目的:探讨白藜芦醇(RES)对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗效果，及其对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MYD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控机制。方法:将90只BALB/c小鼠的体重通过SPSS生成随机数后，参照其大小排序分为对照(CON)组、模型(DSS)组、白藜芦醇低(RES-L，10 mg/kg)、中(RES-M，50 mg/kg)、高(RES-H，100 mg/kg)剂量组、柳氮磺砒啶(SASP)组。记录小鼠状况，测算疾病活动指数(DAI)，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠上皮组织中TLR4、MYD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达；酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠结肠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)的含量，并用Graph Pad Prism 8统计软件分析。结果:DSS组TLR4、MYD88、NF-κB p65显著高于CON组(0.315±0.046比0.082±0.011、0.279±0.025比0.085±0.012、0.244±0.026比0.052±0.011， t＝8.352、12.045、11.476， P<0.05)，差异有统计学意义，RES-H的TLR4、MYD88、NF-κB p65显著低于DSS组(0.105±0.016比0.311±0.045、0.094±0.012比0.295±0.021、0.103±0.015比0.245±0.026， t＝9.174、7.285、11.163， P<0.05)，差异有统计学意义；RES-H组TNF-α、IL-1β、IL-6显著低于DSS组(154.105±6.184比303.408±31.209、93.522±7.271比306.305±40.926、140.509±2.795比263.705±11.116， t＝8.174、8.865、18.622， P<0.05)，差异有统计学意义，RES-H组IL-10高于DSS组(110.708±4.154比93.846±3.232， t＝5.565， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:RES通过调节TLR4/MYD88/NF-κB p65信号通路活化达到治疗UC的目的。

患者，男，31岁，因"左眼突然视物不见4 h"于2022年8月10日就诊于潍坊眼科医院。既往无高血压、糖尿病等全身病史，工作性质长期熬夜。眼科检查示：右眼视力1.0，左眼视力无光感；双眼眼压均为23 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；裂隙灯显微镜示：右眼无异常；左眼角膜透明，前房中深，房水清，瞳孔圆，直径5 mm，对光反应消失，晶状体透明，玻璃体轻度混浊，左眼眼底视盘界清色淡，动脉血管纤细，后极部视网膜苍白水肿，黄斑区可见"樱桃红"改变（图1A）。光学相干断层扫描示：左眼视网膜内层弥漫性水肿，呈高反射信号（图2）。诊断：左眼视网膜中央动脉阻塞。治疗方案：左眼球后注射盐酸消旋山莨菪碱注射液10 mg，硝酸甘油0.5 mg舌下含服，行"左眼筛板按摩+前房穿刺手术"（图1B），术中切除视轴区玻璃体，反复按摩筛板，未见栓子，动脉血管再充盈。术后葛根素注射液静滴、肌苷注射液静滴、低流量给氧、复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射治疗。术后第1 d，眼科检查示：左眼视力无光感，左眼眼压17 mmHg；裂隙灯显微镜示：左眼眼底视盘界清色可，动脉血管纤细，血液充盈较前略好转，后极部视网膜苍白水肿，黄斑区"樱桃红"较前无改变（图1C）。球后彩色多普勒超声示：右眼眼动脉峰值流速41 cm/s（30~40 cm/s），血流阻力指数（Resistance index，RI）0.57，睫状后短动脉峰值流速13 cm/s（15~25 cm/s），RI 0.67，视网膜中央动脉峰值流速15 cm/s（10~15 cm/s），RI 0.56；左眼眼动脉峰值流速39 cm/s，RI 0.72，睫状后短动脉峰值流速13 cm/s，RI 0.59，视网膜中央动脉血流未见显示，视网膜中央静脉血流迂曲，较对侧眼纤细（图3A）。颈动脉多普勒超声检查示：左颈动脉分叉处可见低回声斑块，范围约4.6 mm×1.6 mm，后方声影不明显（图3B）。颅脑磁共振平扫检查示：右侧放射冠区软化灶，左侧额顶叶少许脱髓鞘病灶（图4A）。颅脑磁共振血管成像检查示：双侧颈内动脉颅内段略纤细，双侧大脑中动脉未见显示，双侧大脑前动脉显影不良，周围可见侧支血管形成，左侧大脑后动脉P2段局限性明显狭窄（图4B）。诊断：烟雾病。神经外科会诊后建议行颅内血运重建手术，患者因疫情原因未行该手术。随访4个月，视力仍为无光感。

研究补骨脂素(psoralen,PSO)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用.40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(control,Con)、模型组(model,Mod)、阳性药柳氮磺吡啶组(sul-fasalazine,SASP,200 mg/kg)、PSO低剂量组(PSO-L,20 mg/kg)和PSO高剂量组(PSO-H,40 mg/kg),通过自由饮用2.25％的葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)7 d构建UC模型.实验期间记录小鼠的体重,疾病活动指数(disease activity index,DAI).实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)检测结肠中带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达.生化试剂盒检测肝脏中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量.酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝脏脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)、C 反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量.蛋白印迹(Western blot)法检测肝脏 Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子 88(myeloid differ-entiation primary response protein 88,MyD88)以及磷酸化核因子 κB(phosphorylated nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)的表达.结果显示,与Mod组相比,经PSO治疗后,UC小鼠体重下降得到缓解、DAI评分下降、缓解了结肠长度的缩短;ZO1、Claudin-1和Occludin的mRNA的表达均上调;肝脏AST、ALT、AKP和LDH含量均下降;肝脏LPS、CRP、PCT、IL-6以及TNF-α含量均下降;下调了肝脏TLR4、MyD88以及p-NF-κB蛋白的表达.以上结果表明,PSO可以改善DSS诱导的小鼠肠道屏障功能,并通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善继发性肝损伤.

目的 探究柠檬苦素对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道损伤和肠道菌群紊乱的改善作用及机制.方法 构建UC大鼠模型,将建模成功的70只大鼠随机分为模型组和柠檬苦素低、中、高剂量组(12.5、25、50 mg/kg)以及柳氮磺胺吡啶组(阳性对照组,500 mg/kg),每组14只;另取14只大鼠作为对照组.各组大鼠灌胃相应药液或等量生理盐水,每天1次,连续2周.末次给药结束24 h后,观察大鼠一般情况并称重,取结肠组织进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;检测大鼠结肠组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;观察大鼠结肠组织病理学变化;检测大鼠结肠组织中紧密连接蛋白1(Claudin-1)、闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白的表达水平;基于16S rRNA检测大鼠肠道菌群的相对丰度.结果 与对照组相比,模型组大鼠精神状态不佳、皮毛较暗、情绪烦躁易发怒,结肠组织腺体排列杂乱,出现炎症细胞浸润和细胞坏死、水肿现象;CMDI评分和结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,HMGB1、RAGE蛋白表达水平以及肠道变形菌门、拟杆菌门菌群的相对丰度均显著升高(P＜0.05);体重和结肠组织中Claudin-1、Occludin、ZO-1蛋白表达水平以及肠道厚壁菌门菌群的相对丰度均显著降低(P＜0.05).与模型组相比,柠檬苦素各剂量组大鼠一般情况和结肠组织病理损伤均改善,上述指标水平均显著逆转(P＜0.05),且具有剂量依赖性(P＜0.05);柳氮磺胺吡啶组与柠檬苦素高剂量组大鼠各项指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 柠檬苦素可改善UC模型大鼠肠道损伤及肠道菌群紊乱,其作用机制可能与下调HMGB1/RAGE信号通路活性有关.

目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果,分析其作用机制.方法:选用80只健康大鼠作为研究对象,其中10只作为正常组,其他70只使用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇法制备溃疡性结肠炎模型.造模成功的70只大鼠,按照随机对照的原则分为7组,每组各10只.正常组与模型组给予2 mL生理盐水灌胃,西药组给予0.3 g·kg-1柳氮磺吡啶灌胃,乌梅丸组给予生药10.5 g·kg-1灌胃,乌梅丸辛开组给予生药3.3g· kg-1灌胃,乌梅丸苦降组给予生药2.3 g·kg-1灌胃,乌梅丸辛开苦降组给予生药5.5 g· kg-1灌胃,乌梅丸补益组给予生药5.6 g· kg-1灌胃.对不同组大鼠结肠黏膜组织Jak、STAT3、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA的表达进行检测,并对病理变化进行观察.结果:模型组Jak、STAT3、IL-6 mRNA相对表达量分别为(4.89±0.43)、(5.05±0.56)、(4.28±0.42),西药组(2.56±0.26)、(1.75±0.23)、(2.15±0.26),乌梅丸组(2.32±0.24)、(1.82±0.25)、(2.18±0.27),乌梅丸辛开苦降组(2.49±0.27)、(1.98±0.28)、(2.28±0.33)均明显低于模型组(P＜0.05),与乌梅丸辛开组(4.59±0.31)、(4.86±0.49)、(3.92±0.44),乌梅丸苦降组(4.62±0.32)、(4.91±0.39)、(3.88±0.41),乌梅丸补益组(4.73±0.29)、(4.98±0.57)、(4.01±0.46)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);正常组IL-6水平为(1.15±0.16)ng ·g-1,明显低于模型组水平(3.62 ±0.23)ng·g-1 (P ＜0.05);与模型组比较,各治疗组IL-6水平明显降低(P＜0.05);其中西药组(1.78±0.18)ng·g-1、乌梅丸组(1.92±0.19)ng·g-1明显低于其他治疗组(P＜0.05);模型组溃疡大小、炎症程度、病变深度分别为(2.59±0.52)mm2、(2.55±0.69)分、(2.50±0.65) mm,西药组分别为(1.52±0.36) mm2、(1.13±0.38)分、(1.15±0.36)mm,乌梅丸组分别为(1.55±0.34) mm2、(1.12±0.33)分、(1.13±0.32)mm,乌梅丸辛开组分别为(1.82±0.32) mm2、(1.48±0.49)分、(1.47±0.0.48) mm,乌梅丸苦降组分别为(1.89±0.36) mm2、(1.52±0.58)分、(1.51±0.52)mm,乌梅丸辛开苦降组分别为(1.65±0.29) mm2、(1.35±0.46)分、(1.38±0.43)mm,乌梅丸补益组分别为(1.88±0.39)mm2、(1.59±0.62)分、(1.60±0.66)mm,均明显低于模型组(P＜0.05).结论:乌梅丸辛开苦降、寒热并施的配伍方式能够抑制溃疡性结肠炎结肠黏膜组织Jak、STAT3、IL-6的异常激活,对溃疡性结肠炎具有良好的治疗效果.

以盐柳1号为试验材料,将2种中性盐NaCl、Na2SO4和2种碱性盐NaHCO3、Na2CO3,按不同比例混合成A(NaCl∶Na2 SO4∶NaHCO3∶Na2CO3=1∶2∶1∶0)、B(NaCl∶Na2SO4∶NaHCO3∶Na2CO3=1∶9∶9∶1)、C(NaCl∶Na2SO4∶NaHCO3∶Na2CO3=1∶1∶ 1∶1)3种组合,设4个浓度梯度(50、100、150、200 mmol/L),模拟出12种盐度和碱度各不相同的盐碱条件,对盐柳1号幼苗进行处理,测定了株高生长量、丙二醛(M DA)含量、脯氨酸含量和可溶性糖含量4项指标.结果表明:随着盐浓度的增大和碱性盐比例的增高,盐柳1号幼苗的株高生长量呈降低趋势,叶片MDA、脯氨酸和可溶性糖含量则有不同程度的升高.A、B、C处理组的株高生长量在盐浓度200 mmo/L时分别相对CK降低了61.32％、68.67％、73.02％,差异均达到显著水平(P＜0.05).A处理组(pH值为8.04),随着盐浓度的增大,叶片MDA、脯氨酸和可溶性糖含量升高趋势不明显;B处理组(pH值为8.66),叶片MDA含量在盐浓度超过100 mmol/L时呈显著升高趋势,脯氨酸和可溶性糖含量在盐浓度超过150 mmoL/L时急剧增加;C处理组(pH值为9.47),盐浓度大于150 mmol/L时,盐柳1号幼苗的叶片全部枯黄.综合分析结果表明,在混合盐碱胁迫下,盐柳1号幼苗的生长受到了不同程度的抑制;盐柳1号可以耐受不超过100 mmol/L的3种组分盐碱胁迫,且盐浓度＞150 mmol/L、pH＞ 9.51的盐碱条件不适宜盐柳1号的生长.

目的 使用乙酸经灌肠诱导的小鼠急性结肠炎模型模拟临床溃疡性结肠炎,探究柳氮磺胺吡啶治疗结肠炎的作用机制,为临床应用提供实验基础.方法 将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、模型组和高低剂量给药组.小鼠禁食不禁水24h,造模前使用10％水合氯醛腹腔注射麻醉小鼠,各给药组和模型组小鼠分别按0.2ml/20g体质量经肛门使用塑料导管灌肠5％乙酸生理盐水溶液,倒置30 s后,使用1ml生理盐水冲洗肠道,对照组灌入正常生理盐水后冲洗肠道,造模后第1天高低剂量给药组分别灌胃100、200 mg/kg的柳氮磺胺吡啶,模型组和对照组给予相应的溶剂灌胃.结果 柳氮磺胺吡啶治疗组较模型组能够有效地抑制结肠萎缩变短,显著提高肠质量分数(P＜0.05).给药组结肠切片在病理组织学评价能够有效地缓解结肠组织病变水平.治疗组MPO和NO水平较模型组显著下降(P＜0.05).与对照组相比,模型组小鼠血清中TNF-α、IL-1β水平显著升高(P＜0.05),给药后小鼠机体炎症程度减轻.与对照组相比,模型组小鼠结肠组织中p-p65、TLR4蛋白的表达显著增加,同时P65蛋白的表达降低,表明在模型中NF-κB通路处于激活状态,与模型组比较,各给药治疗组小鼠结肠组织p-p65、TLR4蛋白显著下调,P65蛋白增加,说明柳氮磺胺吡啶可以在一定程度上抑制NF-κB通路的激活.结论 本研究中使用5％乙酸生理盐水溶液经灌肠后成功诱导小鼠急性结肠炎模型,模型组小鼠炎症因子表达上升,同时NF-κB信号通路处于激活状态.柳氮磺胺吡啶灌胃治疗之后能够降低小鼠机体炎症水平,同时能够显著抑制NF-κB通路的激活,有助于治疗小鼠急性结肠炎.

目的:研究盐酸青藤碱对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠的治疗作用.方法:制备实验性结肠炎小鼠模型,随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS) 模型对照组、柳氮磺吡啶组及青藤碱低、中、高剂量组(n = 6).空白对照组与DSS模型对照组每天给予生理盐水0.2ml,柳氮磺吡啶组(100 mg·kg-1),青藤碱低剂量组(30 mg·kg-1)、中剂量组(90 mg· kg-1)、高剂量组(270 mg·kg-1),连续灌胃10d.评价各组小鼠疾病活动指数(DAI) 和组织学损伤评分,Western-blotting检测结肠组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(Myd88) 表达,免疫组织化学法检测结肠组织中核转录因子-κB(NF-κB) 的表达.结果:DSS模型对照组小鼠DAI和组织损伤评分、结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达均显著高于空白对照组(P <0.01),柳氮磺吡啶组和青藤碱低、中、高剂量组均能降低DAI和组织损伤评分,降低结肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达(P<0.01),且呈浓度依赖性.柳氮磺吡啶组与青藤碱中、高剂量组间差异无统计学意义(P >0.05).结论:青藤碱能通过影响实验性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路,降低TLR4、Myd88、NF-κB表达,发挥治疗作用.

目的:观察黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、非受体酪氨酸激酶(just another kinase,JAK)-信号转导蛋白及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)信号通路、高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达的影响.方法:在60只健康SD雄性大鼠(SPF级)中随机选择45只,建立溃疡性结肠炎大鼠模型,将45只溃疡性结肠炎模型大鼠按照随机数字表法分为模型组、柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组,每组15只,未做处理的15只大鼠设为对照组.对照组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃,柳氮磺胺吡啶组大鼠给予柳氮磺胺吡啶片混合液灌胃,黄芩汤组大鼠给予黄芩汤灌胃,各组大鼠灌胃均持续4周,早晚各1次.4周后,比较4组大鼠结肠病理切片,观察IL-6 mRNA、JAK mRNA、STAT3 mRNA及HMGB-1 mRNA的表达,IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1蛋白表达和血清IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1的含量.结果:与模型组大鼠比较,柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组大鼠病理切片显示炎症情况显著改善(P＜0.05);与模型组大鼠比较,柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组大鼠IL-6 mRNA、JAK mRNA、STAT3mRNA及HMGB-1 mRNA,IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1蛋白和血清IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1的含量均明显降低(P＜0.05),其中IL-6与JAK、STAT3呈高度正相关.结论:黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制可能是通过抑制IL-6、JAK、STAT3信号通路的激活和HMGB-1的表达,降低炎性细胞因子的产生,减少炎症反应,从而改善肠道功能,恢复肠道结构.

目的:观察芍药汤对湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative ColitiS,UC)大鼠模型结肠组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)的调控,分析其对衔接蛋白髓样分化因子88(MyD88)和核转录因子-κB ( NF-κB)的影响,探讨芍药汤对湿热型UC的作用机制.方法:Wistar大鼠雌雄各60只,分为空白组、模型组、芍药汤高、中、低剂量组、柳氮磺砒啶组,以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热型UC大鼠模型,芍药汤高、中、低剂量灌胃,柳氮磺砒啶组予柳氮磺砒啶研磨成粉配置成与中药等体积液体灌胃,空白组及模型组予等体积生理盐水灌胃,连续21 d.取结肠组织,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time,PCR)法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测mRNA及蛋白表达,苏伊红-木精(HE)染色观察病理切片.结果:与空白组比较,模型组HMGB1,MyD88, NF-kB蛋白及mRNA表达明显升高(P ＜ 0.05);与模型组比较,芍药汤各组、柳氮磺砒啶组HMGB1,MyD88,NF-κB蛋白及mRNA表达均有不同程度地下降,芍药汤高剂量组及柳氮磺砒啶组最为显著(P＜0.05).结论:芍药汤可调控HMGB,抑制TLRs信号通路中MyD88,NF-KB基因表达,减弱湿热型UC的炎症反应.