背景 既往儿童消化系统疾病以感染性疾病为主,近年来遗传代谢性疾病的诊断率也逐渐升高.目的 总结常见的消化系统遗传代谢病的临床表型和基因型.设计 病例系列报告.方法 纳入在单中心 2015 年 1 月 1 日至 2019年 12 月 31 日因消化系统症状就诊且全外显子组基因检测结果异常的患儿.从病历系统中截取患儿的人口学资料、临床资料和基因检测结果.主要结局指标 临床表型和基因型.结果 320 例行基因检测的消化科患儿中结果异常 111 例(34.7%),诊断时年龄(2.4±2.8)岁,男 68 例(61.3%).主要疾病表型包括:遗传性肝病 70 例(63.1%),其中肝豆状核变性和糖原累积病各 15 例,Citrin缺乏症 13 例,Alagille综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆红素代谢障碍各 9 例;极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)8 例(7.2%);进行性肌营养不良 10 例(9.1%)等.肝豆状核变性多表现为无症状的持续性转氨酶升高(53.3%),ATP7B基因c.2333G＞T(p.R778L)是最常见的变异位点(53.3%).糖原累积病患儿的临床表现主要为低血糖、肝肿大、肝功能异常(均为 93.3%)以及TG升高(60.0%),亚型包括Ⅸa型6 例,Ⅲ型5 例,GSDⅠa、GSDⅡ、GSDⅥ和ⅩⅤ型各 1 例.9 例Alagille综合征患儿均有肝功能异常,8 例(88.9%)以"皮肤、巩膜黄染"就诊;8 例(88.9%)为JAG1基因变异(Alagille综合征 1 型),1 例为NOTCH2 基因变异(Alagille综合征2型).Citrin缺乏症患儿多因"皮肤黏膜黄染"入院(92.3%),多有肝酶异常、胆汁淤积和低血糖,13例均检出SLC25A13基因突变,以c.851_854del(38.5%)和c.852_855del(30.8%)位点最为常见.9 例进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿均有肝脏肿大,ALT、AST和总胆汁酸升高,分型包括 2 型(ABCB11基因变异)6 例,3 型(ABCB4 基因变异)2 例,1 型(ATP8B1 基因变异)1 例.9 例胆红素代谢障碍患儿主诉均为"黄疸和/或肝功能异常",均检出UGT1A1 基因突变,c.211G＞A(p.G71R)(66.7%)和A(AT)6TAAinsTA(55.6%)是最常见的变异位点.8 例VEO-IBD患儿均以"慢性腹泻"为主诉,均有血WBC计数和CRP水平升高,消化道内镜均显示结肠黏膜出现鹅卵石样改变和深度溃疡;7 例为IL10-RA基因突变,最常见的为c.301C＞T(p.R101W)(62.5%)和c.537G＞A(p.T179T)(50%),1 例为IL10-RB基因的杂合突变.结论 基因检测在儿童消化系统遗传病的诊断及治疗中有重要作用.

目的:动态血糖监测（CGM）肝糖原累积病（GSD）患儿生玉米淀粉治疗过程中的血糖变化情况，为优化患儿的营养治疗提供支持。方法:回顾性研究。收集2019年10月至2020年1月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科进行72 h CGM的42例肝GSD患儿，按照基因检测结果分为GSDⅠa、Ⅰb、Ⅲa、Ⅵ和Ⅸa型共5组，总结患儿规律治疗后行CGM当天的临床资料，包括病程、年龄、身高、体重、血生化检测结果等，采用动态血糖监测系统（CGMS）对肝GSD患儿进行72 h CGM，评估不同类型肝GSD患儿全天低血糖和高血糖发生情况。采用χ2检验、Fisher确切概率法、 t检验、方差分析或非参数检验法进行组间比较。 结果:42例肝GSD患儿中男25例、女17例。年龄为9.5（6.7， 12.9）岁，病程为6.8（5.1， 11.3）年。GSDⅠa型组20例、Ⅰb型组3例、Ⅲa型组10例、Ⅵ型组3例和Ⅸa型组6例。CGM结果提示患儿的平均血糖值均在正常范围，但5组间血糖水平标准差（SDBG）和平均血糖波动幅度（MAGE）差异均有统计学意义（ F=2.747、3.029，均 P<0.05），其中Ⅰa型、Ⅲa型的SDBG明显高于Ⅸa型［（1.10±0.36）、（0.98±0.30）比（0.62±0.26） mmol/L， t=3.010、2.440，均 P<0.05］，Ⅰa型的MAGE明显高于Ⅸa型和Ⅲa型［（2.3±0.9）比（1.2±0.6）和（1.7±0.6） mmol/L， t=2.734，2.302，均 P<0.05］。 结论:CGMS可正确评估患儿的血糖波动情况，有效发现患儿治疗过程中隐匿的低血糖和高血糖。针对不同类型的肝GSD应根据自身血糖情况给予个体化生玉米淀粉治疗剂量，从而优化患儿的治疗方案改善预后。

目的 探讨糖原累积症Ⅸ型(Glycogen storage disease typeⅨ,GSDⅨ)的临床、病理和基因突变特点.方法 回顾性分析2015年10月至2017年10月在解放军第三○二医院青少年肝病诊疗与研究中心住院治疗的12例经基因检测确诊为GSDⅨ型的患者,总结其临床、病理特点及与基因突变的关系.结果 12例GSDⅨ型患者根据基因突变位点的不同分为三类,其中GSDⅨa型10例,均为男性,GSDⅨb型1例,女性,GSDⅨc型1例,女性.发病年龄中位数为2.1岁.所有患者均有肝大和肝功能异常,伴不同程度的低血糖10例,生长发育落后7例,伴有尿酮体阳性6例、高三酰甘油3例、高乳酸4例.12例患者肝脏病理炎症程度均为G 1-2,纤维化程度S1-2 8例,S2-3 3例,肝硬化S4 1例.所有的肝脏病理糖原染色阳性.12例患者共检测出13个糖原磷酸化酶激酶基因突变位点,包括11个错义突变,1个缺失突变,1个剪切突变.其中5个为新发现的突变,分别为PHKA2三个:c.3597-3598del (p.F1199fs),c.1039C＞T (p.Q347X),c.749C＞T (p.s250L);PHKB一个:c.1776+ 1G＞T (splicing);PHKG2一个:c.925 C＞T (p.R309W).经生玉米淀粉口服等干预治疗,患儿症状可减轻.结论 肝大并转氨酶异常的患儿需考虑GSDⅨ型诊断,确诊及分型依赖于基因检测.GSDⅨ型尽早干预可改善预后.

目的 总结糖原累积症Ⅸa型(GSDⅨa)患者的临床和基因特点,加强对该病的认识.方法 回顾性分析2015年1月—2018年12月在复旦大学附属儿科医院住院并经基因确诊的20例GSDⅨa型患者的临床资料,总结其临床和基因特点.结果 20例GSDⅨa型患者均为男性,确诊中位年龄为2.5岁.所有患者均有肝肿大,转氨酶水平升高;生长发育迟缓5例(25.0％),空腹低血糖19例(95.0％),高乳酸血症14例(70.0％),高甘油三酯血症9例(45.0％),高胆固醇血症5例(25.0％).8例患者进行了空腹血酮检查,结果 显示均升高;所有患者尿酸均正常,5例(25.0％)患者尿酮体阳性.18例患者进行了肝穿刺检查,其中15例存在轻至中度肝纤维化.共检测到16种PHKA2基因突变,5种为已知致病突变,11种为新突变,其中c.3614位点是高发突变位点.所有患者均使用生玉米淀粉治疗,大多数患者的临床表现均为好转.结论 GSDⅨa型以男性为主.肝肿大,转氨酶升高,生长发育迟缓,空腹低血糖,空腹血酮升高,尿酸正常需考虑该病可能.可通过肝穿刺协助诊断,临床生化指标和基因检测可明确诊断及分型.该病多数临床表现较轻,但也可导致肝纤维化,使用生玉米淀粉治疗能够改善病情.

目的 探讨PGK 1基因变异致Ⅸ型糖原累积病(磷酸甘油酸激酶1缺乏症)的临床特点及诊疗方法.方法 回顾分析1例磷酸甘油酸激酶1缺乏患儿临床资料,分析其临床特点及实验室检查结果,采用二代测序分析基因变异筛查结果.结果 患儿男性,3岁11个月首次就诊.患儿每次均以抽搐起病,起病后病情迅速加重,出现反复抽搐发作,每次病程中均有溶血性贫血,第三次住院期间出现严重的横纹肌溶解症,且发病后有明显的智力、运动发育落后,基因检测显示患儿PGK 1基因错义变异(c.150 C>G),该变异导致第50号氨基酸由Cys变为Trp,来自于母亲,其母为杂合子,符合X连锁隐性遗传方式,既往文献及数据库未见报道.根据ACMG指南,此变异判定为可能致病性(基因检测时,尚未出现横纹肌溶解症),后期结合临床表现及基因检测结果,确诊为PGK 1缺乏.结论 磷酸甘油酸激酶缺乏症是一类罕见的X连锁隐性遗传病,由PGK 1基因变异所致,该变异未见报道,扩充了Ⅸ型糖原累积病基因变异数据库.

目的 总结糖原累积病Ⅸa型(GSD Ⅸa)的临床、实验室检查、基因突变特点及预后,加强对该类疾病的认识.方法 对2016年9月至2020年9月在广州市妇女儿童医疗中心经基因检测确诊的18例GSD Ⅸa型患儿的临床、实验室检查、基因突变及预后资料进行回顾性分析.结果 18例患儿均为男性,发病中位年龄为1岁10月龄.18例均有肝肿大及转氨酶升高;矮小8例(44.44％);空腹血糖低11例(61.11％);高甘油三酯血症7例(38.89％);高胆固醇血症6例(33.33％);高乳酸血症12例(66.67％).共检出17种突变,均为半合突变,以错义突变为主,10种为未见报道的突变,其中2种为新发突变.9例进行了肝活检,病理结果均符合典型GSD表现,4例(44.44％)伴有汇管区灶性纤维增生;6例(66.67％)有肝细胞脂肪变性.除1例未治疗外其余患儿均给予改善饮食、口服生玉米淀粉,临床及生化表现均有改善.结论 肝肿大、转氨酶升高与GSD Ⅸa型高度相关,基因检测可明确诊断及分型.该病多数预后好,但部分可能会进展为肝纤维化,需加强随访.

糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)是一组先天性酶缺陷导致的糖原代谢障碍的遗传性疾病,以糖原在肝脏、肌肉、肾脏等全身相关组织中贮积量增加和糖原合成或分解障碍为主要特点,发病率约1/20 000～40 000[1].根据缺陷酶不同以及发现的年代顺序将GSD分为13型,其中糖原磷酸化激酶(phosphorylase kinase,PhK)缺陷引起的是糖原累积病Ⅸ型,约占肝脏糖原累积病的25％[2].本文主要探讨的GSDⅨc型,是由编码肝脏特异性PhKγ亚基的PHKG2基因缺陷所致[3],是一种常染色体隐性遗传病,PHKG2突变在人群中发病率很低(2/277 190)[4].研究认为GSDⅨc型病儿临床表现较重,病儿明显肝大、严重低血糖,多数病儿后期并发肝纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭[5].现就本院收治经基因检测确诊为GSDⅨc型合并甲状腺功能减退症病儿一例进行回顾,特别是针对病儿提供了个性化的营养干预措施,为今后临床治疗GSDⅨc型合并甲状腺功能减退症提供有力参考.

糖原累积症(glycogen storage diseases,GSD)是一类由于先天性酶缺乏所造成的糖原代谢障碍疾病,其特征是糖原分解中断和/或有害糖原积累.根据不同的缺陷酶及发现的年代顺序,糖原累积症分为15型[1].