神经黏附分子65(neuroplastin 65，NP65)是一类特异性表达于神经元的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统突触膜上，在细胞黏附及细胞间通信中起重要作用。相较于其他细胞黏附分子，NP65的发现较晚，针对NP65研究还在不断发展中，其参与的病理生理机制仍需进一步探索和研究。目前已证实NP65在突触形成和维持、突触可塑性调节、神经元发育等神经活动中发挥关键作用，并且参与多种疾病的发生和发展。因此，NP65可能是调节神经系统发育和功能的重要靶点。本文围绕NP65的结构、分布、功能、参与各类生理病理进程的研究进展予以综述，并提出未来NP65的研究方向，以期增进对NP65功能的理解，更全面地揭示其在疾病中的作用机制，为发展与其相关的临床应用提供理论基础。

目的 探讨冠状动脉旁路移植术(CABG)后红细胞比容(Hct)、脂蛋白(a)[LP(a)]、平均血小板体积(MPV)动态变化及其与血管内皮功能的相关性,并分析其对血管内皮功能障碍的预测价值.方法 选取2020年1月至2022年8月于郑州大学第一附属医院行CABG的115例冠心病患者为研究对象,术后3个月采用血流依赖性舒张功能(FMD)评估血管内皮功能,依据其是否发生血管内皮功能障碍分为发生者65例(设为研究组)和未发生者50例(设为对照组).比较两组患者的临床资料,术前、术后2d、7d的Hct、LP(a)、MPV水平.采用ELISA法分别检测两组患者术前血清内皮素-1(ET-1)、血小板内皮细胞黏附分子(PECAM-1)、血管内皮细胞钙粘连蛋白(VE-cadherin)、神经型钙粘连蛋白(N-cadherin)水平.采用Pearson法分析Hct、LP(a)、MPV与ET-1、PECAM-1、VE-cadherin、N-cadherin相关性.采用受试者工作特征曲线(ROC)分析CABG治疗前后Hct、LP(a)、MPV差值(△2 d、△7 d)对血管内皮功能障碍的预测价值.结果 研究组患者术后2d、7d的Hct明显低于对照组,LP(a)、MPV明显高于对照组,而Hct、LP(a)、MPV差值(△2 d、△7 d)明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);Hct与ET-1、PECAM-1水平呈负相关(r=-0.425、-0.369,P<0.05),与VE-cadherin、N-cadherin水平呈正相关(r=0.512、0.608,P<0.05);LP(a)与ET-1、PECAM-1水平呈正相关(r=0.471、0.519,P<0.05),与VE-cadherin、N-cadherin水平呈负相关(r=-0.531、-0.567,P<0.05);MPV与ET-1、PECAM-1水平呈正相关(r=0.385、0.437,P<0.05),与VE-cadherin、N-cadherin水平呈负相关(r=-0.509、-0.533,P<0.05);CABG治疗前后Hct、LP(a)、MPV差值联合预测血管内皮功能障碍的ROC下面积(AUC)大于单项指标预测,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 Hct、LP(a)、MPV表达水平与CABG后血管内皮功能障碍有关,联合检测其水平对血管内皮功能障碍具有一定预测价值.

Neuroplastin (np)是属于免疫球蛋白超家族、富含于突触膜的细胞黏附分子,有np65和np55两种异构体.np65是脑特异性的,np55是全身分布的.Neuroplastin可在长时程增强、突触可塑性和促进神经突起生长等方面发挥作用,可能与学习、记忆、情感有关.本文对Neuroplastin的结构、分布和功能进行综述.

[目的]探讨Cofilin-1基因在人胶质瘤细胞侵袭、迁移及细胞粘附中的分子机制.[方法]采用 RNAi技术干扰人胶质瘤细胞系 SHG-44细胞中 Cofilin-1基因的表达.Real-time PCR及 Western blot检测验证 Cofi-lin-1干扰效果;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;粘附作用实验检测细胞粘附能力;Western blot检测细胞中 ICAM-1及胞质和胞核中 NF-κB p65蛋白水平的表达.[结果]RNAi干扰可降低SHG-44细胞中 Cofilin-1的表达水平;Cofilin-1表达干扰抑制 SHG-44细胞迁移、侵袭及粘附能力,降低细胞中ICAM-1的表达,下调胞核中 NF-κB p65的表达水平.[结论]干扰Cofilin-1表达能够抑制胶质瘤细胞的迁移、侵袭及粘附,可能通过调节 NF-κB通路活化发挥作用,Cofilin-1可能成为胶质瘤的潜在治疗靶点.

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制.方法 采用无创微动脉夹夹闭SD大鼠双侧颈总动脉法,制备大鼠脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型.假手术组和模型组给予人工脑脊液,低、中、高剂量治疗组分别给与1 pmol/0.5 μl/h、100 pmol/0.5μl/h、10 nmol/0.5 μl/h的Ang-(1-7).动脉闭塞再灌注24h后,用Garcia JH标准评定大鼠神经功能,干湿重法测定脑组织含水量,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积,Western Blot法检测各缺血区顶叶皮层组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 与模型组比较,低、中、高Ang-(1-7)剂量组均能显著改善MACO大鼠的神经功能评分(均P＜0.05).与模型组比较,高剂量Ang-(1-7)治疗组的脑组织含水量明显下降(P＜0.05).与模型组比较,低、中、高Ang-(1-7)剂量组的脑梗死体积明显减小(均P＜0.05).与模型组比较,中和高剂量Ang-(1-7)治疗组的TLR4和NF-κB p65蛋白的表达下降(均P＜0.05),血清中ICAM-1和TNF-α的含量下降(均P＜0.05).结论 Ang-(1-7)对大鼠MACO的脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路有关.

目的 观察miRNA-146a-5p(miR-146a-5p)对癫痫大鼠海马神经元核因子 κB(NF-κB)信号转导通路的影响.方法 体外培养新生SD大鼠海马神经元,随后制备癫痫海马神经元模型,随机分为三组,空白对照组(con-trol组):转染时添加等体积opti-MEM培养基;阴性对照组(NC组):转染80 nM浓度NC至癫痫大鼠海马神经元;miR-146a-5p组:转染80 nM浓度miR-146a-5p mimics至癫痫大鼠海马神经元.转染后培养24 h,再用200 ng/ml脂多糖(LPS)诱导6 h,采用免疫荧光双染法鉴定体外培养海马神经元,采用膜片钳技术检测正常大鼠海马神经元和癫痫大鼠海马神经元自发性放电频率,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测未经LPS诱导各组海马神经元miR-146a-5p表达水平及经LPS诱导后各组海马神经元核因子 κB抑制蛋白 α(IκBα)、磷酸化IκBα(pIκBα)、NF-κB P65、IKB激酶-β(IKKβ)mRNA表达水平,采用Western blot法检测经LPS诱导后各组海马神经元IκBα、pIκBα、NF-κB P65、IKKβ蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测经LPS诱导后各组细胞培养液中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达水平.结果 体外培养7 d的癫痫大鼠海马神经元与正常大鼠海马神经元相比较形态未见明显异常;癫痫大鼠海马神经元自发性放电频率明显较正常大鼠海马神经元明显增加(P<0.05);miR-146a-5p组海马神经元miR-146a-5p表达水平明显高于control组和NC组(P<0.05);经LPS诱导后miR-146a-5p组海马神经元pIκBα、NF-κB P65、IKKβmRNA及蛋白表达水平明显低于control组和NC组(P<0.05),而IκBαmRNA及蛋白表达水平明显高于control组和NC组(P<0.05);经LPS诱导后miR-146a-5p组细胞培养液中TNF-α、IL-1、IL-6、ICAM-1表达水平明显低于control组和NC组(P<0.05).结论 miR-146a-5p可抑制LPS诱导的癫痫大鼠海马神经元NF-κB信号转导通路中pIκBα、NF-κB P65、IKKβmRNA及蛋白表达,促进IκBαmRNA及蛋白表达,减少TNF-α、IL-1、IL-6、ICAM-1等炎症因子的释放.

目的 观察败酱总黄酮对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用及炎症因子的影响.方法 将98只Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组(20 mg·kg-1),脑络通组(500 mg·kg-1),败酱总黄酮高、中、低剂量组(200、100、50 mg·kg-1).灌胃体积为20 mL·kg-1,每天给药1次,连续给药7 d.末次给药后采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.采用ELISA法检测脑组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察并测定脑梗死面积百分比;免疫组织化学法检测脑组织中神经生长因子(NGF)、核因子(NF)-κBp65表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠脑组织脑梗死面积百分比、ICAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α、Bax、Bcl-2、Caspase-3水平以及NGF、NF-κBp65免疫阳性表达水平显著升高(P<0.01).与模型组比较,败酱总黄酮各剂量组的大鼠脑组织ICAM-1、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2含量水平及NGF免疫阳性表达水平均显著升高(P<0.01);败酱总黄酮高、中剂量组的大鼠脑梗死面积百分比、TNF-α含量水平及NF-κBp65免疫阳性表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 败酱总黄酮对局灶性脑缺血再灌注损伤有较好的保护作用,可以减少脑梗死面积,保护脑组织免受炎症因子的损伤,增加神经细胞营养因子保护神经元,减少神经细胞的凋亡,激活脑细胞自我保护,减少脑缺血再灌注损伤.

目的 研究番茄红素对高脂血症所致脑血管和神经元损伤的保护作用.方法 SD大鼠在饲喂高脂饮食的同时每天ig给予番茄红素5,25,45,65,85,105和125 mg·kg-1,同时设正常对照组、高脂模型组和氟伐他汀钠10 mg·kg-1组,实验期4周.用试剂盒检测血清和脑总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)、总抗氧化能力(T-AOC)、白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和一氧化氮(NO)水平;Western蛋白印迹法检测脑组织密封蛋白5、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和磷酸化P38蛋白(p-P38)水平;尼氏染色观察海马CA1和CA3区神经元形态变化并对其计数;高效液相色谱法检测血清番茄红素浓度.结果 实验第4周末,与高脂模型组相比,番茄红素25～85 mg·kg-1组血清和脑TC,TG,LDL-C,Ox-LDL,IL-1,TNF-α,VCAM-1,VEGF及脑NO,GFAP,p-P38水平降低(P<0.01),血清T-AOC,NO及脑密封蛋白5水平和脑海马区神经元数升高(P<0.01),105和125 mg·kg-1组仅血清TC,TG,LDL-C及血清和脑IL-1,TNF-α水平降低(P<0.05),血清NO水平升高(P<0.01).番茄红素干预剂量与血清番茄红素浓度呈二次曲线关系(P<0.01),其中65和85 mg·kg-1组血清番茄红素浓度高于其他各组(P<0.01).结论 番茄红素主要通过影响血液中胆固醇水平以减少Ox-LDL生成,减轻炎性反应,减轻对血管内皮的损伤,维护血脑屏障通透性,间接降低星型胶质细胞活化程度,减少脑P38蛋白磷酸化及IL-1,TNF-α和NO分泌,发挥脑血管和神经元保护作用.

目的 研究银杏达莫联合丹参川芎嗪注射液治疗老年急性脑梗死(ACI)患者的疗效及对脑电图(EEG)和血清胆碱脂酶(CHE)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影响.方法 本研究对象为2015年6月至2017年6月期间本院收治的120例老年ACI患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各60例,两组患者均进行常规治疗,对照组患者在超出常规治疗基础上加用银杏达莫治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合使用丹参川芎嗪注射液两组患者均为7d 1疗程,持续治疗2疗程.观察两组患者治疗效果,治疗前后血清人纤维蛋白原(FIB)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、CHE、VCAM-1水平、层叠样式表(CSS)评分、脑梗死体积和日常生活活动的功能状态(Barthel指数)、两组患者发生药物不良反应之间的差异.结果 观察组患者治疗总有效率为81.67%,显著高于对照组的65.00% (P<0.05);治疗2w后,两组患者FIB、CRP及IL-6水平均显著降低,且观察组FIB、CRP及IL-6水平低于对照组(P<0.05);两组患者CSS评分和脑梗死体积显著降低,Barthel指数显著升高,观察组各指标更优于对照组(P<0.05);两组患者定量EEG指标(DTABR值)检测结果均显著降低,且观察组更低于对照组(P<0.05);两组患者CHE水平显著升高,VCAM-1水平显著降低,且观察组指标更优于对照组(P<0.05).两组患者不良反应之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 银杏达莫联合丹参川芎嗪注射液治疗老年ACI临床疗效确切,能够显著改善患者神经功能,有效降低血清CHE及VCAM-1水平,安全性较高,值得临床应用.

目的:探讨芦荟素(Aloin)抑制p65的磷酸化对大鼠脑缺血再灌注(CIRI)诱导的组织损伤和炎症的调节作用.方法:将64只SD大鼠随机分为对照组、Aloin组、MCAO组和Aloin-MCAO组各16只,MCAO组和Aloin-MCAO组参照改良Longa法制备动物脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型.Aloin组和Aloin-MCAO组腹腔注射Aloin 50 mg/kg,连续7 d.治疗后,检测10 d内大鼠存活率,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,HE染色和TUNEL法检测各组大鼠脑组织损伤,采用免疫组化染色,检测脑组织细胞黏附分子-1(ICAM-1)的表达量;ELISA法测定脑组织中白介素(IL)-6、IL-10水平,Western blot检测NF-κB p65的磷酸化、下游靶基因肿瘤坏死因子(TNF-)α以及凋亡标记分子Caspase-3和Caspase-9的表达.结果:与对照组相比,MCAO组的存活率显著下降(P<0.05),神经功能缺损评分、细胞凋亡率、ICAM-1、IL-6、p-NF-κBp65/NF-κBp65、TNF-α、Caspase-3和Caspase-9的表达均显著升高(P<0.05);与MCAO组相比,Aloin-MCAO组的存活率、IL-10显著升高(P<0.05),神经功能缺损评分、细胞凋亡率、ICAM-1、IL-6、p-NF-κBp65/NF-κBp65、TNF-α、Caspase-3和Caspase-9的表达均显著下降(P<0.05).结论:Aloin可能通过抑制NF-κB p65信号通路抑制TNF-α的表达,降低机体炎症因子水平和细胞凋亡率,改善CIRI大鼠神经功能.