目的 将二代测序(next generation sequencing,NGS)技术应用至Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)(Sabin strain inactivated poliomyelitis vaccine,sIPV)生产质量监控中,以期确保疫苗的安全性和批间一致性.方法 将脊髓灰质炎病毒(poliovirus,PV)Sabin株Ⅰ型、Ⅱ型和Pfizer株Ⅲ型工作种子批分别接种至生物反应器微载体培养的单层Vero细胞上,33 ℃培养3～4d,获得疫苗代次病毒液,每个型别制备3批.提取各型别工作种子批毒种和疫苗代次病毒液RNA,用NGS技术分析基因突变频率、神经毒力决定位点、突变热点及批间一致性.结果 3种型别PV工作种子批毒种经培养后,Sabin株Ⅱ型和Pfizer株Ⅲ型比Sabin株Ⅰ型更易发生突变,非编码区神经毒力决定位点突变频率明显上升(t=3.21～5.83,P均＜0.05),编码区神经毒力决定位点突变频率变化较小(t=1.29～2.34,P均＞0.05)或明显下降(t=6.01～9.62,P均＜0.05);Sabin株Ⅱ型毒株的nt869位点及Pfizer株Ⅲ型毒株的nt2 493位点各发生1个突变热点,突变方式均为C→T,其中nt2493既是神经毒力决定位点,也是突变热点.3种型别各3批疫苗代次病毒液均具有良好的批间一致性,基因组VP1区域各核酸位点突变频率批间拟合R2为0.947～0.995.结论 NGS技术可高效检测sIPV生产过程中PV基因组的突变,且稳定可靠,可用于该疫苗的质量控制.

目的:了解新型冠状病毒(2019 novel coronavirus, 2019-nCoV)在无生命物品表面及不同温度下的存活状况。方法:以"新型冠状病毒、环境、温度、表面、耐受力、活力、存活、稳定性、灭活、SARS-CoV-2、surface、inanimate、environments、environmental、matrices、factors、conditions、contact、personal protective equipment、transmission、stability、persistence、viability、survival、survivability、infectivity、transmission"为关键词，检索中国知网学术论文数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase，检索日期为2020年1月1日至2022年6月15日。按纳入及排除标准筛选文献，提取文献中数据后采用改良的MINORS量表进行文献质量评估，采用RevMan5.4软件进行Meta分析，采用Stata17.0软件进行Begg’s检验和Egger’s检验评估发表偏倚。结果:共纳入16篇文献。Meta分析结果显示，2019-nCoV在无孔物品(不锈钢、玻璃和塑料)表面的存活能力与在有孔物品表面(布、木板、纸币、棉花、纸板)相比，差异有统计学意义( Z＝5.94, P<0.001; Z＝17.85, P＝0.004; Z＝38.20, P<0.001)；亚组分析结果显示，相同条件下，2019-nCoV在纸币与玻璃、塑料表面的存活能力的差异无统计学意义( Z＝0.81, P＝0.420; Z＝1.79, P＝0.070)。2019-nCoV在4℃、25℃条件下的半衰期相比，差异有统计学意义[ MD＝47.49 h, 95% CI: 7.00~87.99, Z＝2.30, P＝0.020]。2019-nCoV在25℃、35℃条件下的半衰期相比，差异有统计学意义[ MD＝5.46 h, 95% CI: 0.13~10.78, Z＝2.01, P＝0.040]。 结论:相同条件下，2019-nCoV在无孔物品表面的存活时间高于有孔物品表面，温度越高存活时间越短。

目的:了解新型冠状病毒（SARS-CoV-2）灭活疫苗对奥密克戎变异株感染者临床结局的影响。方法:以2022年1月1日至5月31日广东省20家定点医院收治的1 403例奥密克戎变异株感染者为对象，基于中国疾病预防控制信息系统和广东省远程医疗平台收集对象人口学资料、基础疾病资料、疫苗接种情况、末次暴露日期、感染毒株基因测序和临床结局等资料，采用病例对照研究设计，将肺炎（普通型、重型和危重型）作为病例组，非肺炎（无症状感染者和轻型）作为对照组，分析SARS-CoV-2灭活疫苗对奥密克戎变异株感染者临床结局影响。结果:1 403例对象年龄的 M（ Q1， Q3）为36（27~47）岁，男性占52.25%（733例）。感染结局以非肺炎为主，占92.09%（1 292例），病程的 M（ Q1， Q3）为18（14~22）d。无免疫史或部分免疫、基础免疫90 d内、基础免疫90 d以上、完成加强免疫90 d内和完成加强免疫90 d以上者分别为134（9.55%）、39（2.78%）、403（28.72%）、437（31.15%）和390（27.80%）例。多因素logistic回归分析显示：调整性别、年龄、基础病和报告地等因素后，与无免疫史或部分免疫者比较，基础免疫90 d以上、加强免疫90 d内、加强免疫90 d以上者发展为肺炎风险较低［ OR（95% CI）值分别为0.52（0.28~0.98）、0.39（0.21~0.73）和0.40（0.21~0.77）］。Cox比例风险回归模型分析显示：调整性别、年龄、基础疾病和报告地等因素后，与无免疫史或部分免疫者相比，加强免疫90 d以上者病程较短［ HR（95% CI）：1.26（1.03~1.55）］。 结论:新冠病毒灭活疫苗接种史影响奥密克戎变异株感染者临床结局。

目的:探讨妊娠早期接种新型冠状病毒灭活疫苗后的急性不良事件及妊娠结局。方法:采用回顾-前瞻性队列研究方法。选取2021年5月至11月在社区医院建围产保健卡后、孕11～13周 +6于连云港市妇幼保健院产科门诊规范产前检查、符合纳入标准的孕妇作为研究对象。根据妊娠早期疫苗接种情况，将其分为接种组和未接种组，接种组进一步分为接种1剂组和接种2剂组。收集所有孕妇妊娠期相关筛查、妊娠期并发症、妊娠结局及急性不良事件的发生情况，采用独立样本 t检验或方差分析、Kruskal-Wallis H检验或Mann-Whitney U检验、 χ2检验或Fisher精确概率法进行统计分析。 结果:最终纳入接种1剂组孕妇105例，接种2剂组90例，未接种组194例。（1）3组孕妇急性不良事件的发生［接种1剂组：2.86%（3/105）；接种2剂组：6.67%（6/90）；未接种组：4.63%（9/194）； χ2=1.59。接种组为4.61%（9/195），与未接种组比较， χ2=0.00］、妊娠期相关筛查指标的异常情况、各项妊娠结局比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；接种组（接种1剂+接种2剂）与未接种组比较，差异亦均无统计学意义（ P值均>0.05）。各组发生的急性不良事件主要有发热、接种部位疼痛、乏力、局部硬结和皮疹。（2）3组孕妇妊娠期高血压疾病发生率比较差异有统计学意义［接种1剂组：10.5%（11/105）；接种2剂组：17.8%（16/90）；未接种组：7.7%（15/194）； χ2=6.46， P=0.040］，其中接种2剂组显著高于未接种组（Bonferroni校正， P<0.017）。（3）3组孕妇其他妊娠期并发症发生情况比较，差异均无统计学意义（ P值均>0.05）；接种组与未接种组比较，差异亦均无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:妊娠早期接种新型冠状病毒灭活疫苗后急性不良事件及妊娠结局与未接种者相似；孕妇接种2剂新型冠状病毒灭活疫苗后，建议孕期定期监测血压。

目的:探究在A549细胞中大黄对呼吸道合胞病毒复制的影响及在感染后调节自噬的作用。方法:本研究为实验研究，采用呼吸道合胞病毒Long株感染人非小细胞肺癌系A549细胞，构建呼吸道合胞病毒感染细胞模型。使用A549细胞设置感染对照组、利巴韦林组、大黄低剂量组、大黄中剂量组、大黄高剂量组，在感染呼吸道合胞病毒和大黄处理24 h后，使用免疫印迹法检测细胞内病毒荧光蛋白(RSV-GFP)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)蛋白表达的相对水平，定量聚合酶链反应检测细胞内病毒基因(RSV-N)基因的相对量的表达。在感染呼吸道合胞病毒和大黄处理72 h后，使用CCK8法测定细胞活性，病毒空斑实验法测定上清病毒滴度。设置入胞感染对照组、入胞大黄组；吸附感染对照组、吸附大黄组；灭活感染对照组、灭活大黄组，在感染呼吸道合胞病毒和大黄处理24 h后，使用定量聚合酶链反应检测细胞内病毒基因(RSV-N)基因的相对量的表达，在感染呼吸道合胞病毒和大黄处理72 h后，使用CCK8法测定细胞活性。结果:(1)不同浓度的大黄培养A549细胞72 h后存活率比较有统计学意义( P<0.001)，与5 mg/L比较，500、1 000 mg/L均有统计学意义(均 P<0.05)，10、25、50、100 mg/L均无统计学意义(均 P>0.05) ，不同浓度利巴韦林培养A549细胞72 h后存活率比较无统计学意义( F＝1.02， P＝0.442)；结果显示对于A549细胞100 mg/L大黄为最高安全剂量，本实验选取25、50、100 mg/L分别作为大黄低剂量组、大黄中剂量组、大黄高剂量组处理浓度，利巴韦林处理浓度为500 μmol/L。(2)大黄低剂量组细胞存活率较感染对照组[(81.43±1.51)%比(37.07±1.59)%]升高、大黄中剂量组细胞存活率较大黄低剂量组[(89.06±1.23)%比(81.43±1.51)%]升高、大黄高剂量组细胞存活率(99.84±1.45)%、利巴韦林组(97.41±1.60)%较大黄中剂量组(89.06±1.23)%升高(均 P<0.05)。(3)5组细胞RSV-N基因表达量及上清中的病毒滴度比较差异均有统计学意义( F值分别为41.04、123.50，均 P<0.001)；利巴韦林组(0.66±0.03)、大黄高剂量组(0.60±0.02)、大黄中剂量组(0.74±0.01)较感染对照组(1.00±0.00)细胞中RSV-N基因表达量下降(均 P<0.05)，利巴韦林组(0.23±0.10)、大黄高剂量组(0.25±0.10)、大黄中剂量组(0.60±0.14)、大黄低剂量组(0.80±0.14)较感染对照组(1.03±0.16)细胞上清中的病毒滴度下降(均 P<0.05)，且利巴韦林组病毒滴度与大黄高剂量组比较差异无统计学意义( P>0.05)。(4)5组细胞中RSV-GFP、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白的表达水平比较均有统计学意义( F值分别为42.29、48.72，均 P<0.001)，大黄低剂量组细胞RSV-GFP较感染对照组降低、大黄中剂量组RSV-GFP较大黄低剂量组降低、大黄高剂量组RSV-GFP较大黄中剂量组降低(均 P<0.05)，利巴韦林组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ(3.34±0.29)、大黄高剂量组(2.81±0.35)、大黄中剂量组(2.93±0.15)、大黄低剂量组(2.73±0.14)较感染对照组(1.00±0.00)升高(均 P<0.05)，且利巴韦林组RSV-GFP、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ与大黄高剂量组比较差异无统计学意义( P>0.05)。(5)在RSV完成入胞后加入大黄通过CCK8检测细胞存活率，qPCR检测RSV-N基因的表达量。入胞大黄组细胞存活率较入胞感染对照组[(94.79±3.55)%比(39.66±2.25)%]升高、入胞大黄组细胞RSV-N基因较入胞感染对照组[(0.04±0.01)比(1.00±0.00)]降低( t值分别为26.24、166.30，均 P<0.001)，吸附大黄组细胞存活率较吸附感染对照组[(65.31±2.06)%比(38.62±0.96)%]升高、吸附大黄组细胞RSV-N基因较吸附感染对照组[(0.40±0.07)比(1.00±0.00)]降低( t值分别为20.35、14.85，均 P<0.001)，灭活大黄组细胞存活率较灭活感染对照组[(54.10±2.49)%比(33.10±1.18)%]升高、灭活大黄组细胞RSV-N基因较灭活感染对照组[(0.11±0.02)%比(1.00±0.00)%]降低( t值分别为13.20、74.33，均 P<0.001)。 结论:大黄可降低呼吸道合胞病毒N基因在A549细胞中的表达，同时上调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ抑制RSV-GFP蛋白在细胞内的表达。

目的:评价术前接种新型冠状病毒疫苗与患者术后谵妄(POD)的关系。方法:选择2020年6月至2022年6月择期在腰硬联合麻醉下行膝/髋关节置换术患者938例，性别不限，年龄50~90岁，体质量50~90 kg，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，术前简易智力状态检查量表评分≥24分，无沟通障碍。记录术前6个月内新型冠状病毒灭活疫苗接种情况。腰麻穿刺针成功进入蛛网膜下腔后抽取2 ml脑脊液，采用ELISA法测定β淀粉样蛋白42(Aβ42)、总tau蛋白(t-tau)和磷酸化tau蛋白(p-tau)浓度，计算Aβ42/t-tau比值和Aβ42/p-tau比值。术后7 d内或出院前，每天2次采用意识错乱评估量表评估POD发生情况。根据患者是否发生POD分为POD组和非POD组。将具有重要临床意义的POD影响因素及单因素回归分析中 P<0.20的因素纳入多因素logistic回归分析，研究术前接种新型冠状病毒疫苗和脑脊液生物标志物水平与POD的关系。 结果:最终纳入875例患者，其中169例患者发生了POD，发生率为19.3%。logistic回归结果显示，术前6个月内接种新型冠状病毒灭活疫苗、术前脑脊液Aβ42浓度、Aβ42/t-tau比值和Aβ42/p-tau比值升高是POD的保护因素，术前脑脊液t-tau浓度和p-tau浓度升高是POD的危险因素( P<0.05)。在加入性别、年龄、术前MMSE评分、受教育年限、饮酒史、合并高血压、糖尿病和冠心病调整混杂因素后，结果仍表明术前6个月内接种新型冠状病毒灭活疫苗是患者POD的保护因素( P<0.05)。 结论:术前6个月内接种新型冠状病毒灭活疫苗是患者POD的保护因素。

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，严重危害人群健康。流感病毒其抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所可发生暴发疫情。每年流感季节性流行在全球可导致300万~500万重症病例，29万~65万呼吸道疾病相关死亡。孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，罹患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。尤其是2021年全球新型冠状病毒肺炎（新冠）疫情严重流行态势仍将持续，今冬明春可能会出现新冠疫情与流感等呼吸道传染病叠加流行的风险。而接种流感疫苗是预防流感的最有效手段，可以减少流感相关疾病带来的危害及对医疗资源的占用。我国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（IIV4）和三价减毒活流感疫苗（LAIV3），IIV3包括裂解疫苗和亚单位疫苗，IIV4为裂解疫苗，LAIV为减毒疫苗。流感疫苗在我国大多数地区属于非免疫规划类疫苗，实行自愿、自费接种。2018-2020年，中国CDC均印发了当年度的《中国流感疫苗预防接种技术指南》。一年来，新的研究证据在国内外发表，为更好地指导我国流感预防控制和疫苗应用工作，国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组综合国内外最新研究进展，在2020年版指南的基础上进行了更新和修订，形成了《中国流感疫苗预防接种技术指南（2021-2022）》。本指南更新的内容主要包括：第一，增加了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、疫苗效果、疫苗安全性监测、疫苗预防接种成本效果等；第二，更新了一年来国家卫生健康委员会流感防控有关政策和措施；第三，更新了我国2021-2022年度国内批准上市及批签发的流感疫苗种类；第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组分；第五，更新了2021-2022年度的流感疫苗接种建议。本指南建议：原则上，接种服务单位应为≥6月龄所有愿意接种流感疫苗且无禁忌证的人提供接种服务。流感疫苗与新冠疫苗的接种间隔应>14 d。对可接种不同类型、厂家疫苗产品的人群，可由受种者自愿选择接种任一种流感疫苗，无优先推荐。结合今年新冠疫情形势，为尽可能降低流感的危害和对新冠疫情防控的影响，推荐按照优先顺序对重点和高风险人群进行接种：①医务人员，包括临床救治人员、公共卫生人员、卫生检疫人员等；②大型活动参加人员和保障人员；③养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工；④重点场所人群，如托幼机构、中小学校的教师和学生，监所机构的在押人员及工作人员等；⑤其他流感高风险人群，包括≥60岁的居家老年人、6月龄~5岁儿童、慢性病患者、<6月龄婴儿的家庭成员和看护人员以及孕妇或准备在流感季节妊娠的女性。首次接种或既往接种<2剂次流感疫苗的6月龄~8岁儿童应接种2剂次，间隔≥4周，对IIV或LAIV均建议上述原则；2020-2021年度或以前接种过≥2剂次流感疫苗的儿童，建议接种1剂次；≥9岁儿童和成年人仅需接种1剂次。建议各地在疫苗供应到位后尽快安排接种工作，最好在10月底前完成免疫接种；对10月底前未接种的对象，接种单位在整个流行季节都可以提供接种服务。孕妇在孕期的任一阶段均可接种IIV。本指南适用于从事流感防控相关的各级疾病预防控制机构工作人员，预防接种点的接种人员，各级医疗机构儿科、内科、感染科等医务人员，以及各级妇幼保健机构的专业人员。根据国内外研究进展，本指南今后亦将定期更新、完善。

目的:持续监测12岁以下儿童脊髓灰质炎病毒(poliovirus, PV)中和抗体(neutralizing antibody, NA)水平，确定疫苗转换对目标儿童NA水平的影响。方法:采用分层整群和完全随机抽样方法，从福建省9个设区市抽取<12岁儿童，采集血标本，应用微量中和试验进行NA测定。结果:调查<12岁儿童2 134名，PVⅠ型和PV Ⅲ型NA阳性率分别为98.64%和95.83%；几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)分别为1∶259.35和1∶105.14，随着年龄的增长而呈下降趋势。与三价减毒活疫苗(trivalent oral poliovirus vaccine, tOPV)相比，二价减毒活疫苗(bivalent oral poliovirus vaccine, bOPV)和灭活疫苗(inactivated poliovirus vaccine, IPV)能分别诱导产生PVⅠ型和PV Ⅲ型的GMT值更高。在182名<5岁儿童中，PVⅠ型、Ⅱ型和Ⅲ型NA阳性率分别为97.25%、76.37%和92.86%，3型间差异有统计学意义( χ2＝44.44, P＝0.000)，PVⅡ型显著低于PVⅠ型和PV Ⅲ型(PVⅡ型 VS PVⅠ型： χ2＝34.65， P＝0.000；PV Ⅱ型 VS PV Ⅲ型： χ2＝18.99, P＝0.000)；3型GMT分别为1∶368.96、1∶23.06和1∶183.10，差别有统计学意义( F＝156.54, P＝0.000)，其中以PVⅠ型为最高，PV Ⅲ型次之，PVⅡ型最低(两两比较 P值均为0.000)。一般线性模型分析显示，最后一剂脊灰疫苗接种时间距调查时间间隔对PVⅠ型和PVⅢ型GMT值有影响，不同接种模式仅对PVⅠ型GMT值有影响，但年龄可能是混杂因素；而对PVⅡ型均无影响。 结论:疫苗转换后儿童PVⅠ型和Ⅲ型NA水平仍维持在较高水平，但<5岁儿童PVⅡ型抗体水平则相对较低，需加强监测。

目的:探究新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿的临床特征及免疫效应情况。方法:回顾性分析2022年1月8日至2月3日于天津市海河医院（天津市新型冠状病毒感染患儿定点医院）住院的105例感染新型冠状病毒Omicron变异株患儿的临床资料，按胸部影像学表现分为肺炎组和无肺炎组，入院3 d后完成新型冠状病毒抗体检测的患儿按是否接种2剂次新型冠状病毒疫苗分为接种2剂次组和接种<2剂次组，组间比较采用秩和检验或χ2检验。结果:105例新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿中男53例、女52例，就诊年龄 10.0（8.0，11.0）岁，87例（82.9%）为轻型，13例（12.4%）为普通型，5例（4.8%）为无症状感染者。91例（86.7%）患儿已接种2剂次新型冠状病毒灭活疫苗。常见的临床症状为咳嗽74例（70.5%）、发热58例（55.2%）、咽痛或咽干34例（32.4%）、鼻塞28例（26.7%）、流涕23例（21.9%）。105例患儿均未用抗病毒、激素、免疫抑制剂及吸氧治疗，76例（72.4%）患儿使用中药治疗。肺炎组入院1 d内新型冠状病毒抗体IgG阳性比例明显高于无肺炎组［13/13比87.0%（80/92），χ2=42.81， P<0.001］。62例入院3 d后完成新型冠状病毒抗体检测患儿中接种2剂次组发病至连续2次核酸阴性时间<16 d、入院1 d内新型冠状病毒抗体IgG阳性及住院3 d后新型冠状病毒抗体IgG阳性的比例均高于接种<2剂次组［96.4%（54/56）比 4/6、100.0%（56/56）比2/6、100.0%（56/56）比3/6，均 P<0.05］。 结论:新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿症状较轻，以呼吸道感染症状为主。完成接种2剂次新型冠状病毒灭活疫苗患儿的新型冠状病毒抗体IgG阳性比例高且核酸转阴时间可能更短。