成纤维细胞激活蛋白（FAP）在恶性肿瘤间质中高表达。近年来， 68Ga标记的FAP抑制剂（FAPI）广泛应用于临床研究，特别是在消化系统恶性肿瘤的诊断、远处转移的评估、辅助勾画肿瘤放疗靶区等方面具有一定优势。笔者就 68Ga-FAPI PET/CT在常见消化系统恶性肿瘤中的应用研究进展进行综述，以期为临床医师对消化系统恶性肿瘤的诊断和治疗提供参考。

目的:制备 131I、 99Tc m和 177Lu标记的表面修饰了声敏剂原卟啉(PpⅨ)的聚多巴胺(PDA),探讨这些新型化纳米探针在乳腺癌诊断与联合治疗中的价值。 方法:采用水相氧化法合成PDA颗粒，并在其表面分别修饰1层聚乙二醇(PEG)和PpⅨ，合成PDA-PEG-PpⅨ。然后分别进行 131I、 99Tc m和 177Lu标记，检测标记产率与稳定性。进行细胞毒性实验，比较 131I-PDA-PEG-PpⅨ组和游离 131I组小鼠乳腺癌细胞4T1的存活率差异；设PDA-PEG-PpⅨ、PDA-PEG-PpⅨ+光热治疗(PTT)或声动力治疗(SDT)、 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT或SDT、 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT+SDT(100 μg/ml PDA-PEG-PpⅨ，925 kBq/ml 131I)组和对照组(DMEM培养基)，比较各组4T1细胞的存活率。经荷4T1乳腺癌BALB/c小鼠尾静脉(29.6 MBq)或瘤内(14.8 MBq)注射 99Tc m-PDA-PEG-PpⅨ后，用γ相机观察肿瘤的显像剂摄取情况。采用两独立样本 t检验和单因素方差分析进行数据分析。 结果:PDA颗粒大小均一，粒径为(160.0±1.5) nm，具有良好的光热转换效果。PDA-PEG-PpⅨ紫外-可见吸收光谱中出现了与PpⅨ (400 nm)相一致的特征峰。在放射性浓度为1.850、3.700和7.400 MBq/ml时， 131I-PDA-PEG-PpⅨ组较游离 131I组细胞存活率降低[(72.18±6.57)%与(86.07±5.17)%、(59.31±9.06)%与(80.85±4.21)%、(42.90±1.30)%与(72.99±5.73)%； t值：3.71、4.82、11.46, P值：0.006、0.001、<0.001]。 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT+SDT的三模态联合治疗对4T1肿瘤细胞的杀伤效果优于 131I-PDA-PEG-PpⅨ+PTT或SDT治疗[细胞存活率：(10.09±2.50)%、(16.04±2.63)%和(28.65±4.72)%； F＝351.66， P<0.001]。γ显像示， 99Tc m-PDA-PEG-PpⅨ在小鼠体内稳定且能够在肿瘤内有效富集。 结论:成功制备了以PDA为载体的多功能纳米探针。核素标记方法简单有效，稳定性好。 131I-PDA-PEG-PpⅨ对4T1细胞杀伤能力强。 99Tc m-PDA-PEG-PpⅨ在荷4T1乳腺癌小鼠模型内有明显的肿瘤浓聚效果。

金纳米颗粒（GNPs）由于具有独特的物理化学性质，近年来被广泛应用于生物医学领域的研究。放射性核素标记的GNPs可用于疾病的单模态和多模态分子成像，同时，利用所标记放射性核素自身的特点、GNPs自身的光热效应和放射增敏作用，或进一步负载治疗剂后，还可用于疾病的诊疗一体化。笔者对放射性核素标记的GNPs的制备及其在肿瘤诊疗中的研究进展进行综述。

表皮生长因子受体(EGFR)在多种恶性肿瘤的发生、发展中有重要作用，目前针对EGFR的分子靶向治疗方兴未艾。分子影像可在体揭示EGFR表达状态与突变情况，可利用核素标记靶向EGFR的分子探针进行显像，其中以 11C标记酪氨酸激酶抑制剂研究为主。利用PET对EGFR表达与突变情况在体可视化，可无创筛选适合靶向治疗的患者及评价疗效。该文对上述探针的临床研究及临床试验进行综述，总结其临床价值，为未来进一步转化和应用提供依据。

目的:探讨 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)注射液放化纯与体内显像效果的关系。 方法:采用高效液相色谱(HPLC)和薄层色谱(TLC)法测定 68Ga-DOTATATE、 68Ga 3+、 68Ga胶体及 68Ga-DOTA- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-去苏氨酸-奥曲肽(heptapeptide)，考察标记前体DOTATATE的纯度对标记产物放化纯的影响。建立大鼠胰腺外分泌腺肿瘤细胞AR42J荷瘤裸鼠模型，行microPET显像，考察不同放化纯 68Ga-DOTATATE注射液的摄取情况，计算肿瘤组织的靶/非靶(T/NT)比值。采用单因素方差分析和Pearson相关分析数据。 结果:68Ga 3+和 68Ga胶体的含量与标记前体DOTATATE的纯度无明显相关性( r值：0.385、0.497， P值：0.306、0.137)， 68Ga-DOTA-heptapeptide的含量与标记前体中DOTA-heptapeptide的纯度呈正相关( r＝0.957， P<0.001)。纯度分别为90.9%、91.6%、99.2%的DOTATATE，其标记产物 68Ga-DOTATATE注射液的放化纯分别为(87.0±2.3)%、(86.8±0.8)%、(94.0±3.1)%。MicroPET显像示，将放化纯为95.7%、85.8%、84.5%和79.9%的 68Ga-DOTATATE注射液分别注入荷瘤裸鼠体内，肿瘤组织的摄取与放化纯呈正相关( r＝0.828, P<0.001)，其T/NT比值分别为21.25±8.84、8.50±1.51、11.38±1.65和6.01±0.99 ( F＝11.48, P＝0.001)。 结论:68Ga-DOTATATE注射液的放化纯受标记前体纯度及制备工艺的影响，其放化纯与体内显像效果有一定关系。

目的:制备新型 68Ga标记三七素类前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向探针，并进行理化性质和体内外评估。 方法:采用固相合成法制备配体P151，测定其亲和性。将配体加入到 68GaCl 3与醋酸钠混合的溶液中，95 ℃反应10 min，使用放射性高效液相色谱(HPLC)测定其标记率及体外稳定性。评估 68Ga-P151的脂水分配系数(log P)，并进行细胞摄取实验。对正常昆明(KM)小鼠进行体内生物分布测定；对前列腺癌22Rv1荷瘤裸鼠注射 68Ga-P151后进行microPET显像，并与 68Ga-PSMA 617进行对比。2组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:成功合成目标配体P151，其抑制常数 Ki为0.58 nmol/L，标记率和放化纯均≥95%；37 ℃放置2 h后， 68Ga-P151在生理盐水和人血清白蛋白(HSA)溶液中的放化纯仍≥95%，表明其体外稳定性好； 68Ga-P151的脂水分配系数(log P)为-2.65±0.17，表明其亲水性较好。注射 68Ga-P151后60 min，前列腺癌LNCaP细胞的总摄取值为(0.83±0.04)百分注射活度(%IA)/10 5个细胞，并可被PSMA抑制剂(ZJ-43)所抑制。正常小鼠体内生物分布显示 68Ga-P151主要经肾脏排泄出体外，在其他组织中摄取较低；荷瘤裸鼠microPET显像显示， 68Ga-P151与 68Ga-PSMA 617的最大标准摄取值(SUV max：0.79±0.23和0.54±0.05； t＝2.12)、肿瘤/肾脏比值(2.04±0.65和1.88±0.33； t＝0.44)、肿瘤/肌肉比值(12.83±5.18和6.95±1.63； t＝2.17)差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:68Ga-P151制备简单、标记率高、生物分布理想，可对PSMA阳性肿瘤显像，其显像效果与 68Ga-PSMA 617相当，有望应用于前列腺癌的诊断。

肝脏恶性肿瘤具有高发病率和高病死率，通过相关检查及时获悉肿瘤的进展情况，对其后续诊疗及提高患者五年生存率意义重大。各种同位素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂广泛用于临床研究，其在肝脏组织中摄取较低且肿瘤/本底比较高，能更好地显示肝脏恶性肿瘤的原发病灶及肝内转移灶，为肝脏恶性肿瘤的早期诊断、精确分期以及放射性核素治疗提供了一种新的方法。基于此背景，现对成纤维激活蛋白抑制剂在肝脏恶性肿瘤诊断中的研究进展进行综述。

目的:探究 68Ga－前列腺特异膜抗原(PSMA)－11 PET/CT显像在不同危险度分层的初诊前列腺癌患者中的价值，以及相较于传统影像对转移灶的检出表现。 方法:回顾性分析2019年6月至2020年7月于复旦大学附属肿瘤医院行 68Ga－PSMA－11 PET/CT显像的60例初诊前列腺癌患者(年龄44~88岁，中位年龄69岁)的临床及影像数据。用Spearman秩相关分析探讨原发灶SUV max与前列腺特异抗原(PSA)、Gleason评分(GS)的相关性。根据D′Amico前列腺癌危险因素分类方法对患者进行分层(PSA>20 μg/L与≤20 μg/L，GS>7分与≤7分)，用 χ2检验评估PET/CT对不同分层患者转移灶的检出率，采用Mann－Whitney U检验分析病灶SUV max的差异。根据PSA和GS将患者分为不同风险组(均小于分层界值为低风险，均大于界值为高风险，余为中风险)，对比传统影像学方法(骨显像、CT或MRI)，用Fisher确切概率法评价 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出能力以及对患者分期的改变情况。 结果:68Ga－PSMA－11在60例患者原发灶中呈不同程度的高摄取，SUV max与GS、PSA呈正相关( rs值：0.42、0.38， P值：0.001、0.002)。 68Ga－PSMA－11 PET/CT对PSA>20 μg/L组淋巴结及骨转移灶的检出率分别为11/18和13/18，高于PSA≤20 μg/L组的28.57%(12/42)和35.71%(15/42)( χ2值：6.56、7.56， P值：0.010、0.006)，但病灶SUV max差异均无统计学意义( z值：－1.04、－0.96； P值：0.299、0.337)；在GS>7分组与GS≤7分组中，上述2类病灶的检出率差异也有统计学意义[54.05%(20/37)与13.04%(3/23)，59.46%(22/37)与26.09%(6/23); χ2值：10.09、8.19； P值：0.001、0.004]，骨转移灶的SUV max存在差异( z＝－2.02， P＝0.044)。在高风险组， 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率明显高于传统影像学方法(16/17与10/17； P＝0.039)，改变了25.0%(15/60)的患者的分期。 结论:PSA和GS影响 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率；在危险度分层为高风险时， 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率优于传统影像学方法；当患者PSA>20 μg/L且GS>7分时，推荐行 68Ga－PSMA－11 PET/CT显像进行准确分期。

目的:探讨基于CFN-100氟多功能模块自动化制备 18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)的方法并进行前列腺癌显像。 方法:通过氟离子分装器分出200～500 μl氟离子至反应管中，与标记前体1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-E[(聚乙二醇)] 4-环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸- D-苯丙氨酸-酪氨酸)] 2{NOTA-E[PEG 4-c(RGDfk)] 2}(冻干药盒)反应，在水相中与 18F经铝介导螯合标记，再经C18柱分离纯化，自动化制备得到 18F-阿法肽，测定其放化产率。对 18F-阿法肽注射液进行质量分析，并对2例前列腺癌患者(72岁和66岁)行 18F-阿法肽PET/CT显像。 结果:采用结合双管路氟离子分装器的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备 18F-阿法肽，合成时间约30 min，放化产率为(28±3)% (非衰变校正， n＝6)，放化纯>98%，比活度为2.8×10 7 MBq/mmol，核素纯度大于99%。2例患者PET/CT显像示 18F-阿法肽高度浓聚于前列腺癌病灶，最大标准摄取值(SUV max)分别为35.6和5.0。 结论:利用改进的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备 18F-阿法肽，产物合成方法稳定，合成时间短，放化产率高，可高度浓聚于前列腺癌病灶。

目的:评价 177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T对前列腺癌的治疗效果。 方法:将1.85、18.50、185.00、555.00和925.00 MBq/L 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(200 μl/孔，5个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养24 h后，检测各组细胞存活率。将3.7 MBq 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(1个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养48 h，检测细胞周期变化。将3.7、19.5和37.0 MBq 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(3个实验组，1个对照组，每组设3个复孔)培养48 h，检测细胞凋亡。构建荷瘤裸鼠模型(BALB/c-nu/nu裸鼠，32只)。 177Lu-PSMA-I&T治疗后20 d内，观察荷瘤裸鼠肿瘤体积及体质量变化。治疗后第7天，对荷瘤裸鼠肿瘤组织行HE染色、细胞增殖核抗原Ki-67蛋白免疫组织荧光染色及原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。治疗后第20天，对荷瘤裸鼠主要器官行病理分析。采用单因素方差分析、最小显著差异 t检验、配对 t检验分析数据的差异。 结果:177Lu-PSMA-I&T干预后，185.00、555.00和925.00 MBq/L组LNCaP细胞存活率[(57.56±6.35)%、(38.65±3.39)%和(27.95±4.48)%]均较对照组[(100.00±12.35)%]降低( F＝78.91， t值：8.312～14.106，均 P<0.01)，185.00 MBq/L组不同时间点(24、48和72 h)的细胞存活率低于对照组(0 h)( F＝78.28， t值：6.628～14.384，均 P<0.01)；G2/M期的LNCaP细胞占比从(12.36±0.28)%上升至(19.92±0.48)%( t＝17.180, P<0.01)；18.5和37.0 MBq组细胞凋亡率明显增高( F＝71.86， t值：-6.138和-13.050，均 P<0.01)。3.7、14.8、29.6 MBq组与对照组(0 MBq)间荷瘤裸鼠相对肿瘤体积(RTV%)差异均有统计学意义(136.7±7.4、59.2±23.8和47.3±13.8与240.3±3.7； F＝78.20， t值：7.549～13.345，均 P<0.01)；但体质量均无明显变化。3.7、14.8和29.6 MBq组肿瘤组织Ki-67染色细胞阳性率[(14.89±3.80)%、(5.60±1.83)%和(3.46±0.71)%]及TUNEL-异硫氰酸荧光素(TUNEL-FITC)染色阳性率[(1.61±0.30)%、(3.19±0.44)%和(3.54±0.47)%]与对照组[(37.23±3.04)%和(0.74±0.18)%]的差异均有统计学意义( F＝103.91, t值：10.429～15.762; F＝38.66， t值：-9.312～-2.881，均 P<0.01)。 结论:177Lu-PSMA-I&T对前列腺癌治疗效果好，无明显治疗不良反应，有望成为治疗前列腺癌的理想药物。