N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)RNA甲基化是生物体内最常见的信使RNA内部修饰,参与体内生理和病理过程.随着对m6A修饰的深入研究,其在多种疾病发病过程中的重要性备受关注.骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种关节软骨退行性疾病,近年来OA相关研究迅速增加,对其发病机制的探索是主要的研究方向之一.目前有关m6A修饰在OA发病机制的研究主要集中在保护ECM免受降解、抑制OA程序性细胞死亡、调节脂肪质量和肥胖相关蛋白、与非编码RNA互作影响和改善免疫微环境等五个方面.因此,本文将从这几方面重点阐释,以期为OA发病机制中m6A修饰的深入研究和基于表观遗传机制的骨科疾病诊疗思路及理论参考提供一定的依据.

目的 用两样本孟德尔随机化法评估骨质疏松与骨密度和胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的因果关系.方法 暴露包括骨质疏松、全身骨密度、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、足跟骨密度、前臂骨密度,结局为GERD.筛选与暴露强相关的单核苷酸多态性位点为工具变量进行两样本孟德尔随机化(MR)分析.采用逆方差加权(IVW)法作为主要方法,加权中位数法、MR-Egger 法作为补充,评估暴露与结局的因果关系.敏感性分析验证结果的稳定性与可靠性.结果 IVW法表明遗传预测的骨质疏松是GERD的危险因素(P=0.005,OR=35.687,95%CI:3.009～423.194),全身骨密度(P=1.57×10-5,OR=0.910,95%CI:0.872～0.950)和腰椎骨密度(P=0.005,OR=0.917,95%CI:0.863～0.974)的增加是GERD的保护因素,而股骨颈骨密度、前臂骨密度、足跟骨密度与GERD不存在因果关系.异质性检验表明足跟骨密度与GERD之间存在异质性,但不影响随机效应IVW法得出的因果关系的结论,其余暴露与GERD不存在异质性.MR-Egger-intercept表明无水平多效性.留一法表明分析结果稳健.结论 骨质疏松是GERD的危险因素,全身骨密度和腰椎骨密度的增加是GERD的保护因素.这提示骨质疏松症患者应进行GERD的早期筛查及诊治,本研究为临床医生提供了新的诊疗思路.

目的:基于数据挖掘及知识图谱技术探究周楣声教授医案手稿中灸法治疗流行性出血热（EHF）的治疗规律。方法:收集并整理周教授医案手稿中砀山县人民医院传染科1985年12月16日－1987年12月25日住院患者灸治EHF诊疗记录，应用Graphpad Grism 8.0软件进行描述性分析，通过PHP 5.4程序代码进行关联规则分析，运用SPSS Statistics 26.0进行聚类分析，使用Neo4j Community 3.5.25数据库进行证型权值图谱分析。结果:共纳入处方205首，频次>40的症状有21个，其中恶寒、发热、发疹、烦躁出现频率为100%。治疗主要采用的灸法有灸架熏灸法、万应点灸笔灸法、火针代灸灸法等，挑治法为频次最多的中医辅助操作。频次>25的穴位有29个，高频腧穴有中脘、肾俞、命门等。关联规则分析表明，三阴交-中脘-肺俞-肾俞-至阳关联性较高。聚类分析得出6个有效灸治EHF取穴聚类组合。权值图谱得出目标证型关联性较高的前30条关系。结论:周教授将“热证贵灸”思想运用于EHF的治疗中，以“因症选穴”法作为灸法治疗EHF的主要选穴思路，临证多以灸法配合中医辅助操作治疗EHF，可取得较好疗效。

骨关节炎（OA）是一种患病率高、致残率高的慢性退行性关节疾病，影响着全球约5亿人，但目前对该疾病的病理机制仍缺乏全面了解，尚无有效治愈方案阻止或延缓疾病进展。Wnt/β-连环蛋白信号通路近年来逐渐被证实参与OA发生和进展。本文主要从关节软骨、软骨下骨、关节炎症反应、软骨细胞外基质和微小RNA方面综述Wnt/β-连环蛋白通路在OA发病中的作用机制及该通路的潜在靶向治疗方案，以期为探究OA发病机制及诊疗提供新思路。

全科医生临床工作中遇到患者常以某个或多个症状、体征或辅助检查异常反复就诊，由于疾病无法明确具体归属，如水肿、乏力、慢性咳嗽等，对于此类疾病如何诊治日益受到全科医生的重视 ［1］。水肿作为全科医生临床工作中常见的病症之一，涉及的相关疾病种类较多，掌握水肿的全科诊疗思路，从而有效解决患者因此反复就诊的困扰，优化水肿患者的管理，对于心脏、肾脏等重要脏器功能衰竭等危重症早期识别具有重要意义。

对于药物治疗无效的梗阻性肥厚型心肌病患者，目前主要采用室间隔减容治疗，如室间隔心肌切除术、室间隔乙醇消融术等。随着对理论知识认识的加深和介入治疗的飞速发展，先后有学者尝试应用经导管二尖瓣缘对缘修复治疗高危肥厚型心肌病患者，在梗阻性和非梗阻性患者中均取得满意的治疗效果，但亦存在不少亟待解决的问题，如缺乏动物试验数据及大型队列研究数据、中远期治疗效果未知等。经导管二尖瓣缘对缘修复为肥厚型心肌病患者的诊疗带来了新的思路，一方面或可作为单独疗法，另一方面或可联合新型分子靶向药物或以肥厚室间隔为靶点的新兴微创治疗方式进行治疗，值得我们进一步关注与探索。

回顾1例神经系统及影像学表现隐匿的单纯疱疹病毒性脑炎，结合文献复习，探讨不典型单纯疱疹病毒脑炎诊断要点及难点，分享有关发热伴头痛的诊疗思路。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）使感染患者的病死率居高不下。如何应对CRKP是临床亟待解决的问题，对CRKP开展耐药性机制研究势在必行。而双组分系统（TCSs）与多种细菌耐药性的形成有关，故TCSs可望成为CRKP的重要治疗靶点。因此，本文从肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药的常见机制、TCSs的耐药研究进展以及肺炎克雷伯菌与TCSs的关系等方面，对TCSs调控肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药的机制进行综述，以期为日后的研究提供思路，为临床诊疗提供参考依据。

【前言】:慢性子宫内膜炎（CE）是一种临床症状不典型的慢性持续性子宫内膜炎症，其特征是子宫内膜间质浆细胞浸润，主要通过分子微生物学、CD138免疫组织化学法、宫腔镜检查等手段协助诊断。本文重点围绕CE发病机制、对生殖预后的影响及治疗原则的研究进行综述。CE发生机制包括宫腔微生物环境改变、影响子宫内膜蜕膜化、免疫细胞及细胞因子的表达异常、子宫收缩改变、绒毛血管分化障碍等，其与不孕、复发性流产、反复胚胎种植失败有关。口服抗生素治疗CE可改善不良妊娠结局，未来仍需开展大规模前瞻性随机对照研究，寻找CE患者特异性微生物感染并进行针对性治疗，从而降低CE对生育的影响，为CE对生育相关疾病的早期诊疗提供理论依据及新思路。

胰腺癌预后欠佳，以化疗及分子靶向治疗为代表的全身综合治疗是改善胰腺癌术后预后的关键，也是延长晚期胰腺癌生存时间的重要手段。但是由于胰腺癌细胞的耐药性、异质性等原因，目前的全身综合治疗方案仍未达到理想效果，基于精准医学的个体化胰腺诊疗模式将是解决这个问题的重要途径。随着人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型的应用，胰腺癌的个体化治疗方案的制定将成为可能。本文将在回顾胰腺癌PDX模型建立方法的基础上，对PDX模型在胰腺癌综合治疗中的应用进展进行综述，旨在为胰腺癌的个体化治疗提供新的思路。