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温压装药爆炸模拟气体对大鼠Tau蛋白磷酸化及认知功能的影响
编辑人员丨4天前
目的:探究温压装药爆炸模拟气体对认知功能的影响及其损伤的相关机制。方法:于2022年1月,将32只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、暴露组1、2、3(温压装药爆炸模拟气体暴露时间分别为5、10、15 min),每组8只。温压装药爆炸模拟气体组分包括CO 0.15%、CO 2 3%、NO 0.1%、O 2 15%,其余为N 2。暴露结束30 d后,水迷宫检测大鼠学习记忆功能,高尔基染色观察大鼠海马神经元分布及形态结构,蛋白免疫印迹法检测大鼠Tau-5、pSer262、pSer396、pThr181、pThr231蛋白表达量。采用重复测量方差分析比较重复测量设计资料,多组均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。 结果:水迷宫定位航行实验重复测量方差分析结果差异有统计学意义( F=80.98, P<0.001),并且组别与训练天数之间存在交互作用( F=2.16, P=0.022)。各组大鼠第2、3、4、5天的逃避潜伏期差异均有统计学意义( P<0.05)。空间探索结果显示,各组大鼠穿越平台次数差异有统计学意义( F=4.49, P=0.011),暴露组2、暴露组3穿越平台次数低于对照组,且暴露组3穿越平台次数低于暴露组1( P<0.05)。随暴露时间的增加,大鼠海马神经元数量减少,CA1区神经元树突棘密度降低( P<0.05)。与对照组比较,各暴露组Tau-5蛋白相对表达量差异无统计学意义( P>0.05),pSer262蛋白表达量明显上升( P<0.05);与对照组比较,暴露组2、暴露组3的pSer396、pThr181、pThr231蛋白表达量均明显上升( P<0.05)。 结论:温压装药爆炸模拟气体暴露可能通过损伤海马神经元和Tau蛋白异常磷酸化,导致认知功能障碍的发生。
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编辑人员丨4天前
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温压装药爆炸模拟气体对大鼠神经行为及海马神经发生的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨温压装药爆炸模拟气体对大鼠神经行为及海马神经发生的影响。方法:选取48只8~10周龄SPF级雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为对照组、5 min暴露组、10 min暴露组和15 min暴露组,每组12只。吸入染毒后28 d,以高架十字迷宫评估大鼠焦虑样行为,双向主动回避实验评估学习、记忆功能;免疫荧光染色法检测海马齿状回神经干细胞(neural stem cells,NSCs)标志分子神经上皮细胞蛋白(SOX2)、成熟神经元标志分子神经元核抗原(neuronal nuclei,NeuN)的阳性表达情况;Western blot检测海马组织SOX2、NeuN蛋白表达量。采用GraphPad prism 8. 0进行数据分析与制图,重复测量设计资料的比较采用重复测量方差分析,其他数据多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Tukey法。利用Image J工具对海马神经细胞进行计数。结果:(1)高架十字迷宫实验结果显示,4组大鼠进入开臂次数百分比、开臂停留时间百分比均差异有统计学意义( F=22.31,5.43,均 P<0.05)。5 min、10 min、15 min暴露组大鼠进入开臂次数百分比[(28.85±1.47)%,(15.04±4.69)%,(12.66±2.89)%]、开臂停留时间百分比[(12.12±2.64)%,(12.16±1.11)%,(8.73±3.52)%]均低于对照组[(65.40±1.86)%,(42.92±3.12)%](均 P<0.05),各暴露组两两比较均差异无统计学意义(均 P>0.05)。(2)重复测量方差分析结果显示,主动回避获得期各组大鼠主动回避次数的分组与时间的交互作用、组别主效应与时间主效应均显著( F=4.21,16.64,56.46,均 P<0.05)。4组大鼠第4天与第1天主动回避次数的差值差异有统计学意义( F=68.63, P<0.05)。主动回避记忆再现期结果显示,4组大鼠主动回避次数、主动回避反应时间均差异有统计学意义( F=8.17,8.28,均 P<0.05)。10 min、15 min暴露组主动回避次数[(2.50±0.26)次,(2.33±0.06)次]低于对照组[(8.33±3.72)次](均 P<0.05),主动回避反应时间[(6.25±0.40)s]、[(6.61±1.63)s]高于对照组[(3.69±1.41)s](均 P<0.05)。10 min、15 min暴露组主动回避次数显著低于5 min暴露组(均 P<0.05)。(3)免疫荧光染色结果显示,4组大鼠SOX2阳性细胞数差异有统计学意义( F=5.33, P<0.05)。15 min暴露组SOX2阳性细胞[(4.33±1.12)个]低于对照组[(7.67±1.52)个]( P<0.05)。4组大鼠NeuN阳性细胞数差异有统计学意义( F=11.06, P<0.05);10 min、15 min暴露组NeuN阳性细胞[(105.67±8.50)个,(88.33±9.50)个]低于对照组[(127.00±6.56)个]( P<0.05)。暴露组两两比较显示,15 min暴露组NeuN阳性细胞低于5 min暴露组[(110.67±8.32)个]( P<0.05)。(4)Western blot结果显示,4组大鼠海马组织SOX2、NeuN蛋白相对表达量差异有统计学意义( F=11.560,7.035,均 P<0.05)。15 min暴露组SOX2、NeuN蛋白相对表达量低于对照组(均 P<0.05)。15 min暴露组SOX2蛋白相对表达量低于5 min暴露组( P<0.05)。 结论:温压装药爆炸模拟气体急性暴露可导致大鼠焦虑样行为、学习与记忆功能缺陷,并显著降低海马齿状回神经干细胞与成熟神经元标志分子SOX2与NeuN的表达水平。
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编辑人员丨4天前
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温压装药爆炸模拟气体对大鼠呼吸及神经系统的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 探究温压装药爆炸模拟气体对大鼠呼吸和神经系统的影响.方法 2018年4月~8月,选择70只SPF级SD大鼠,随机分为对照组、暴露组1、2、3、4(暴露时间为3.75、7.5、15.0、30 min)和恢复观察组1、2(暴露30 min后观察30 min和120 min).染毒后麻醉大鼠经腹主动脉采血,采用血液分析仪进行血气指标分析;取脑组织进行测试内源性一氧化碳(Carbon monoxide,CO)、一氧化氮(Nitricoxide,NO)、谷氨酸(Glutamic acid,GLU)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholin esterase,AchE)和多巴胺(Dopamine,DA);同时对肺和脑进行组织病理学检测.结果 与对照组比较,各暴露组实验动物的血气指标pH值、二氧化碳分压(Partial pressure of carbon dioxide,PCO2)、氧分压(Oxygen partial pressure,PO2)、碳氧血红蛋白(Carbonyl hemoglobin,COHb)、氧合血红蛋白(Oxyhemoglobin,O2Hb)、高铁血红蛋白(Methemoglobin,MeHbt)、Na+、K+、Ca2+和Cl-差异均有统计学意义(P<0.05).暴露组随着暴露时间的延长,pH值呈现下降趋势,脱离暴露气体环境120 min后基本恢复至正常水平;二氧化碳分压(PCO2)和高铁血红蛋白(MeHb)随暴露时间的延长呈现先升高后降低的趋势;氧分压(PO2)随暴露时间的延长呈现先降低后升高的趋势;碳氧血红蛋白(CoHb)随暴露时间的延长呈现先上升后降低趋势,与氧合血红蛋白(O2Hb)趋势相反.与对照组比较,暴露组4和恢复观察组1内源性一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、谷氨酸(GLU)和乙酰胆碱酯酶(AchE)差异有统计学意义(P<0.01);呈内源性CO、GLU和AchE降低,NO升高,DA无明显变化.暴露组肺、脑组织发生炎性细胞浸润、水肿等病理改变.结论 温压装药爆炸环境气体可引起大鼠血气、电解质、神经递质以及肺、脑组织病理学出现不同程度的改变,故可通过检测相应指标来有效评估温压装药爆炸气体对机体的损伤效应.
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编辑人员丨2023/8/6
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温压装药爆炸模拟气体对大鼠神经行为的影响
编辑人员丨2023/8/5
选择30只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、15 min暴露组和30 min暴露组,每组10只.染毒24 h后,采用多功能行为学分析系统对大鼠进行行为学检测,测试完毕麻醉大鼠并采集脑组织检测神经递质水平,包括内源性一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱酯酶(AChE)和多巴胺(DA);同时进行脑组织病理学检测.结果显示,30 min暴露组染毒结束后有1只大鼠死亡.与对照组相比,15 min暴露组和30 min暴露组在主动回避实验中条件反射建立率显著降低(P<0.05);15 min暴露组和30 min暴露组建立条件反射标准所需训练次数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);30 min暴露组条件反射消退成功率显著高于对照组(P<0.01).与对照组相比,暴露组大鼠血清生化指标差异无统计学意义(P>0.05).各暴露组CO、NO含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).暴露组脑组织呈炎性细胞浸润、水肿等病理改变.提示温压装药爆炸气体可造成大鼠学习记忆功能、神经递质以及脑组织不同程度的病理变化,受损程度可能与暴露时间相关.
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编辑人员丨2023/8/5
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自由场爆炸冲击波对大鼠的损伤效应及其神经行为的影响
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨自由场爆炸冲击波对大鼠的损伤效应及其神经行为的影响,为弹药生物毁伤效应的评估及防护、救治提供实验依据.方法 健康成年SD大鼠90只,按照弹药类型和布放距离(18、20、25、30 m)随机分为三硝基甲苯爆炸(TNT)组(n=40)、温压(TB)爆炸组(n=40)与对照组(n=10).采用TNT和TB装药在自由场爆炸,布放压力感受器测量距爆源不同距离的冲击波参数,通过大体解剖、组织病理检查及校正损伤严重程度指数(ASII)进行大鼠伤情判定,旷场和Morris水迷宫实验评估大鼠的神经行为学变化.结果 TNT爆炸组和TB爆炸组爆炸冲击波峰压、冲量均随距爆心距离延长而不断降低;TNT爆炸组18 m、20 m大鼠出现死亡(3/10、1/10),TB爆炸组大鼠全部存活,死亡大鼠表现为以肺冲击伤为主的复合伤;爆炸后24 h HE染色可见肺泡间隔增宽,红细胞和炎性细胞浸润,脑组织未发现明显异常病理改变;TNT爆炸组和TB爆炸组大鼠ASII评分与冲击波峰压明显相关(r=0.81、0.70,P<0.05);TNT爆炸组不同距离大鼠总活动时间、总活动距离较对照组缩短,但差异无统计学意义(P>0.05).TNT爆炸组20 m大鼠中央区域活动时间、中央区域活动距离较对照组缩短(P<0.05);TNT爆炸组18 m和TB爆炸组20 m大鼠逃逸潜伏期较对照组缩短,平台穿越次数较对照组增多,目标象限停留时间较对照组延长(P<0.05).结论 自由场弹药爆炸冲击波对大鼠的损伤程度与爆炸距离有关,呈冲击波峰压及冲量依赖性;爆炸冲击波可影响大鼠的行为和空间记忆能力.
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编辑人员丨2023/8/5
