目的:对3个瓜氨酸血症I型(CTLN1)家系进行基因分析，总结中国CTLN1的临床和遗传学特征。方法:将2017年至2020年就诊于山东大学附属儿童医院的3例患儿作为研究对象。采集3例患儿及父母的外周血样，对其DNA进行全外显子组测序，并对候选变异进行Sanger测序家系验证和致病性分析。结果:3例患儿分别携带 ASS1基因c.207_209delGGA和c.1168G>A、c.349G>A和c.364-1G>A、c.470G>A和c.970G>A复合杂合变异，其中c.207_209delGGA、c.364-1G>A既往未见报道。患儿父母均为杂合携带者。 结论:新发现的c.207_209delGGA、c.364-1G>A变异扩大了 ASS1基因的变异谱。中国CTLN1患者的变异谱具有异质性。

回顾性分析湖南省儿童医院1例血氨高疑诊为精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症(ASSD)患儿资料，患儿行血液氨基酸及酰基肉碱谱分析、尿有机酸分析、全外显子测序等检查，确诊后至海南博鳌医疗先行区通过"海南临床急需进口药物申报"管控用药途径接受苯丁酸甘油酯(GPB)治疗并随访。患儿，男，7岁8个月，因"嗜睡、精神行为异常、性格改变1周"于2021年12月2日在湖南省儿童医院神经内科就诊。血氨最高325.2 μmol/L，丙氨酸转氨酶465.7 IU/L，天冬氨酸转氨酶277.3 IU/L，血尿遗传代谢示瓜氨酸明显升高(697.42 μmol/L)；尿有机酸分析示尿乳清酸水平升高(144.2 μmol/L)、尿嘧啶水平升高(65.1 μmol/L)；基因报告仅发现 ASS1基因单纯杂合变异(c.1087C>T，p.R363W)。治疗后随访第41天、第90天和第146天血氨分别为21.3 μmol/L、54.6 μmol/L和62.4 μmol/L。随访至2022年7月20日，效果好，未见任何不良反应。本病例为中国首例接受GPB治疗的ASSD患儿，丰富了中国治疗ASSD的经验谱。ASSD病死率高，不明原因精神行为异常，需完善血氨检查警惕尿素循环障碍系列疾病，该病诊断和管理应参考代谢异常和基因检查共同进行。

本文报道了1例产后发病并确诊的瓜氨酸血症Ⅰ（citrullinemia typeⅠ, CTLNⅠ）型并最终死亡的产妇。患者28岁，孕1产1，孕39周 +2阴道分娩一女活婴。以“产后4 d，发作性意识模糊伴头晕3 d”为主诉于2020年1月11日从当地医院转诊至河南省人民医院。患者产后10 h间断出现意识模糊，查血氨、血瓜氨酸浓度高，脑水肿，最终因脑疝在自行出院当日死亡，经单基因遗传病基因检测发现 ASS1基因的2个致病突变，包括c.422T>G(p.Val141Gl;Het)和c.431C>G (p.Pro144Arg; Het)，诊断为CTLNⅠ型。CTLNⅠ型常发生于新生儿及婴幼儿，孕期及产后发病罕见，病情凶险，易漏诊和误诊，临床诊断和处理较为棘手。因此对于妊娠期或产后出现神经系统症状且血氨升高的患者要考虑有该病的可能。

目的 探讨干血斑串联质谱对于孤独症谱系障碍的检测价值.方法 随机收集277例孤独症患儿的血样,用液相串联质谱技术进行氨基酸谱与肉碱谱检测.收集疑似阳性患儿的尿液样本做尿气相质谱验证,同时送血样做基因测序.结果 从277例孤独症患儿中检测到疑似阳性者19例(6.9％),其中疑似氨基酸血症6例,疑似有机酸血症9例,疑似脂肪酸血症4例.经重新抽血做基因测序分析,确诊3例苯丙酮尿症、1例同型半胱氨酸血症、1例丙酸血症、1例甲基丙二酸血症、1例戊二酸血症Ⅰ型、1例异戊酸血症、1例精氨酸血症、1例瓜氨酸血症Ⅰ型以及4例原发肉碱缺乏症,确诊发病率为5.1％(14/277).结论上述结果为孤独症和遗传代谢病的共患问题提供了证据.对孤独症患儿进行串联质谱检测对于诊疗有重要的价值.

目的 观察瓜氨酸血症I型(CTLN1)患者的基因突变情况,探讨其遗传学特性.方法 采用高通量测序、多重连接探针扩增技术、Sanger测序技术对1例CTLN1患儿进行氨基酸代谢障碍相关基因检测,采用Sanger测序技术对检测出的突变位点进行父母来源验证,利用SIFT软件和Polyphen-2软件对新发现的基因突变位点进行功能预测.结果 患儿ASS1基因发生复合杂合突变,两个突变位点为c.470 G>A(p.R157H)和c.577 G>A(p.G193R),其中c.470 G>A(p.R157H)突变遗传自表型正常的母亲,c.577 G>A(p.G193R)突变遗传自表型正常的父亲.c.577 G>A(p.G193R)突变在千人基因组数据库和SNP数据库中未检索到,检索PubMed数据库和ExAC数据库未发现相关致病性的报道,SIFT软件预测其为有害突变,Polyphen-2软件预测其很可能为致病突变.结论 CTLN1患者存在ASS1基因突变,且为复合杂合突变,遗传自父母.ASS1基因c.577 G>A(p.G193R)突变系新发现的突变位点.

目的 了解福建省泉州地区新生儿氨基酸代谢障碍(amino acid disorders,AAD)的总体筛查概况.方法 应用串联质谱技术对泉州地区2014年1月～2018年11月期间364545例新生儿进行遗传代谢病筛查,对可疑阳性患儿进行相关致病基因检测,统计分析确诊AAD的种类、疾病构成和发病率.结果 共确诊AAD患儿42例,AAD总发病率为1:8680.确诊10种不同的AAD,其中最常见的苯丙氨酸羟化酶缺乏症14例(33.3％),其次为希特林蛋白缺乏症10例(23.8％),其余的分别为四氢生物蝶呤缺乏症4例(9.5％)、非酮性高甘氨酸血症3例(7.1％)、甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症3例(7.1％)、瓜氨酸血症I型2例(4.8％)、精氨酰代琥珀酸尿症2例(4.8％)和鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症2例(4.8％);氨甲酰磷酸合成酶缺乏症和高脯氨酸血症较罕见,各确诊1例.结论 福建省泉州地区新生儿AAD的疾病构成和发病率等特征的阐明可为该地区的出生缺陷防控提供科学依据与指导.

目的 探讨血串联质谱检测技术(TMS)在新生儿遗传性代谢性疾病(IMD)中的诊断价值,为IMD早期诊断、治疗提供可靠依据.方法 以我院2014年1月～2019年12月我院100 158例新生儿为研究对象,采用血TMS法对患儿血液中代谢物质进行检测,分析IMD发病率,TMS在IMD中的诊断价值,患儿预后.结果 100 158例新生儿,初筛阳性1438例,初筛阳性率为1.43％,经过再次检查,结合实验室检查,影像学分析,最终53例新生儿确诊为IMD,确诊率为0.53％,约1/1890,共确诊9种IMD,其中,氨基酸代谢异常患儿较多,35例,高苯丙氨酸血症(HPA)24例、瓜氨酸血症I型(CTLN1)2例、高鸟氨酸血症(ORN)2例、高甲硫氨酸血症(MIM)8例;有机酸代谢异常8例,及甲吉丙二酸血症(MMA)4例、全羧化酶合成酶缺乏症(HLCS)1例、3-羟-3-甲基戊二酸尿症(HMG)2例、异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症(IBDD)1例;脂肪类代谢异常10例,即原发性肉碱缺乏症(PCD)8例、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VALCAD)2例.最终53例新生儿确诊为IMD,TMS诊断敏感性为100.00％,特异性为99.71％.53例确诊患儿均给予6～24个月随访,中位随访时间为12个月,其中48例患儿无明显症状,另外5例患儿接受规范化治疗并定期检查,随访,诊治率100％.结论 TMS在IMD诊断中特异性与敏感度均较高,为IMD的及时治疗提供了可靠依据.

目的 探讨串联质谱技术(MS/MS)在新生儿遗传代谢病(IMD)筛查中的应用.方法 选取2018年10月至2020年12月于中山市博爱医院产前中心就诊的新生儿70509例,采用MS/MS技术对其有机酸代谢异常、脂肪酸代谢异常、及氨基酸代谢异常三类疾病进行筛查.结果 在接受筛查的70509例新生儿中,住院可疑阳性患儿663例,门诊可疑阳性患儿26例,阳性初筛率为0.98％,最终确诊30例,总发病率为1/2350,其中有机酸代谢异常6例、脂肪酸代谢异常8例、氨基酸代谢异常16例;确诊疾病具体分型为:3羟-3甲基戊二酸尿症(HMG)、异丁酰辅酶脱羟酶A缺乏症(IBDD)、全羟化酶合成酶不足症(HLCS)、鸟氨酸血症(ORN)、I型瓜氨酸血症(CTLN1)各1例,甲基丙二酸血症(MMA)、短酰基辅酶脱羟酶A缺乏症(SCADD3)各3例,高甲基硫酸血症(MIM)4例,原发性肉碱缺乏症(PCD)5例,高丙氨酸血症(HPA)12例.结论 运用MS/MS对新生儿遗传代谢性疾病进行筛查,可起到及早发现、诊断、治疗的作用,能显著降低人口出生缺陷.MS/MS具有筛查病种丰富,筛查项目齐全,且筛查时间短的优势.因此MS/MS在筛查新生儿IMD中具有重要运用价值.

目的 探究瓜氨酸血症I型患儿基因与外周血代谢物表达特点,提高临床对瓜氨酸血症I型的认识.方法 收集瓜氨酸血症I型患儿病例信息,利用液相串联质谱技术对3例瓜氨酸血症I型患儿进行外周血代谢物的测定,归纳总结瓜氨酸血症I型患儿外周血小分子代谢物表达特点,并且对瓜氨酸血症I型患儿进行高通量二代测序,获取患儿的基因突变类型.结果 3例患儿均出现了血氨和AST的增高,其他有患儿出现升高的生化指标包括AST、TBIL、DBIL以及GGT.且瓜氨酸水平均大幅增加,其他升高的氨基酸与氨基酸比值有蛋氨酸、精氨酸、蛋氨酸/苯丙氨酸以及瓜氨酸/苯丙氨酸,出现降低的包括甘氨酸、脯氨酸以及鸟氨酸/瓜氨酸,但是患儿的肉碱与酰基肉碱均没有异常.3例CTLN1患儿的ASS1基因均发生了变异,都为复合杂合突变,基因突变型分别为c.787G>A/c.1087C>T、c.794G>A/c.421-2A>G以及c.1168G>A/c.552C>A.结论 CTLN1临床表现复杂多样,除了血氨以及瓜氨酸增高等典型症状外,也会出现明显的肝功能障碍以及其他氨基酸紊乱,但是不会发生肉碱以及酰基肉碱的异常.及时对瓜氨酸血症I型患儿进行基因检测有助于明确诊断.

目的 探讨广东地区新生儿尿素循环障碍(UCD)的发病率,以实现UCD相关新生儿高氨血症(NHA)早期识别与干预.方法 收集2019年至2022年广东地区多中心38159个新生儿基因筛查数据,统计UCD新生儿基因阳性率,分析基因筛查中确诊的9例与UCD相关NHA患儿临床干预和疗效.结果 UCD基因阳性率0.472％,Citrin缺陷病最常见(基因阳性率0.314％).其中3例Citrin缺陷病均为SLC 25 A 13基因c.852_855 delTATG纯合致病性变异,不同的确诊和临床干预时期,预后不同.另外6例UCD相关NHA患儿起病早,病情进展快,经积极早期对症治疗后,2例瓜氨酸血症I型患儿好转,4例患儿死亡和1例失访.结论 NHA的病因复杂多样,以UCD最为常见,临床表现缺乏特异性,容易漏诊、误诊,早期血、尿代谢筛查联合UCD相关基因筛查可实现UCD相关NHA的早期识别和诊疗,可指导遗传咨询和再次妊娠的产前诊断.