目前对氨基糖苷类抗生素的致聋机制、药物预防及保护作用的探讨是听力研究领域的一个热点问题。汉方己甲素也是目前广泛临床应用及热点研究的药物。本文综述了近年来氨基糖苷类抗生素所致药物性聋的几种常见损伤机制，以及汉方己甲素在临床应用中已知的可能对氨基糖苷类抗生素引发内耳毛细胞损伤有预防和保护作用的对应机制，包括氧化应激、钙超载、FOXO3a和L型钙通道，探讨汉方己甲素对氨基糖苷类抗生素所致药物性聋的预防和保护作用前景。

目的:探讨积雪草苷（AS）对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法:144只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物对照组、AS低、中、高剂量组，每组24只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水，其余组灌注1.0 ml 50 mg/ml二氧化硅（SiO 2）混悬液。造模后第2天给大鼠灌胃，1次/d阳性药物对照组灌注30 mg/kg的汉方己甲素，AS低、中、高剂量组分别灌注20、40和60 mg/kg AS，对照组、模型组灌注等量的生理盐水。于灌胃第14、28、56天分批处死大鼠，取大鼠肺组织，检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，行HE、MASSON染色，观察肺组织病理学改变，Western Blot测定大鼠肺组织I型胶原蛋白（Col-I）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，酶联免疫（ELISA）法检测大鼠肺组织中TGF-β1、白细胞介素-18（IL-18）含量。 结果:SiO 2刺激14、28、56 d后，模型组大鼠肺组织有明显的炎症反应及胶原纤维的积聚，且炎症和纤维化程度随时间加重。造模后第14、28、56天模型组大鼠肺组织中HYP、IL-18和TGF-β1含量均高于对照组（ P<0.05），与模型组比较，阳性药物对照组和AS中、高剂量组大鼠肺组织中HYP含量降低；阳性药物对照组和各AS剂量组肺组织中TGF-β1和IL-18含量均降低，差异有统计学意义（ P<0.05）；与对照组比较，模型组大鼠肺组织中TGF-β1、Col-I、α-SMA蛋白表达水平升高（ P<0.05），与模型组比较，阳性药物对照组和各AS剂量组大鼠肺组织Col-I和α-SMA蛋白表达水平均降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:积雪草苷可以抑制SiO 2诱导的大鼠肺组织Col-I、TGF-β1、α-SMA含量的升高，减少肺组织中TGF-β1、IL-18炎性因子的释放，抑制大鼠肺组织细胞外基质的合成、沉积，改善矽肺纤维化。

目的 观察双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对染尘大鼠肺纤维化的治疗作用,比较DHA和汉方己甲素两种药物的治疗效果.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗1组和治疗2组,每组15只,模型组和治疗组采用一次性非暴露式二氧化硅气管滴注法染尘,染尘后第2天开始给药,治疗1组给予DHA 75 mg/kg灌胃,治疗2组给予汉方己甲素22 mg/kg,模型组和对照组按每100 g/kg体重灌胃1 ml生理盐水,每周给药6d,连续给药4周.在染尘后的第7、14、28天每组处死大鼠5只,取大鼠肺组织,检测大鼠肺系数,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠肺组织中转化生长因子-1(TGF-β1)、细胞信号转导分子(Smad 2/3)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)表达水平,大鼠肺组织病理学变化,免疫组化观察大鼠肺组织TGF-β1和Col-Ⅰ蛋白表达.用SPSS19.0进行统计分析,多组组间均数比较采用完全随机设计单因素方差分析(ANOVA).结果与模型组比较,治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad 2/3、Col-Ⅰ表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.05),治疗1组和治疗2组之间差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化结果显示,模型组大鼠肺间质内TGF-β1和Col-Ⅰ蛋白强阳性表达,治疗组大鼠肺间质内TGF-β1和Col-Ⅰ蛋白表达较模型组弱.结论DHA可以下调大鼠肺组织中炎性细胞因子水平,可通过干预TGF-β1/Smad 2/3信号通路抑制肺纤维化,但DHA和汉防己甲素两者间的治疗效果在短时间内无明显差异.

目的 探讨汉防己甲素(TET)对矽肺模型大鼠的治疗作用及其对肝肾功能的影响.方法 将无特定病原体级Wistar健康雄性大鼠随机分为对照组、模型组和TET组,每组14只.采用非暴露式气管注入法,模型组和TET组大鼠一次性予气管灌注1 mL质量浓度为50 g/L的二氧化硅混悬液制作矽肺大鼠模型,对照组大鼠一次性予气管灌注1 mL 0.9％氯化钠溶液;于造模后第2天,TET组大鼠予剂量为30 mg/kg体质量TET溶液灌胃,另2组大鼠予等体积0.9％氯化钠溶液灌胃,1次/d,6次/周.每组大鼠分别于造模后第28和56天各处死7只.观察各组大鼠肺脏、肝脏和肾脏组织形态学变化;采用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平;采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力和尿素氮、肌酐水平.结果 TET组大鼠第28和56天的肺脏脏器系数均低于模型组(P值均<0.05);TET组大鼠第56天的肺脏脏器系数高于同组第28天(P<0.05).对照组大鼠肺组织结构正常;模型组大鼠肺组织于造模后第28、56天出现不同程度的肺泡结构破坏、炎性细胞浸润及纤维化等病理改变;TET组大鼠肺组织病变程度较模型组减轻.模型组大鼠肺组织中TNF-α、TGF-β1、IL-1β和IL-6水平均高于对照组(P值均<0.01);TET组大鼠肺组织中TNF-α、TGF-β1、IL-1β和IL-6水平均低于模型组(P值均<0.01),但与对照组比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).TET组大鼠血清中ALT和AST活力均高于模型组和对照组(P值均<0.01).TET组大鼠血清中尿素氮水平高于对照组(P<0.01),但与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05).各组大鼠血清中肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).各组大鼠不同时间点肝和肾组织均未见异常病理改变.结论 TET可降低矽肺大鼠的炎症反应,改善肺部组织纤维化;但该治疗剂量下可能对矽肺大鼠有一定的肝、肾毒性.