTA-DX600在正常昆明(KM)鼠和荷瘤裸鼠体内的分布及摄取情况,通过勾画感兴趣区(ROI)的半定量分析,获得主要脏器及肿瘤的最大标准摄取值(SUV max)。 结果:68Ga-DOTA-DX600的制备时间约为20 min,探针比活度为(18.74±3.72)×10 6 GBq/mol,标记率为82.3%,纯化后的放化纯约为99%。室温放置2 h后,探针在生理盐水及质量分数5%人血清白蛋白(HSA)溶液中放化纯>96%;脂水分配系数(log P)为-2.44±0.04( n=3),表明产品具有较好的亲水性。 68Ga-DOTA-DX600在正常KM鼠血液中代谢较快,主要分布于肾脏;在荷瘤裸鼠体内具有较好的肿瘤靶向性,注射后30和60 min时肿瘤部位SUV max分别为0.25±0.01和0.21±0.01,且肿瘤摄取可被DX600抑制。 结论:68Ga-DOTA-DX600标记方法简单、快速,其对ACE2高表达肿瘤具有良好的靶向性,具有应用于以ACE2为靶点研究的潜在价值。
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编辑人员丨6天前
